Sviluppo di un nuovo modello umano di sarcoidosi in vitro

La sarcoidosi è una malattia granulomatosa sistemica di causa sconosciuta, che colpisce più comunemente i polmoni, che tende ad affliggere i giovani adulti nel pieno della loro vita. Dati recenti che indicano che i tassi di mortalità per sarcoidosi sono in aumento negli Stati Uniti (1) e in Europa (2) evidenziano l'inadeguatezza delle attuali terapie. Come notato in un recente seminario sulla sarcoidosi sponsorizzato dal NIH, la mancanza di modelli animali, computerizzati o in vitro pertinenti rappresenta un collo di bottiglia per il progresso verso la comprensione dei meccanismi della malattia e lo sviluppo di trattamenti altamente efficaci per la sarcoidosi (3). La mancanza di utili modelli di malattia probabilmente contribuisce all'attuale mancanza (zero) di progetti avviati dai ricercatori (RO1) a sostegno della ricerca sulla sarcoidosi.

L'obiettivo a lungo termine di questa proposta è sviluppare un nuovo modello di ricerca sulla sarcoidosi umana per colmare l'attuale vuoto nel campo, accelerando così l'esplorazione dei meccanismi patologici di base e la sperimentazione preclinica di nuove terapie. L'obiettivo di questa applicazione, che è il primo passo verso il raggiungimento dell'obiettivo a lungo termine, è sviluppare un nuovo modello di granuloma umano in vitro per rappresentare la formazione di granuloma anormale nel contesto della sarcoidosi. A questo proposito, un numero crescente di prove indica che gli antigeni micobatterici sono comunemente ospitati nei tessuti della sarcoidosi, a cui questi pazienti sono sensibilizzati (4, 5). La nostra ipotesi centrale è che i meccanismi patologici della sarcoidosi possano essere modellati in vitro, come rappresentato dalla formazione anormale di granulomi in risposta a micobatteri e altri antigeni ambientali ubiquitari. La fattibilità del nostro modello proposto è supportata da studi preliminari che dimostrano che i soggetti sensibilizzati agli antigeni del Mycobacterium tuberculosis (tubercolosi tubercolare latente con un test cutaneo TB positivo) formano prontamente granulomi ben organizzati in risposta alla sfida con antigeni TB, rispetto ai controlli sani. Questo progetto è altamente innovativo e riteniamo abbia un'eccellente probabilità di portare a una svolta decisiva nel campo della ricerca sulla sarcoidosi.