Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Terapie pro děti s pokročilým stadiem neuroblastomu

3. dubna 2026 aktualizováno: St. Jude Children's Research Hospital

Neuroblastoma Protocol 2012: Terapie pro děti s pokročilým stádiem vysoce rizikového neuroblastomu

Neuroblastom je nejběžnějším extrakraniálním solidním nádorem v dětství, přičemž téměř 50 % pacientů má rozsáhlé metastatické onemocnění. Současná léčba této skupiny vysoce rizikových pacientů zahrnuje intenzivní multiagentní chemoterapii (indukční) následovanou myeloablativní terapií se záchranou kmenových buněk (konsolidací) a poté léčba minimální reziduální nemoci (MRD) izotretinoinem. Nedávno byl zaveden nový standard péče posílením léčby MRD přidáním monoklonální protilátky (ch14.18) který se zaměřuje na antigen asociovaný s nádorem, disialogangliosid GD2, který je jednotně exprimován neuroblasty. Navzdory zlepšení 2letého přežití bez příznaků (EFS) o 20 %, více než jednu třetinu dětí s vysoce rizikovým neuroblastomem (HR definovaný v) stále nelze tímto přístupem vyléčit. Proto jsou pro tuto podskupinu pacientů zapotřebí nové terapeutické přístupy. Tato studie bude pilotní studií fáze II unikátní anti-disialogangliosidové (anti-GD2) monoklonální protilátky (mAb) nazvané hu14.18K322A, podávané s indukční chemoterapií.

PRVNÍ CÍL:

  • Studovat účinnost [odpověď: kompletní remise + částečná remise (CR+PR)] na dvě úvodní kúry cyklofosfamidu a topotekanu v kombinaci s hu14.18K322A (4 dávky/cyklus následovaný GM-CSF) u dříve neléčených dětí s vysoce rizikovým neuroblastomem.
  • Odhadnout přežití bez příhody pacientů s nově diagnostikovaným vysoce rizikovým neuroblastomem léčených přidáním hu14.18K322A k léčbě.

DRUHÉ CÍLE:

  • Studovat proveditelnost podávání hu14.18K322A do 6 cyklů indukční chemoterapie a popsat protinádorovou aktivitu (CR+PR) této 6cyklové indukční terapie.
  • Odhadnout lokální kontrolu a vzorec selhání spojeného s dodáním dávky radiační terapie s modulovanou fokální intenzitou nebo paprskem protonů u vysoce rizikového abdominálního neuroblastomu.
  • Popsat snášenlivost čtyř dávek hu14.18K322A s alogenními přirozenými zabíječi (NK) buňkami od přijatelného rodiče v období bezprostředně po transplantaci [den +2 - +5 po infuzi kmenových buněk periferní krve (PBSC)] se souhlasem účastníků.
  • Popsat snášenlivost hu14.18K322A s interleukinem-2 a GM-CSF jako léčbu minimální reziduální nemoci (MRD).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fáze studie jsou:

  1. Screeningová fáze: Před zahájením léčby budou provedeny testy a hodnocení.
  2. Indukční fáze: Zahrnuje chemoterapii plus hu14.18K322A mAb. Účastníci budou během této části studie také operováni, aby se odstranilo co nejvíce nádoru.
  3. Fáze konsolidace/intenzifikace: Zahrnuje vysoké dávky chemoterapie a transplantaci krevních kmenových buněk s další experimentální léčbou „minimální reziduální nemocí“ (MRD). Účastníci také dostanou radiační léčbu na všechna místa nádoru (nádorů) po zotavení z transplantace kmenových buněk.
  4. Fáze udržovací/léčby MRD: S imunoterapií navíc ke standardní léčbě lékem isotretinoinem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

153

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení účastníka:

  • Účastníci <19 let (způsobilí do 19. narozenin).

  • Nově diagnostikovaný vysoce rizikový neuroblastom v pokročilém stadiu definovaný jako jeden z následujících:

    • Děti < 1 rok s onemocněním International Neuroblastoma Staging System (INSS) stadia 2a, 2b, 3, 4 nebo 4S A amplifikací MYCN (>10 kopií nebo více než čtyřnásobné zvýšení signálu MYCN ve srovnání s referenčním signálem).
    • Onemocnění INSS 2a nebo 2b A amplifikace MYCN, bez ohledu na věk nebo další biologické znaky

    • INSS fáze 3 A:

      1. Amplifikace MYCN (>10 kopií nebo více než čtyřnásobné zvýšení signálu MYCN ve srovnání s referenčním signálem, bez ohledu na věk nebo další biologické vlastnosti
      2. Věk > 18 měsíců (> 547 dní) s nepříznivou patologií, bez ohledu na stav MYCN

    • INSS fáze 4 a:

      1. Amplifikace MYCN, bez ohledu na věk nebo další biologické vlastnosti
      2. Věk > 18 měsíců (> 547 dní) bez ohledu na biologické vlastnosti
      3. Věk 12 - 18 měsíců (365 - 547 dní) s kterýmkoli z následujících tří nepříznivých biologických znaků (amplifikace MYCN, nepříznivá patologie a/nebo index DNA =1) nebo s jakýmkoli biologickým znakem, který je neurčitý/neznámý
    • Děti ve věku alespoň 365 dní s počáteční diagnózou: INSS stádium 1, 2, 4S, které progredovaly do stádia 4 bez intervalové chemoterapie.
  • Histologický průkaz neuroblastomu nebo pozitivní kostní dřeně na nádorové buňky se zvýšenými katecholaminy v moči.
  • Přiměřená funkce ledvin a jater (sérový kreatinin < 3 x horní hranice normy pro daný věk, AST < 3 x horní hranice normy).
  • Žádná předchozí léčba, ledaže by naléhavá situace vyžadovala lokální léčbu nádoru (prodiskutujte s hlavním zkoušejícím).
  • Písemný informovaný souhlas podle institucionálních směrnic.

Kritéria vyloučení ÚČASTNÍKA:

  • Jakýkoli důkaz, podle posouzení zkoušejícího, závažného nebo nekontrolovaného systémového onemocnění (např. nestabilní nebo nekompenzované respirační, srdeční, jaterní nebo ledvinové onemocnění).
  • Těhotná nebo kojící (žena ve fertilním věku).
  • Děti s onemocněním INSS 4, věk <18 měsíců se všemi 3 příznivými biologickými znaky (neamplifikovaná MYCN, příznivá patologie a DNA index >1).

Kritéria pro zahrnutí dárců:

  • Potenciální dárce je biologický rodič
  • Potenciální dárce je starší 18 let.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba

Účastníci dostávají IV hu14.18K322A s každým cyklem chemoterapie (cyklofosfamid, topotekan, cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin, cisplatina a etoposid). Mesna bude podána před a po infuzi cyklofosfamidu. Bude-li to možné, provede se odběr kmenových buněk z periferní krve (PBSC) a chirurgická resekce primárního nádoru. Intenzifikační terapie zahrnuje busulfan, melfalan a levetiracetam s transplantací kmenových buněk z periferní krve. Souhlasným účastníkům bude poskytnut kurz hu14.18K322A s infuzí přirozených zabíječských buněk. Radiační terapie bude následovat po transplantaci PBSC s výjimkou jakéhokoli pacienta vyžadujícího urgentní radioterapii. Léčba MRD zahrnuje hu14.18K322A, G-CSF, GM-CSF, interleukin-2 a isotretinoin.

Buňky pro infuzi se připravují pomocí systému CliniMACS.
Lék: etoposid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • VP16
  • Vepesid(R)
  • Etopophos(R)
Lék: melfalan
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Fenylalaninová hořčice
  • L-PAM
  • L-fenylalanin hořčice
  • L-sarkolysin
  • Alkeran(R)
Lék: cisplatina
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Platinol-AQ(R)
Lék: busulfan
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Busulfex(R)
Lék: mesna
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Mesnex(R)
Lék: doxorubicin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Adriamycin(R)
Přístroj: CliniMACS
Mechanismus účinku CliniMACS Cell Selection System je založen na magneticky aktivovaném třídění buněk (MACS). Zařízení CliniMACS je výkonný nástroj pro izolaci mnoha typů buněk z heterogenních směsí buněk (např. produkty aferézy). Ty pak mohou být separovány v magnetickém poli pomocí imunomagnetické značky specifické pro typ buňky, o kterou se jedná, jako jsou CD3+ lidské T buňky.
Ostatní jména:
  • Systém výběru buněk
Lék: vinkristin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Oncovin(R)
Lék: cyklofosfamid
Podáno intravenózně (IV)
Ostatní jména:
  • Cytoxan(R)
Lék: topotekan
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Hycamtin(R)
Biologický: hu14.18K322A
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • monoklonální protilátka
  • humanizovaná anti-GD2 protilátka
  • dinutuximab
Postup: sběr kmenových buněk periferní krve
Po vyhodnocení a schválení členem transplantačního personálu a vyplnění formuláře souhlasu účastníkem může proběhnout odběr kmenových buněk periferní krve (PBSC).
Ostatní jména:
  • PBSCH
Postup: chirurgická resekce
Primární nádor bude chirurgicky resekován po dvou úvodních cyklech chemoterapie, pokud je to možné. Pacienti, u kterých není možné provést resekci primárního tumoru po úvodních dvou cyklech indukční chemoterapie, podstoupí operaci k resekci hmoty primárního tumoru a pečlivému stanovení stadia lymfatických uzlin.
Biologický: transplantace kmenových buněk periferní krve
Transplantace dříve odebraných kmenových buněk periferní krve.
Ostatní jména:
  • PBSCT
Biologický: infuze přirozených zabíječských buněk
Buňky přirozeného zabíječe (NK) získané od vhodného dárce budou podávány společně s hu14.18K322A před časnou obnovou hematopoetických buněk. V případě, že nebude vhodný rodičovský dárce, obdrží souhlasní účastníci kurz hu14.18K322A navíc.
Ostatní jména:
  • Infuze NK buněk
Záření: radiační terapie
Radiační terapie na primární a metastatická onemocnění bude následovat po transplantaci kmenových buněk periferní krve s výjimkou jakéhokoli pacienta vyžadujícího urgentní radioterapii. Externí radioterapie bude aplikována do primárního místa a vybere se metastatická a objemná uzlinová místa.
Biologický: GM-CSF
Podáno subkutánně (SQ)
Ostatní jména:
  • sargramostim
  • faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů
  • Leukine(R)
Biologický: G-CSF
Podáno subkutánně (SQ)
Ostatní jména:
  • Filgrastim
  • Faktor stimulující kolonie granulocytů
  • Neupogen(R)
Lék: levetiracetam
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Keppra
Biologický: interleukin-2
Podává se kontinuální infuzí během udržování MRD a SQ během indukce.
Ostatní jména:
  • IL-2
  • aldesleukin
  • Proleukin(R)
Lék: Isotretinoin
Podáno ústně (PO)
Ostatní jména:
  • Kyselina 13-cis retinová

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy [úplná odpověď + velmi dobrá částečná odpověď + částečná odpověď (CR + VGPR + PR)]
Časové okno: Po dvou úvodních cyklech chemoterapie (přibližně 6 týdnů po zařazení)
Podle INRC z roku 1993: měřitelný nádor definovaný jako produkt nejdelšího x nejširšího kolmého průměru, zvýšených hladin katecholaminů a nádorových buněk v kostní dřeni. Kompletní odpověď (CR) – žádný důkaz primárního nádoru nebo metastáz. Velmi dobrá částečná odezva (VGPR) -> 90% snížení primárního nádoru; žádné metastázy; žádné nové kostní léze, všechny již existující léze se zlepšily. Částečná odezva (PR) - 50-90% snížení primárního nádoru; >50% snížení měřitelných míst metastáz; 0-1 vzorky kostní dřeně s nádorem; počet pozitivních míst kostí se snížil o >50 %. Mixed Response (MR) ->50% snížení jakékoli měřitelné léze s <50% snížením na jiných místech; žádné nové léze; < 25% zvýšení jakékoli existující léze. Žádná odezva (NR) – žádné nové léze; <50% snížení, ale <25% zvýšení u jakékoli existující léze. Žádná odezva (NR) – žádné nové léze; <50% snížení, ale <25% nárůst ve všech existujících legiích. Progresivní onemocnění (PD) – jakákoli nová/zvětšená měřitelná léze o >25 %; předchozí negativní dřeň pozitivní.
Po dvou úvodních cyklech chemoterapie (přibližně 6 týdnů po zařazení)
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: 3 roky od zápisu
EFS byl odhadnut jako čas do relapsu, progresivního onemocnění, sekundárního novotvaru nebo úmrtí z jakékoli příčiny po zařazení do studie. EFS byl odhadnut Kaplan-Meierovou metodou
3 roky od zápisu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Proveditelnost dodání hu14.18K322A do 6 cyklů indukční terapie
Časové okno: Po 6 cyklech indukční terapie (přibližně 24 týdnů po zařazení)
Studie je navržena tak, aby monitorovala proveditelnost podání hu14.18K332A do 6 cyklů indukční chemoterapie. Proveditelnost indukční terapie pro tuto studii nebude horší než 75 %. Pacient byl považován za „selhání“ po dobu 6 cyklů indukční terapie, pokud pacient nedokončil indukční terapii do 155 dnů od zahájení léčby z důvodu toxicity nebo progrese onemocnění, pokud zpoždění nebylo výsledkem jiných než lékařských problémů (např. ne kvůli protokolární toxicitě). Podíl pacientů, kteří úspěšně dostali hu14.18K322A s 6 cykly indukční chemoterapie, byl odhadnut společně s 95% intervalem spolehlivosti. Míra odpovědi (CR + VGPR + PR) na 6 cyklů indukční chemoimunoterapie byla odhadnuta spolu s 95% intervaly spolehlivosti
Po 6 cyklech indukční terapie (přibližně 24 týdnů po zařazení)
Místní poruchovost a typ poruch
Časové okno: Do 3 let
Lokální selhání je definováno jako relaps nebo progrese onemocnění v primárním místě. Bude odhadnut kumulativní výskyt lokálního selhání; soutěžní události budou zahrnovat vzdálené selhání nebo smrt před místním selháním.
Do 3 let
Toxicita omezující dávku (DLT) nebo závažná (3. nebo 4. stupeň) VOD s hu14.18K322A s alogenními NK buňkami v konsolidaci
Časové okno: Během fáze zotavení po busulfanu/melfalanu a záchraně PBSC (přibližně 24-26 týdnů po zařazení)
Počet pacientů, kteří zaznamenají nepřijatelnou toxicitu omezující dávku (podle CTCAE v 4.0), včetně následujících toxicit: 1) toxicita vyžadující použití presorů, včetně syndromu akutního kapilárního úniku 4. stupně nebo hypotenze 3. a 4. stupně; 2) Toxicita vyžadující ventilační podporu, včetně respirační toxicity 4. stupně; 3) Neurotoxicita 3. nebo 4. stupně s důkazem MRI nových trombů v CNS, infarktu nebo krvácení u jakéhokoli subjektu, který dostával hu14.18K322A s kombinací NK buněk; 4) Selhání obnovení ANC > 500/mm3 do 35. dne po infuzi PBSC. Počet pacientů, kteří prodělali venookluzivní onemocnění (VOD) 3. nebo 4. stupně (podle Common Toxicity Criteria v 4.0).
Během fáze zotavení po busulfanu/melfalanu a záchraně PBSC (přibližně 24-26 týdnů po zařazení)
Toxicita limitující dávku (DLT)
Časové okno: Během cyklu léčby MRD (přibližně 8-12 měsíců po zařazení)
Počet pacientů, u kterých došlo k nepřijatelné toxicitě omezující dávku (podle CTCAE v 4.0), včetně následujících toxicit: 1) Toxicita vyžadující použití presorů, včetně syndromu akutního kapilárního úniku 4. stupně nebo hypotenze 3. a 4. stupně; 2) Toxicita vyžadující ventilační podporu, včetně respirační toxicity 4. stupně; 3) Neurotoxicita 3. nebo 4. stupně s průkazem MRI nových trombů v CNS, infarktu nebo krvácení.
Během cyklu léčby MRD (přibližně 8-12 měsíců po zařazení)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

St. Jude Children's Research Hospital

Spolupracovníci

Cookies for Kids' Cancer
CURE Childhood Cancer, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sara M. Federico, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. července 2013

Primární dokončení (Aktuální)

21. října 2021

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. května 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. května 2013

První zveřejněno (Odhadovaný)

20. května 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NB2012
  • NCI-2013-00034 (Identifikátor registru: NCI Clinical Trial Registration Program)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Neuroblastom

Klinické studie na etoposid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahamas

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit