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Thérapie pour les enfants atteints de neuroblastome à un stade avancé

3 avril 2026 mis à jour par: St. Jude Children's Research Hospital

Protocole 2012 sur le neuroblastome : Thérapie pour les enfants atteints d'un neuroblastome à haut risque à un stade avancé

Le neuroblastome est la tumeur solide extracrânienne la plus fréquente chez l'enfant, avec près de 50 % des patients présentant une maladie métastatique généralisée. Le traitement actuel de ce groupe de patients à haut risque comprend une chimiothérapie intensive multi-agents (induction) suivie d'une thérapie myéloablative avec sauvetage de cellules souches (consolidation) puis un traitement de la maladie résiduelle minimale (MRM) avec de l'isotrétinoïne. Récemment, une nouvelle norme de soins a été établie en améliorant le traitement de la MRD avec l'ajout d'un anticorps monoclonal (ch14.18) qui cible un antigène associé à la tumeur, le disialoganglioside GD2, qui est uniformément exprimé par les neuroblastes. Malgré une amélioration de la survie sans événement (EFS) à 2 ans de 20 %, plus d'un tiers des enfants atteints de neuroblastome à haut risque (HR défini dans) ne peuvent toujours pas être guéris par cette approche. Par conséquent, de nouvelles approches thérapeutiques sont nécessaires pour ce sous-ensemble de patients. Cette étude sera une étude pilote de phase II d'un anticorps monoclonal (mAb) anti-disialoganglioside (anti-GD2) unique appelé hu14.18K322A, administré avec une chimiothérapie d'induction.

OBJECTIF PRINCIPAL:

  • Étudier l'efficacité [réponse : rémission complète + rémission partielle (CR+PR)] à deux cures initiales de cyclophosphamide et de topotécan associés à hu14.18K322A (4 doses/cours suivis de GM-CSF) chez des enfants atteints de neuroblastome à haut risque n'ayant jamais été traités.
  • Estimer la survie sans événement des patients atteints d'un neuroblastome à haut risque nouvellement diagnostiqué et traités avec l'ajout de hu14.18K322A au traitement.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

  • Étudier la faisabilité de l'administration de hu14.18K322A à une chimiothérapie d'induction de 6 cycles et décrire l'activité antitumorale (CR+PR) de cette thérapie d'induction de 6 cycles.
  • Estimer le contrôle local et le schéma d'échec associé à l'administration d'une dose de radiothérapie par modulation d'intensité focale ou par faisceau de protons dans le neuroblastome abdominal à haut risque.
  • Décrire la tolérabilité de quatre doses de hu14.18K322A avec des cellules tueuses naturelles (NK) allogéniques d'un parent acceptable, dans la période post-transplantation immédiate [jour +2 - +5 après la perfusion de cellules souches du sang périphérique (PBSC)] chez des patients consentants participants.
  • Décrire la tolérabilité de hu14.18K322A avec l'interleukine-2 et le GM-CSF comme traitement de la maladie résiduelle minimale (MRM).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les phases de l'étude sont :

  1. Phase de dépistage : des tests et des évaluations seront effectués avant le début du traitement.
  2. Phase d'induction : comprend la chimiothérapie plus hu14.18K322A mAb. Les participants subiront également une intervention chirurgicale au cours de cette partie de l'étude pour retirer autant de tumeur que possible.
  3. Phase de consolidation/d'intensification : comprend des doses élevées de chimiothérapie et de greffe de cellules souches sanguines avec un traitement expérimental supplémentaire de « maladie résiduelle minimale » (MRM). Les participants recevront également une radiothérapie sur tous les sites de la ou des tumeurs après avoir récupéré de la greffe de cellules souches.
  4. Phase de traitement d'entretien/MRD : avec une thérapie immunitaire en plus du traitement standard avec le médicament isotrétinoïne.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

153

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 18 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion des PARTICIPANTS :

  • Participants <19 ans (éligibles jusqu'au 19e anniversaire).

  • Neuroblastome à haut risque nouvellement diagnostiqué, à un stade avancé, défini comme l'un des éléments suivants :

    • Enfants de < 1 an avec une maladie de stade 2a, 2b, 3, 4 ou 4S selon l'International Neuroblastoma Staging System (INSS) ET une amplification de MYCN (> 10 copies, ou une multiplication par quatre du signal MYCN par rapport au signal de référence).
    • Maladie INSS 2a ou 2b ET amplification de MYCN, quel que soit l'âge ou les caractéristiques biologiques supplémentaires

    • INSS stade 3 ET :

      1. Amplification de MYCN (> 10 copies, ou plus de quatre fois plus du signal MYCN par rapport au signal de référence, indépendamment de l'âge ou des caractéristiques biologiques supplémentaires
      2. Âge > 18 mois (> 547 jours) avec pathologie défavorable, quel que soit le statut MYCN

    • INSS étape 4 et :

      1. Amplification de MYCN, indépendamment de l'âge ou des caractéristiques biologiques supplémentaires
      2. Âge > 18 mois (> 547 jours) indépendamment des caractéristiques biologiques
      3. Âge 12 - 18 mois (365 - 547 jours) avec l'une des trois caractéristiques biologiques défavorables suivantes (amplification MYCN, pathologie défavorable et/ou indice ADN = 1) ou toute caractéristique biologique indéterminée/inconnue
    • Enfants d'au moins 365 jours initialement diagnostiqués : stade INSS 1, 2, 4S qui ont évolué vers un stade 4 sans chimiothérapie d'intervalle.
  • Preuve histologique de neuroblastome ou moelle osseuse positive pour les cellules tumorales avec augmentation des catécholamines urinaires.
  • Fonction rénale et hépatique adéquate (créatinine sérique < 3 x la limite supérieure de la normale pour l'âge, AST < 3 x la limite supérieure de la normale).
  • Aucun traitement antérieur, sauf si une situation d'urgence nécessite un traitement local de la tumeur (discuter avec l'investigateur principal).
  • Consentement écrit et éclairé conformément aux directives institutionnelles.

Critères d'exclusion des PARTICIPANTS :

  • Toute preuve, à en juger par l'investigateur, d'une maladie systémique grave ou incontrôlée (par exemple, une maladie respiratoire, cardiaque, hépatique ou rénale instable ou non compensée).
  • Enceinte ou allaitante (femme en âge de procréer).
  • Enfants atteints de la maladie INSS 4, âgés de moins de 18 mois et présentant les 3 caractéristiques biologiques favorables (MYCN non amplifié, pathologie favorable et indice ADN > 1).

Critères d'inclusion des DONATEURS :

  • Le donneur potentiel est un parent biologique
  • Le donneur potentiel est âgé d'au moins 18 ans.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement

Les participants reçoivent IV hu14.18K322A avec chaque cycle de chimiothérapie (cyclophosphamide, topotécan, cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine, cisplatine et étoposide). Le mesna sera administré avant et après la perfusion de cyclophosphamide. La récolte de cellules souches du sang périphérique (PBSC) et la résection chirurgicale de la tumeur primaire seront effectuées, si possible. Le traitement d'intensification comprend le busulfan, le melphalan et le lévétiracétam avec une greffe de cellules souches du sang périphérique. Un cours de hu14.18K322A avec infusion de cellules tueuses naturelles sera donné aux participants consentants. La radiothérapie suivra la greffe de PBSC, à l'exception de tout patient nécessitant une radiothérapie urgente. Le traitement MRD comprend hu14.18K322A, G-CSF, GM-CSF, interleukine-2 et isotrétinoïne.

Les cellules pour perfusion sont préparées à l'aide du système CliniMACS.
Médicament: étoposide
Étant donné IV
Autres noms:
  • VP16
  • Vepesid(R)
  • Étopophos(R)
Médicament: melphalan
Étant donné IV
Autres noms:
  • Moutarde à la phénylalanine
  • L-PAM
  • Moutarde à la L-phénylalanine
  • L-sarcolysine
  • Alkeran(R)
Médicament: cisplatine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Platinol-AQ(R)
Médicament: busulfan
Étant donné IV
Autres noms:
  • Busulfex(R)
Médicament: mesna
Étant donné IV
Autres noms:
  • Mesnex(MD)
Médicament: doxorubicine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Adriamycine(R)
Dispositif: CliniMACS
Le mécanisme d'action du système de sélection de cellules CliniMACS est basé sur le tri cellulaire activé magnétiquement (MACS). Le dispositif CliniMACS est un outil puissant pour l'isolement de nombreux types de cellules à partir de mélanges de cellules hétérogènes (par ex. produits d'aphérèse). Ceux-ci peuvent ensuite être séparés dans un champ magnétique à l'aide d'un marqueur immunomagnétique spécifique au type de cellule d'intérêt, comme les cellules T humaines CD3+.
Autres noms:
  • Système de sélection de cellules
Médicament: vincristine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Oncovin(R)
Médicament: cyclophosphamide
Administré par voie intraveineuse (IV)
Autres noms:
  • Cytoxane(R)
Médicament: topotécan
Étant donné IV
Autres noms:
  • Hycamtin(R)
Biologique: hu14.18K322A
Étant donné IV
Autres noms:
  • anticorps monoclonal
  • anticorps anti-GD2 humanisé
  • dinutuximab
Procédure: récolte de cellules souches du sang périphérique
Après évaluation et approbation par un membre du personnel de transplantation et remplissage du formulaire de consentement par le participant, le prélèvement de cellules souches du sang périphérique (PBSC) peut avoir lieu.
Autres noms:
  • PBSCH
Procédure: résection chirurgicale
La tumeur primaire sera réséquée chirurgicalement après deux cycles initiaux de chimiothérapie, si possible. Les patients qui ne peuvent pas faire réséquer leur tumeur primaire après les deux cycles initiaux de chimiothérapie d'induction subiront une intervention chirurgicale pour la résection de la masse tumorale primaire et une stadification soigneuse des ganglions lymphatiques.
Biologique: greffe de cellules souches du sang périphérique
Transplantation de cellules souches du sang périphérique préalablement récoltées.
Autres noms:
  • PBSCT
Biologique: infusion de cellules tueuses naturelles
Les cellules tueuses naturelles (NK) obtenues d'un donneur approprié seront données avec hu14.18K322A avant la récupération précoce des cellules hématopoïétiques. Dans le cas où il n'y a pas de donneur parental approprié, les participants consentants recevront un cours supplémentaire de hu14.18K322A.
Autres noms:
  • Perfusion de cellules NK
Radiation: radiothérapie
La radiothérapie aux sites primaires et métastatiques de la maladie suivra la greffe de cellules souches du sang périphérique, à l'exception de tout patient nécessitant une radiothérapie urgente. La radiothérapie externe sera administrée au site primaire et sélectionnera des sites nodaux métastatiques et volumineux.
Biologique: GM-CSF
Administré par voie sous-cutanée (SQ)
Autres noms:
  • sargramostim
  • facteur de stimulation des colonies de granulocytes macrophages
  • Leukine(R)
Biologique: G-CSF
Administré par voie sous-cutanée (SQ)
Autres noms:
  • Filgrastim
  • Facteur de stimulation des colonies de granulocytes
  • Neupogen(R)
Médicament: lévétiracétam
Étant donné IV
Autres noms:
  • Keppra
Biologique: interleukine-2
Administré par perfusion continue pendant l'entretien MRD et SQ pendant l'induction.
Autres noms:
  • IL-2
  • aldesleukine
  • Proleukine(R)
Médicament: Isotrétinoïne
Donné oralement (PO)
Autres noms:
  • Acide 13-cis rétinoïque

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global [réponse complète + très bonne réponse partielle + réponse partielle (RC + VGPR + PR)]
Délai: Après deux premiers cours de chimiothérapie (environ 6 semaines après l'inscription)
Selon l'INRC de 1993 : tumeur mesurable définie comme le produit du diamètre perpendiculaire le plus long x le plus large, des niveaux élevés de catécholamines et des cellules tumorales dans la moelle osseuse. Réponse complète (RC) - aucune preuve de tumeur primaire ou de métastases. Très bonne réponse partielle (VGPR) -> 90 % de réduction de la tumeur primaire ; pas de métastases ; pas de nouvelles lésions osseuses, toutes les lésions préexistantes se sont améliorées. Réponse partielle (RP) -50 à 90 % de réduction de la tumeur primaire ; > 50 % de réduction des sites mesurables de métastases ; 0-1 échantillons de moelle osseuse avec tumeur ; le nombre de sites osseux positifs a diminué de > 50 %. Réponse mitigée (RM) - > 50 % de réduction de toute lésion mesurable avec < 50 % de réduction dans les autres sites ; pas de nouvelles lésions ; < 25 % d'augmentation de toute lésion existante. Aucune réponse (NR) - aucune nouvelle lésion ; <50 % de réduction mais <25 % d'augmentation de toute lésion existante. Aucune réponse (NR) - aucune nouvelle lésion ; <50% de réduction mais <25% d'augmentation dans toutes les légions existantes. Maladie évolutive (MP) - toute lésion mesurable nouvelle/augmentée de > 25 % ; précédente moelle négative positive.
Après deux premiers cours de chimiothérapie (environ 6 semaines après l'inscription)
Survie sans événement (EFS)
Délai: 3 ans à compter de l'inscription
La SSE a été estimée comme le temps avant la rechute, la progression de la maladie, le néoplasme secondaire ou le décès quelle qu'en soit la cause depuis l'inscription. L'EFS a été estimée par la méthode de Kaplan-Meier
3 ans à compter de l'inscription

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Faisabilité de fournir hu14.18K322A à 6 cycles de thérapie par induction
Délai: Après 6 cycles de traitement d'induction (environ 24 semaines après l'inscription)
L'étude est conçue pour surveiller la faisabilité de l'administration de hu14.18K332A à 6 cycles de chimiothérapie d'induction. La faisabilité de la thérapie d'induction pour cette étude sera de ne pas cibler plus de 75 %. Un patient était considéré comme un « échec » pour les 6 cycles de traitement d'induction s'il n'avait pas terminé le traitement d'induction dans les 155 jours suivant le début du traitement en raison d'une toxicité ou d'une progression de la maladie, à moins que le retard ne soit dû à des problèmes non médicaux (par ex. pas en raison de la toxicité du protocole). La proportion de patients ayant reçu avec succès hu14.18K322A avec 6 cycles de chimiothérapie d'induction a été estimée avec un intervalle de confiance à 95 %. Le taux de réponse (RC + VGPR + PR) à 6 cycles de chimio-immunothérapie d'induction a été estimé avec les intervalles de confiance à 95 %
Après 6 cycles de traitement d'induction (environ 24 semaines après l'inscription)
Taux d'échec local et modèle d'échec
Délai: Jusqu'à 3 ans
L'échec local est défini comme une rechute ou une progression de la maladie au niveau du site primaire. L'incidence cumulée des défaillances locales sera estimée ; les événements concurrents comprendront un échec à distance ou un décès avant un échec local.
Jusqu'à 3 ans
Toxicité limitant la dose (DLT) ou VOD sévère (grade 3 ou 4) avec hu14.18K322A avec cellules NK allogéniques en consolidation
Délai: Pendant la phase de récupération après le sauvetage du busulfan / melphalan et du PBSC (environ 24 à 26 semaines après l'inscription)
Nombre de patients qui présentent une toxicité dose-limitante inacceptable (selon CTCAE v 4.0), y compris les toxicités suivantes : 1) toxicité nécessitant l'utilisation de vasopresseurs, y compris le syndrome de fuite capillaire aiguë de grade 4 ou l'hypotension de grades 3 et 4 ; 2) Toxicité nécessitant une ventilation assistée, y compris toxicité respiratoire de grade 4 ; 3) Neurotoxicité de grade 3 ou 4 avec preuve IRM de nouveaux thrombus, infarctus ou saignements du SNC chez tout sujet recevant le hu14.18K322A avec une combinaison de cellules NK ; 4) Échec de récupération de l'ANC > 500/mm3 au jour 35 après la perfusion de PBSC. Nombre de patients qui présentent une maladie veino-occlusive (MVO) de grade 3 ou 4 (selon les critères communs de toxicité v 4.0).
Pendant la phase de récupération après le sauvetage du busulfan / melphalan et du PBSC (environ 24 à 26 semaines après l'inscription)
Toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Pendant le cycle de traitement MRD (environ 8 à 12 mois après l'inscription)
Nombre de patients qui présentent une toxicité dose-limitante inacceptable (selon CTCAE v 4.0), y compris les toxicités suivantes : 1) Toxicité nécessitant l'utilisation de vasopresseurs, y compris le syndrome de fuite capillaire aiguë de grade 4 ou l'hypotension de grade 3 et 4 ; 2) Toxicité nécessitant une ventilation assistée, y compris toxicité respiratoire de grade 4 ; 3) Neurotoxicité de grade 3 ou 4 avec preuve IRM de nouveaux thrombus, infarctus ou saignements du SNC.
Pendant le cycle de traitement MRD (environ 8 à 12 mois après l'inscription)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

St. Jude Children's Research Hospital

Collaborateurs

Cookies for Kids' Cancer
CURE Childhood Cancer, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sara M. Federico, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 juillet 2013

Achèvement primaire (Réel)

21 octobre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 mai 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 mai 2013

Première publication (Estimé)

20 mai 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NB2012
  • NCI-2013-00034 (Identificateur de registre: NCI Clinical Trial Registration Program)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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