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Terapia per bambini con neuroblastoma in stadio avanzato

11 gennaio 2024 aggiornato da: St. Jude Children's Research Hospital

Protocollo Neuroblastoma 2012: terapia per bambini con neuroblastoma ad alto rischio in stadio avanzato

Il neuroblastoma è il tumore solido extracranico più comune nell'infanzia, con quasi il 50% dei pazienti che presenta una malattia metastatica diffusa. L'attuale trattamento per questo gruppo di pazienti ad alto rischio comprende la chemioterapia intensiva multi-agente (induzione) seguita dalla terapia mieloablativa con salvataggio delle cellule staminali (consolidamento) e quindi dal trattamento della malattia residua minima (MRD) con isotretinoina. Recentemente è stato stabilito un nuovo standard di cura migliorando il trattamento della MRD con l'aggiunta di un anticorpo monoclonale (cap.14.18) che prende di mira un antigene associato al tumore, il disialoganglioside GD2, che è uniformemente espresso dai neuroblasti. Nonostante il miglioramento della sopravvivenza libera da eventi a 2 anni (EFS) del 20%, più di un terzo dei bambini con neuroblastoma ad alto rischio (HR definito in) non può ancora essere curato con questo approccio. Pertanto, sono necessari nuovi approcci terapeutici per questo sottogruppo di pazienti. Questo studio sarà uno studio pilota di fase II di un unico anticorpo monoclonale (mAb) anti-disialoganglioside (anti-GD2) chiamato hu14.18K322A, somministrato con chemioterapia di induzione.

OBIETTIVO PRIMARIO:

  • Studiare l'efficacia [risposta: remissione completa + remissione parziale (CR+PR)] a due cicli iniziali di ciclofosfamide e topotecan in combinazione con hu14.18K322A (4 dosi/ciclo seguite da GM-CSF) in bambini con neuroblastoma ad alto rischio non precedentemente trattati.
  • Per stimare la sopravvivenza libera da eventi di pazienti con neuroblastoma ad alto rischio di nuova diagnosi trattati con l'aggiunta di hu14.18K322A al trattamento.

OBIETTIVI SECONDARI:

  • Studiare la fattibilità della somministrazione di hu14.18K322A a 6 cicli di chemioterapia di induzione e descrivere l'attività antitumorale (CR+PR) di questa terapia di induzione a 6 cicli.
  • Per stimare il controllo locale e il modello di fallimento associato all'erogazione della dose di radioterapia modulata a intensità focale o con fascio di protoni nel neuroblastoma addominale ad alto rischio.
  • Descrivere la tollerabilità di quattro dosi di hu14.18K322A con cellule natural killer (NK) allogeniche da un genitore accettabile, nell'immediato periodo post-trapianto [giorno +2 - +5 dopo l'infusione di cellule staminali del sangue periferico (PBSC)] in pazienti consenzienti partecipanti.
  • Descrivere la tollerabilità di hu14.18K322A con interleuchina-2 e GM-CSF come trattamento per la malattia residua minima (MRD).

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le fasi dello studio sono:

  1. Fase di screening: i test e le valutazioni saranno effettuati prima dell'inizio del trattamento.
  2. Fase di induzione: include chemioterapia più hu14.18K322A mAb. I partecipanti subiranno anche un intervento chirurgico durante questa parte dello studio per rimuovere quanto più tumore possibile.
  3. Fase di consolidamento/intensificazione: include alte dosi di chemioterapia e trapianto di cellule staminali del sangue con ulteriore trattamento sperimentale di "malattia minima residua" (MRD). I partecipanti riceveranno anche un trattamento con radiazioni in tutti i siti del tumore dopo il recupero dal trapianto di cellule staminali.
  4. Fase di mantenimento/trattamento MRD: con terapia immunitaria in aggiunta al trattamento standard con il farmaco isotretinoina.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

153

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 18 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

PARTECIPANTE Criteri di inclusione:

  • Partecipanti <19 anni (idonei fino al 19° compleanno).

  • Neuroblastoma di nuova diagnosi, stadio avanzato, ad alto rischio definito come uno dei seguenti:

    • Bambini < 1 anno con stadio 2a, 2b, 3, 4 o 4S della malattia dell'International Neuroblastoma Staging System (INSS) E amplificazione MYCN (> 10 copie o aumento maggiore di quattro volte del segnale MYCN rispetto al segnale di riferimento).
    • Malattia INSS 2a o 2b E amplificazione MYCN, indipendentemente dall'età o da caratteristiche biologiche aggiuntive

    • INSS fase 3 E:

      1. Amplificazione MYCN (> 10 copie, o aumento maggiore di quattro volte del segnale MYCN rispetto al segnale di riferimento, indipendentemente dall'età o da ulteriori caratteristiche biologiche
      2. Età > 18 mesi (> 547 giorni) con patologia sfavorevole, indipendentemente dallo stato MYCN

    • fase INSS 4 e:

      1. Amplificazione MYCN, indipendentemente dall'età o da caratteristiche biologiche aggiuntive
      2. Età > 18 mesi (> 547 giorni) indipendentemente dalle caratteristiche biologiche
      3. Età 12 - 18 mesi (365 - 547 giorni) con una qualsiasi delle seguenti tre caratteristiche biologiche sfavorevoli (amplificazione MYCN, patologia sfavorevole e/o indice del DNA =1) o qualsiasi caratteristica biologica indeterminata/sconosciuta
    • Bambini di almeno 365 giorni con diagnosi iniziale di: stadio INSS 1, 2, 4S che sono progrediti allo stadio 4 senza chemioterapia a intervalli.
  • Prova istologica di neuroblastoma o midollo osseo positivo per cellule tumorali con aumento delle catecolamine urinarie.
  • Adeguata funzionalità renale ed epatica (creatinina sierica <3 x limite superiore della norma per età, AST<3 x limite superiore della norma).
  • Nessuna terapia precedente, a meno che una situazione di emergenza non richieda un trattamento locale del tumore (discutere con il ricercatore principale).
  • Consenso scritto e informato secondo le linee guida istituzionali.

Criteri di esclusione PARTECIPANTE:

  • - Qualsiasi evidenza, a giudizio dello sperimentatore, di malattia sistemica grave o incontrollata (ad esempio, malattia respiratoria, cardiaca, epatica o renale instabile o non compensata).
  • Gravidanza o allattamento (femmina in età fertile).
  • Bambini con malattia INSS 4, età <18 mesi con tutte e 3 le caratteristiche biologiche favorevoli (MYCN non amplificato, patologia favorevole e indice DNA >1).

DONATORE Criteri di inclusione:

  • Il potenziale donatore è un genitore biologico
  • Il potenziale donatore ha almeno 18 anni di età.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento

I partecipanti ricevono hu14.18K322A IV con ogni ciclo di chemioterapia (ciclofosfamide, topotecan, ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina, cisplatino ed etoposide). Mesna verrà somministrato prima e dopo l'infusione di ciclofosfamide. Se fattibile, verrà eseguito il prelievo di cellule staminali del sangue periferico (PBSC) e la resezione chirurgica del tumore primario. La terapia di intensificazione comprende busulfan, melfalan e levetiracetam con trapianto di cellule staminali del sangue periferico. Ai partecipanti consenzienti verrà somministrato un corso di hu14.18K322A con infusione di cellule natural killer. La radioterapia seguirà il trapianto di PBSC con l'eccezione di qualsiasi paziente che richieda radioterapia emergente. Il trattamento MRD include hu14.18K322A, G-CSF, GM-CSF, interleuchina-2 e isotretinoina.

Le cellule per l'infusione vengono preparate utilizzando il sistema CliniMACS.
Droga: etoposide
Dato IV
Altri nomi:
  • VP16
  • Vepesid(R)
  • Etopofos(R)
Droga: melfalan
Dato IV
Altri nomi:
  • Senape fenilalanina
  • L-PAM
  • Senape L-fenilalanina
  • L-sarcolisina
  • Alkeran®
Droga: cisplatino
Dato IV
Altri nomi:
  • Platinolo-AQ(R)
Droga: busulfan
Dato IV
Altri nomi:
  • Busulfex(R)
Droga: mesna
Dato IV
Altri nomi:
  • Mesnex®
Droga: doxorubicina
Dato IV
Altri nomi:
  • Adriamicina(R)
Dispositivo: CliniMACS
Il meccanismo d'azione del sistema di selezione cellulare CliniMACS si basa sulla selezione cellulare attivata magneticamente (MACS). Il dispositivo CliniMACS è un potente strumento per l'isolamento di molti tipi di cellule da miscele di cellule eterogenee (ad es. prodotti di aferesi). Questi possono quindi essere separati in un campo magnetico utilizzando un'etichetta immunomagnetica specifica per il tipo di cellula di interesse, come le cellule T umane CD3+.
Altri nomi:
  • Sistema di selezione cellulare
Droga: vincristina
Dato IV
Altri nomi:
  • Oncovin®
Droga: ciclofosfamide
Somministrato per via endovenosa (IV)
Altri nomi:
  • Citossano(R)
Droga: topotecan
Dato IV
Altri nomi:
  • Hycamtin(R)
Biologico: hu14.18K322A
Dato IV
Altri nomi:
  • anticorpo monoclonale
  • anticorpo anti-GD2 umanizzato
  • dinutuximab
Procedura: raccolta di cellule staminali del sangue periferico
Dopo la valutazione e l'approvazione da parte di un membro del personale del trapianto e il completamento del modulo di consenso da parte del partecipante, può aver luogo la raccolta di cellule staminali del sangue periferico (PBSC).
Altri nomi:
  • PBSCH
Procedura: resezione chirurgica
Il tumore primario verrà asportato chirurgicamente dopo due cicli iniziali di chemioterapia, se fattibile. I pazienti che non sono in grado di sottoporsi alla resezione del tumore primario dopo i primi due cicli di chemioterapia di induzione saranno sottoposti a intervento chirurgico per la resezione della massa tumorale primaria e un'attenta stadiazione dei linfonodi.
Biologico: trapianto di cellule staminali del sangue periferico
Trapianto di cellule staminali del sangue periferico precedentemente raccolte.
Altri nomi:
  • PBSCT
Biologico: infusione di cellule natural killer
Le cellule natural killer (NK) ottenute da un donatore idoneo verranno somministrate insieme a hu14.18K322A prima del recupero precoce delle cellule ematopoietiche. Nel caso in cui non ci sia un donatore parentale idoneo, i partecipanti consenzienti riceveranno un corso aggiuntivo di hu14.18K322A.
Altri nomi:
  • Infusione di cellule NK
Radiazione: radioterapia
La radioterapia ai siti della malattia primaria e metastatica seguirà il trapianto di cellule staminali del sangue periferico con l'eccezione di qualsiasi paziente che necessita di radioterapia emergente. La radioterapia a fasci esterni verrà erogata al sito primario e selezionerà siti linfonodali metastatici e voluminosi.
Biologico: GM-CSF
Somministrato per via sottocutanea (SQ)
Altri nomi:
  • sargramostim
  • fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi
  • Leuchina(R)
Biologico: G-CSF
Somministrato per via sottocutanea (SQ)
Altri nomi:
  • Filgrastim
  • Fattore stimolante le colonie di granulociti
  • Neupogen(R)
Droga: levetiracetam
Dato IV
Altri nomi:
  • Kepra
Biologico: interleuchina-2
Somministrato per infusione continua durante il mantenimento della MRD e SQ durante l'induzione.
Altri nomi:
  • IL-2
  • aldesleuchina
  • Proleuchina(R)
Droga: Isotretinoina
Dato per via orale (PO)
Altri nomi:
  • Acido retinoico 13-cis

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale [Risposta completa + Risposta parziale molto buona + Risposta parziale (CR + VGPR + PR)]
Lasso di tempo: Dopo due cicli iniziali di chemioterapia (circa 6 settimane dopo l'arruolamento)
Secondo l'INRC del 1993: tumore misurabile definito come prodotto del diametro perpendicolare più lungo x più largo, livelli elevati di catecolamina e cellule tumorali nel midollo osseo. Risposta completa (CR): nessuna evidenza di tumore primario o metastasi. Risposta parziale molto buona (VGPR) -> riduzione del 90% del tumore primario; nessuna metastasi; nessuna nuova lesione ossea, tutte le lesioni preesistenti sono migliorate. Risposta parziale (PR) -50-90% di riduzione del tumore primario; >50% di riduzione dei siti misurabili delle metastasi; 0-1 campioni di midollo osseo con tumore; il numero di siti ossei positivi è diminuito di >50%. Risposta mista (MR) -> riduzione del 50% di qualsiasi lesione misurabile con riduzione <50% in altri siti; nessuna nuova lesione; Aumento <25% di qualsiasi lesione esistente. Nessuna risposta (NR): nessuna nuova lesione; Riduzione <50% ma aumento <25% in qualsiasi lesione esistente. Nessuna risposta (NR): nessuna nuova lesione; Riduzione <50% ma aumento <25% in tutte le legioni esistenti. Malattia progressiva (PD)-qualsiasi lesione misurabile nuova/aumentata di >25%; precedente negativo midollare positivo.
Dopo due cicli iniziali di chemioterapia (circa 6 settimane dopo l'arruolamento)
Sopravvivenza senza eventi (EFS)
Lasso di tempo: 3 anni, dal momento dell'immatricolazione
L'EFS è stata stimata come tempo alla recidiva, malattia progressiva, neoplasia secondaria o morte per qualsiasi causa dall'arruolamento. L'EFS è stato stimato con il metodo Kaplan-Meier
3 anni, dal momento dell'immatricolazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fattibilità della fornitura di hu14.18K322A a 6 cicli di terapia di induzione
Lasso di tempo: Dopo 6 cicli di terapia di induzione (circa 24 settimane dopo l'arruolamento)
Lo studio è progettato per monitorare la fattibilità della somministrazione di hu14.18K332A a 6 cicli di chemioterapia di induzione. La fattibilità della terapia di induzione per questo studio sarà mirata a non peggio del 75%. Un paziente veniva considerato un "fallimento" per i 6 cicli di terapia di induzione se non riusciva a completare la terapia di induzione entro 155 giorni dall'inizio del trattamento a causa di tossicità o progressione della malattia, a meno che il ritardo non fosse il risultato di problemi non medici (ad es. non dovuto alla tossicità del protocollo). La percentuale di pazienti che hanno ricevuto con successo hu14.18K322A con 6 cicli di chemioterapia di induzione è stata stimata insieme a un intervallo di confidenza del 95%. Il tasso di risposta (CR + VGPR + PR) a 6 cicli di chemioimmunoterapia di induzione è stato stimato insieme agli intervalli di confidenza al 95%
Dopo 6 cicli di terapia di induzione (circa 24 settimane dopo l'arruolamento)
Tasso di guasto locale e pattern di guasto
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Il fallimento locale è definito come recidiva o progressione della malattia nel sito primario. Sarà stimata l'incidenza cumulativa dei guasti locali; gli eventi concorrenti includeranno il fallimento a distanza o la morte prima del fallimento locale.
Fino a 3 anni
Tossicità limitante la dose (DLT) o VOD grave (grado 3 o 4) con hu14.18K322A con cellule NK allogeniche in consolidamento
Lasso di tempo: Durante la fase di recupero dopo il recupero con busulfan/melfalan e PBSC (circa 24-26 settimane dopo l'arruolamento)
Numero di pazienti che manifestano una tossicità dose-limitante inaccettabile (secondo CTCAE v 4.0) incluse le seguenti tossicità: 1) tossicità che richiede l'uso di pressori, inclusa sindrome da perdita capillare acuta di grado 4 o ipotensione di grado 3 e 4; 2) Tossicità che richiede il supporto della ventilazione, inclusa tossicità respiratoria di grado 4; 3) Neurotossicità di grado 3 o 4 con evidenza alla risonanza magnetica di nuovi trombi del SNC, infarto o sanguinamento in qualsiasi soggetto che riceve l'hu14.18K322A con combinazione di cellule NK; 4) Mancato recupero di ANC > 500/mm3 al giorno 35 dopo l'infusione di PBSC. Numero di pazienti con malattia veno-occlusiva (VOD) di grado 3 o 4 (secondo i criteri comuni di tossicità v 4.0).
Durante la fase di recupero dopo il recupero con busulfan/melfalan e PBSC (circa 24-26 settimane dopo l'arruolamento)
Tossicità limitante la dose (DLT)
Lasso di tempo: Durante il ciclo di trattamento della MRD (circa 8-12 mesi dopo l'arruolamento)
Numero di pazienti che manifestano una tossicità dose-limitante inaccettabile (secondo CTCAE v 4.0) incluse le seguenti tossicità: 1) tossicità che richiede l'uso di pressori, inclusa sindrome da perdita capillare acuta di grado 4 o ipotensione di grado 3 e 4; 2) Tossicità che richiede il supporto della ventilazione, inclusa tossicità respiratoria di grado 4; 3) Neurotossicità di grado 3 o 4 con evidenza RM di nuovi trombi del SNC, infarto o sanguinamento.
Durante il ciclo di trattamento della MRD (circa 8-12 mesi dopo l'arruolamento)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Collaboratori

Cookies for Kids' Cancer
CURE Childhood Cancer, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Sara M. Federico, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 luglio 2013

Completamento primario (Effettivo)

21 ottobre 2021

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 maggio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 maggio 2013

Primo Inserito (Stimato)

20 maggio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NB2012
  • NCI-2013-00034 (Identificatore di registro: NCI Clinical Trial Registration Program)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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