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進行期神経芽腫の小児に対する治療

2026年4月3日 更新者：St. Jude Children's Research Hospital

神経芽腫プロトコル 2012: 進行期の高リスク神経芽腫の小児に対する治療

神経芽細胞腫は、小児期における最も一般的な頭蓋外固形腫瘍であり、患者のほぼ 50% が広範な転移性疾患を呈しています。 この高リスク患者グループに対する現在の治療には、強力な多剤併用化学療法（寛解導入）、その後の幹細胞レスキューによる骨髄破壊的治療（地固め）、およびイソトレチノインによる微小残存病変（MRD）の治療が含まれます。 最近、モノクローナル抗体を追加してMRDの治療を強化することにより、新しい標準治療が確立されました（ch14.18） これは、神経芽細胞によって均一に発現される腫瘍関連抗原であるジシアロガングリオシド GD2 を標的とします。 2 年無イベント生存率 (EFS) が 20% 改善されたにもかかわらず、高リスク神経芽腫 (HR で定義) の小児の 3 分の 1 以上は、このアプローチではまだ治癒できません。 したがって、この患者のサブセットには、新しい治療アプローチが必要です。 この試験は、hu14.18K322A と呼ばれるユニークな抗ジシアロガングリオシド (抗 GD2) モノクローナル抗体 (mAb) のパイロット第 II 相試験であり、導入化学療法を併用します。

第一目的：

  • hu14.18K322Aと組み合わせたシクロホスファミドおよびトポテカンの2つの初期コースに対する有効性[応答:完全寛解+部分寛解(CR+PR)]を研究する （4回/コースの後にGM-CSFを投与）リスクの高い神経芽細胞腫の未治療の小児における。
  • 治療にhu14.18K322Aを追加して治療された、新たに診断された高リスク神経芽腫患者のイベントフリー生存率を推定すること。

副次的な目的:

  • hu14.18K322A を 6 サイクルの導入化学療法に送達する可能性を研究し、この 6 コースの導入療法の抗腫瘍活性 (CR+PR) を説明すること。
  • 高リスクの腹部神経芽腫における焦点強度変調または陽子線放射線療法の線量送達に関連する局所制御および失敗のパターンを推定すること。
  • 同意を得て、移植直後の期間 [末梢血幹細胞 (PBSC) 注入後 +2 - +5 日] における、許容可能な親からの同種ナチュラル キラー (NK) 細胞を用いた hu14.18K322A の 4 回投与の忍容性を説明すること。参加者。
  • 微小残存病変（MRD）の治療として、インターロイキン-2およびGM-CSFを併用したhu14.18K322Aの忍容性を説明すること。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

調査のフェーズは次のとおりです。

  1. スクリーニング段階: 治療開始前に検査と評価が行われます。
  2. 導入期：化学療法とhu14.18K322Aを含む mAb。 参加者は、研究のこの部分で手術を受け、できるだけ多くの腫瘍を切除します。
  3. 地固め/強化段階: 高用量の化学療法および血液幹細胞移植と、追加の実験的な「最小残存病変」(MRD) 治療が含まれます。 参加者はまた、幹細胞移植から回復した後、腫瘍のすべての部位に放射線治療を受けます。
  4. 維持/MRD 治療段階: イソトレチノインによる標準治療に加えて免疫療法を併用。

研究の種類

介入

入学 (実際)

153

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳未満 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

参加者の参加基準:

  • 19歳未満の参加者（19歳の誕生日まで対象）。

  • 以下のいずれかとして定義される、新たに診断された進行期の高リスク神経芽腫：

    • -国際神経芽細胞腫病期分類システム（INSS）のステージ2a、2b、3、4、または4Sの疾患を有する1歳未満の子供およびMYCN増幅（> 10コピー、または参照信号と比較してMYCN信号の4倍以上の増加）。
    • 年齢またはその他の生物学的特徴に関係なく、INSS 2a または 2b 疾患および MYCN 増幅

    • INSS ステージ 3 AND:

      1. MYCN 増幅 (> 10 コピー、または参照シグナルと比較して MYCN シグナルの 4 倍以上の増加、年齢または追加の生物学的特徴に関係なく)
      2. -MYCNステータスに関係なく、好ましくない病状を伴う年齢> 18か月（> 547日）

    • INSS ステージ 4 および:

      1. 年齢やその他の生物学的特徴に関係なく、MYCN増幅
      2. 生物学的特徴に関係なく、年齢 > 18 か月 (> 547 日)
      3. 12～18か月（365～547日）で、次の3つの好ましくない生物学的特徴（MYCN増幅、好ましくない病理および/またはDNA指数=1）のいずれか、または不確定/不明な生物学的特徴
    • 最初に診断されてから少なくとも 365 日経過した子供: INSS ステージ 1、2、4S で、インターバル化学療法なしでステージ 4 に進行した。
  • 神経芽細胞腫または尿カテコールアミンの増加を伴う腫瘍細胞の骨髄陽性の組織学的証拠。
  • -十分な腎機能および肝機能（血清クレアチニンが年齢の正常上限の3倍未満、ASTが正常上限の3倍未満）。
  • 緊急事態が局所腫瘍治療を必要としない限り、前治療なし（主治医と話し合う）。
  • 機関のガイドラインに従って、書面によるインフォームド コンセント。

参加者の除外基準:

  • -治験責任医師が判断した、重度または制御不能な全身性疾患の証拠（例：不安定または代償不全の呼吸器、心臓、肝臓、または腎臓の疾患）。
  • 妊娠中または授乳中（出産の可能性のある女性）。
  • -INSS 4疾患の子供で、生後18か月未満で、3つの好ましい生物学的特徴がすべてあります（MYCNが増幅されていない、病状が良好で、DNAインデックス> 1）。

ドナーの包含基準:

  • 潜在的なドナーは生物学的親です
  • 潜在的なドナーは 18 歳以上です。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：処理

参加者は、各コースの化学療法 (シクロホスファミド、トポテカン、シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、シスプラチン、およびエトポシド) で IV hu14.18K322A を受け取ります。 メスナは、シクロホスファミド注入の前後に投与されます。 可能であれば、末梢血幹細胞採取（PBSC）および原発腫瘍の外科的切除が行われます。 強化療法には、末梢血幹細胞移植を伴うブスルファン、メルファラン、およびレベチラセタムが含まれます。 ナチュラルキラー細胞注入を伴うhu14.18K322Aのコースは、同意した参加者に与えられます。 放射線療法は、緊急放射線療法を必要とする患者を除いて、PBSC移植に続きます。 MRD 治療には、hu14.18K322A、 G-CSF、GM-CSF、インターロイキン-2、イソトレチノイン。

注入用の細胞は、CliniMACS システムを使用して調製されます。
薬：エトポシド
与えられた IV
他の名前：
  • VP16
  • ベペシド(R)
  • エトポス(R)
薬：メルファラン
与えられた IV
他の名前：
  • フェニルアラニンマスタード
  • L-PAM
  • L-フェニルアラニンマスタード
  • L-サルコリシン
  • アルケラン(R)
薬：シスプラチン
与えられた IV
他の名前：
  • プラチノール-AQ(R)
薬：ブスルファン
与えられた IV
他の名前：
  • ブスルフェクス(R)
薬：メスナ
与えられた IV
他の名前：
  • メスネックス(R)
薬：ドキソルビシン
与えられた IV
他の名前：
  • アドリアマイシン(R)
デバイス：クリニMACS
CliniMACS Cell Selection System の作用メカニズムは、磁気活性化セルソーティング (MACS) に基づいています。 CliniMACS デバイスは、異種細胞混合物から多くの細胞タイプを分離するための強力なツールです (例: アフェレシス製品）。 これらは、CD3+ ヒト T 細胞などの目的の細胞タイプに特異的な免疫磁気標識を使用して、磁場で分離できます。
他の名前：
  • 細胞選択システム
薬：ビンクリスチン
与えられた IV
他の名前：
  • オンコビン(R)
薬：シクロホスファミド
静脈内投与（IV）
他の名前：
  • シトキサン(R)
薬：トポテカン
与えられた IV
他の名前：
  • ハイカムチン(R)
生物学的：hu14.18K322A
与えられた IV
他の名前：
  • モノクローナル抗体
  • ヒト化抗GD2抗体
  • ジヌツキシマブ
手順：末梢血幹細胞の採取
移植スタッフのメンバーによる評価と承認、および参加者による同意書の記入に続いて、末梢血幹細胞 (PBSC) の収集が行われる場合があります。
他の名前：
  • PBSCH
手順：外科的切除
原発腫瘍は、可能であれば、最初の 2 コースの化学療法に続いて外科的に切除されます。 最初の 2 コースの導入化学療法後に原発腫瘍を切除できない患者は、原発腫瘍塊の切除と慎重なリンパ節病期分類のための手術を受けます。
生物学的：末梢血幹細胞移植
以前に採取した末梢血幹細胞の移植。
他の名前：
  • PBSCT
生物学的：ナチュラルキラー細胞注入
適切なドナーから得られたナチュラル キラー (NK) 細胞は、hu14.18K322A と一緒に与えられます。 初期の造血細胞回復の前。 適切な親ドナーがいない場合、同意した参加者は hu14.18K322A の追加コースを受け取ります。
他の名前：
  • NK細胞注入
放射線：放射線治療
原発性および転移性疾患部位への放射線療法は、緊急放射線療法を必要とする患者を除いて、末梢血幹細胞移植に続きます。 外部ビーム放射線療法は、原発部位に送達され、転移性およびかさ高いリンパ節部位を選択します。
生物学的：GM-CSF
皮下投与（SQ）
他の名前：
  • サルグラモスティム
  • 顆粒球マクロファージコロニー刺激因子
  • ロイキン(R)
生物学的：G-CSF
皮下投与（SQ）
他の名前：
  • フィルグラスチム
  • 顆粒球コロニー刺激因子
  • ニューポジェン(R)
薬：レベチラセタム
与えられた IV
他の名前：
  • ケプラ
生物学的：インターロイキン-2
MRD 維持中は持続注入、導入中は SQ で投与されます。
他の名前：
  • IL-2
  • アルデスロイキン
  • プロロイキン(R)
薬：イソトレチノイン
経口投与（PO）
他の名前：
  • 13-cis レチノイン酸

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体の回答率 [完全回答 + 非常に良い部分回答 + 部分回答 (CR + VGPR + PR)]
時間枠：化学療法の最初の2コース後（登録後約6週間）
1993 年の INRC によると、測定可能な腫瘍は、最大 x 最大幅の垂直直径、上昇したカテコールアミン レベル、および骨髄中の腫瘍細胞の積として定義されます。 完全奏効 (CR) - 原発腫瘍または転移の証拠なし。 部分奏効が非常に良好 (VGPR) - 原発腫瘍が 90% 以上減少。転移なし;新しい骨病変はなく、既存の病変はすべて改善されました。 部分奏効 (PR) - 原発腫瘍の 50 ～ 90% の減少。転移の測定可能な部位が 50% を超える減少。腫瘍を伴う骨髄サンプル 0 ～ 1 個。陽性の骨部位の数が 50% を超えて減少しました。 混合反応 (MR) - 測定可能な病変が 50% を超えて減少し、その他の部位が 50% 未満減少。新しい病変はありません。既存の病変の増加が 25% 未満。 反応なし (NR) - 新しい病変なし。 50%未満の減少ですが、既存の病変で25%未満の増加。 反応なし (NR) - 新しい病変なし。既存のレギオンで 50% 未満の減少、ただし 25% 未満の増加。 進行性疾患（PD） - 25％を超える新しい/増加した測定可能な病変;以前の陰性骨髄陽性。
化学療法の最初の2コース後（登録後約6週間）
イベントフリーサバイバル（EFS）
時間枠：入学時から3年間
EFS は、再燃、進行性疾患、続発性腫瘍、または登録からのあらゆる原因による死亡までの時間として推定されました。 EFSはKaplan-Meier法によって推定されました
入学時から3年間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
導入療法の 6 サイクルに hu14.18K322A を送達する可能性
時間枠：導入療法6サイクル後（登録後約24週間）
この研究は、hu14.18K332A を導入化学療法の 6 サイクルに送達する可能性を監視するように設計されています。 この研究の導入療法の実現可能性は、75％以下を目標にすることです。 患者が毒性または疾患の進行のために治療開始から 155 日以内に導入療法を完了できなかった場合、患者は導入療法の 6 サイクルの「失敗」と見なされました。 プロトコルの毒性によるものではありません)。 hu14.18K322A と 6 サイクルの導入化学療法を成功裏に受けた患者の割合は、95% 信頼区間と共に推定されました。 導入化学免疫療法の 6 サイクルに対する奏効率 (CR + VGPR + PR) は、95% 信頼区間と共に推定されました。
導入療法6サイクル後（登録後約24週間）
局所故障率と故障パターン
時間枠：3年まで
局所障害は、原発部位での疾患の再発または進行として定義されます。 局所故障の累積発生率が推定されます。競合するイベントには、ローカル障害の前に遠隔障害または死亡が含まれます。
3年まで
-用量制限毒性（DLT）または重度（グレード3または4）のVOD hu14.18K322Aと同種NK細胞が統合されている
時間枠：ブスルファン/メルファランおよび PBSC レスキュー後の回復期 (登録後約 24 ～ 26 週間)
以下の毒性を含む許容できない用量制限毒性（CTCAE v 4.0による）を経験した患者の数：1）グレード4の急性毛細血管漏出症候群またはグレード3および4の低血圧を含む昇圧剤の使用を必要とする毒性。 2) グレード 4 の呼吸器毒性を含む、換気補助を必要とする毒性; 3) hu14.18K322Aを投与された被験者において、新しいCNS血栓、梗塞、または出血のMRI証拠を伴うグレード3または4の神経毒性 NK細胞との組み合わせ。 4) PBSC 注入後 35 日目までに ANC > 500/mm3 の回復の失敗。 グレード 3 またはグレード 4 (Common Toxicity Criteria v 4.0 による) 静脈閉塞性疾患 (VOD) を経験した患者の数。
ブスルファン/メルファランおよび PBSC レスキュー後の回復期 (登録後約 24 ～ 26 週間)
用量制限毒性（DLT）
時間枠：MRD治療サイクル中（登録後約8～12ヶ月）
以下の毒性を含む許容できない用量制限毒性（CTCAE v 4.0による）を経験した患者の数：1）グレード4の急性毛細血管漏出症候群またはグレード3および4の低血圧を含む昇圧剤の使用を必要とする毒性; 2) グレード 4 の呼吸器毒性を含む、換気補助を必要とする毒性; ３）新たなＣＮＳ血栓、梗塞または出血のＭＲＩ証拠を伴うグレード３または４の神経毒性。
MRD治療サイクル中（登録後約8～12ヶ月）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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St. Jude Children's Research Hospital

協力者

Cookies for Kids' Cancer
CURE Childhood Cancer, Inc.

捜査官

  • 主任研究者：Sara M. Federico, MD、St. Jude Children's Research Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年7月5日

一次修了 (実際)

2021年10月21日

研究の完了 (実際)

2025年12月31日

試験登録日

最初に提出

2013年5月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年5月16日

最初の投稿 (推定)

2013年5月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年4月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年4月3日

最終確認日

2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NB2012
  • NCI-2013-00034 (レジストリ識別子：NCI Clinical Trial Registration Program)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

はい

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