Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Терапия детей с нейробластомой на поздних стадиях

3 апреля 2026 г. обновлено: St. Jude Children's Research Hospital

Протокол нейробластомы 2012: Терапия для детей с нейробластомой высокого риска на поздних стадиях

Нейробластома является наиболее распространенной экстракраниальной солидной опухолью в детском возрасте, при этом почти у 50% пациентов наблюдается распространенное метастатическое заболевание. Текущее лечение этой группы пациентов с высоким риском включает интенсивную полихимиотерапию (индукционная) с последующей миелоаблативной терапией с сохранением стволовых клеток (консолидация), а затем лечение минимальной остаточной болезни (МОБ) изотретиноином. Недавно был установлен новый стандарт лечения путем улучшения лечения МОБ с добавлением моноклонального антитела (глава 14.18). который нацеливается на антиген, ассоциированный с опухолью, дисиалоганглиозид GD2, который равномерно экспрессируется нейробластами. Несмотря на улучшение 2-летней бессобытийной выживаемости (EFS) на 20%, более трети детей с нейробластомой высокого риска (HR определено в) по-прежнему не могут быть вылечены с помощью этого подхода. Поэтому для этой подгруппы пациентов необходимы новые терапевтические подходы. Это исследование будет пилотным исследованием фазы II уникального моноклонального антитела (mAb) против дисиалоганглиозидов (анти-GD2) под названием hu14.18K322A, вводимого с индукционной химиотерапией.

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

  • Изучить эффективность [ответ: полная ремиссия + частичная ремиссия (ПО+ЧР)] на два начальных курса циклофосфамида и топотекана в сочетании с hu14.18K322A. (4 дозы/курс с последующим введением GM-CSF) у ранее не леченных детей с нейробластомой высокого риска.
  • Оценить бессобытийную выживаемость пациентов с впервые диагностированной нейробластомой высокого риска, получавших лечение с добавлением hu14.18K322A.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

  • Изучить возможность введения hu14.18K322A в 6 курсов индукционной химиотерапии и описать противоопухолевую активность (CR+PR) этого 6 курсов индукционной терапии.
  • Оценить локальный контроль и характер неудачи, связанной с доставкой дозы лучевой терапии с модулированной интенсивностью или протонной лучевой терапией при абдоминальной нейробластоме с высоким риском.
  • Описать переносимость четырех доз hu14.18K322A с аллогенными клетками естественных киллеров (NK) от приемлемого родителя в период непосредственно после трансплантации [день +2–+5 после инфузии стволовых клеток периферической крови (PBSC)] при согласии участники.
  • Описать переносимость hu14.18K322A с интерлейкином-2 и GM-CSF для лечения минимальной остаточной болезни (MRD).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Этапы исследования:

  1. Этап скрининга: Перед началом лечения будут проведены тесты и оценки.
  2. Индукционная фаза: включает химиотерапию плюс hu14.18K322A. mAb. Участникам также будет сделана операция во время этой части исследования, чтобы удалить как можно больше опухоли.
  3. Фаза консолидации/интенсификации: включает высокие дозы химиотерапии и трансплантацию стволовых клеток крови с дополнительным экспериментальным лечением «минимальной остаточной болезни» (МОБ). Участники также получат лучевую терапию на все участки опухоли (опухолей) после выздоровления от трансплантации стволовых клеток.
  4. Поддерживающая фаза/фаза лечения МОБ: с иммунотерапией в дополнение к стандартной терапии препаратом изотретиноином.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

153

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 18 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

УЧАСТНИК Критерии включения:

  • Участники младше 19 лет (до 19 лет).

  • Недавно диагностированная, запущенная стадия, нейробластома высокого риска, определяемая как одно из следующего:

    • Дети в возрасте до 1 года с Международной системой стадирования нейробластомы (INSS), стадия 2a, 2b, 3, 4 или 4S И амплификация MYCN (> 10 копий или более чем четырехкратное увеличение сигнала MYCN по сравнению с эталонным сигналом).
    • Заболевание INSS 2a или 2b И амплификация MYCN, независимо от возраста или дополнительных биологических особенностей

    • INSS этап 3 И:

      1. Амплификация MYCN (> 10 копий или более чем четырехкратное увеличение сигнала MYCN по сравнению с эталонным сигналом, независимо от возраста или дополнительных биологических особенностей)
      2. Возраст > 18 мес (> 547 дней) с неблагоприятной патологией вне зависимости от статуса MYCN

    • INSS этап 4 и:

      1. Амплификация MYCN независимо от возраста или дополнительных биологических особенностей
      2. Возраст > 18 месяцев (> 547 дней) вне зависимости от биологических особенностей
      3. Возраст 12–18 месяцев (365–547 дней) с любым из следующих трех неблагоприятных биологических признаков (амплификация MYCN, неблагоприятная патология и/или индекс ДНК = 1) или любым неопределенным/неизвестным биологическим признаком
    • Дети в возрасте не менее 365 дней с первоначальным диагнозом: INSS стадии 1, 2, 4S, которые прогрессировали до стадии 4 без интервальной химиотерапии.
  • Гистологическое доказательство нейробластомы или положительный результат костного мозга на опухолевые клетки с повышенным содержанием катехоламинов в моче.
  • Адекватная функция почек и печени (креатинин сыворотки <3 x верхняя граница нормы для возраста, ACT <3 x верхняя граница нормы).
  • Никакой предшествующей терапии, если неотложная ситуация не требует местного лечения опухоли (обсудите с главным исследователем).
  • Письменное информированное согласие в соответствии с руководящими принципами учреждения.

УЧАСТНИК Критерии исключения:

  • Любые признаки, по мнению исследователя, тяжелого или неконтролируемого системного заболевания (например, нестабильное или некомпенсированное заболевание органов дыхания, сердца, печени или почек).
  • Беременные или кормящие грудью (женщины детородного возраста).
  • Дети с заболеванием INSS 4, возраст <18 месяцев со всеми 3 благоприятными биологическими признаками (неамплифицированный MYCN, благоприятная патология и индекс ДНК >1).

ДОНОР Критерии включения:

  • Потенциальный донор – биологический родитель.
  • Потенциальному донору должно быть не менее 18 лет.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Уход

Участники получают внутривенно hu14.18K322A с каждым курсом химиотерапии (циклофосфамид, топотекан, циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, цисплатин и этопозид). Месну вводят до и после инфузии циклофосфамида. Если возможно, будет проведен сбор стволовых клеток периферической крови (PBSC) и хирургическая резекция первичной опухоли. Интенсивная терапия включает бусульфан, мелфалан и леветирацетам с трансплантацией стволовых клеток периферической крови. Согласившимся участникам будет назначен курс введения hu14.18K322A с инфузией естественных клеток-киллеров. Лучевая терапия будет проводиться после трансплантации PBSC, за исключением пациентов, нуждающихся в неотложной лучевой терапии. Лечение MRD включает hu14.18K322A, Г-КСФ, ГМ-КСФ, интерлейкин-2 и изотретиноин.

Клетки для инфузии готовят с использованием системы CliniMACS.
Лекарство: этопозид
Учитывая IV
Другие имена:
  • ВП16
  • Вепесид(R)
  • Этопофос(R)
Лекарство: мелфалан
Учитывая IV
Другие имена:
  • Фенилаланиновая горчица
  • L-ПАМ
  • L-фенилаланиновая горчица
  • L-сарколизин
  • Алкеран(R)
Лекарство: цисплатин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Платинол-AQ(R)
Лекарство: бусульфан
Учитывая IV
Другие имена:
  • Бусульфекс (R)
Лекарство: месна
Учитывая IV
Другие имена:
  • Меснекс (R)
Лекарство: доксорубицин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Адриамицин(R)
Устройство: КлиниМАКС
Механизм действия системы селекции клеток CliniMACS основан на магнитно-активируемой сортировке клеток (MACS). Устройство CliniMACS представляет собой мощный инструмент для выделения многих типов клеток из гетерогенных смесей клеток (например, продукты афереза). Затем их можно разделить в магнитном поле с использованием иммуномагнитной метки, специфичной для интересующего типа клеток, такой как CD3+ Т-клетки человека.
Другие имена:
  • Система выбора клеток
Лекарство: винкристин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Онковин (R)
Лекарство: циклофосфамид
Внутривенно (в/в)
Другие имена:
  • Цитоксан(R)
Лекарство: топотекан
Учитывая IV
Другие имена:
  • Гикамтин (R)
Биологический: ху14.18К322А
Учитывая IV
Другие имена:
  • моноклональное антитело
  • гуманизированное антитело к GD2
  • динутуксимаб
Процедура: сбор стволовых клеток периферической крови
После оценки и одобрения сотрудником отдела трансплантации и заполнения участником формы согласия может иметь место сбор стволовых клеток периферической крови (PBSC).
Другие имена:
  • ПБЩ
Процедура: хирургическая резекция
Первичная опухоль будет удалена хирургическим путем после двух начальных курсов химиотерапии, если это возможно. Пациенты, у которых невозможно удалить первичную опухоль после первых двух курсов индукционной химиотерапии, будут подвергнуты хирургическому вмешательству для резекции первичной опухолевой массы и тщательного стадирования лимфатических узлов.
Биологический: трансплантация стволовых клеток периферической крови
Трансплантация ранее заготовленных стволовых клеток периферической крови.
Другие имена:
  • PBSCT
Биологический: инфузия натуральных клеток-киллеров
Клетки естественных киллеров (NK), полученные от подходящего донора, будут переданы вместе с hu14.18K322A. до раннего восстановления гемопоэтических клеток. В случае отсутствия подходящего родительского донора согласившиеся участники получат дополнительный курс hu14.18K322A.
Другие имена:
  • Инфузия NK-клеток
Радиация: лучевая терапия
Лучевая терапия очагов первичного и метастатического заболевания будет проводиться после трансплантации стволовых клеток периферической крови, за исключением пациентов, нуждающихся в неотложной лучевой терапии. Внешняя лучевая терапия будет доставлена ​​​​к первичному участку и выбранным метастатическим и объемным узлам.
Биологический: ГМ-КСФ
Вводится подкожно (SQ)
Другие имена:
  • сарграмостим
  • гранулоциты макрофаги колониестимулирующий фактор
  • Лейкин (R)
Биологический: Г-КСФ
Вводится подкожно (SQ)
Другие имена:
  • Филграстим
  • Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор
  • Нейпоген (R)
Лекарство: леветирацетам
Учитывая IV
Другие имена:
  • Кеппра
Биологический: интерлейкин-2
Вводится путем непрерывной инфузии во время поддержания MRD и SQ во время индукции.
Другие имена:
  • Ил-2
  • альдеслейкин
  • Пролейкин(R)
Лекарство: Изотретиноин
Вводится перорально (PO)
Другие имена:
  • 13-цис-ретиноевая кислота

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий показатель ответов [полный ответ + очень хороший частичный ответ + частичный ответ (CR + VGPR + PR)]
Временное ограничение: После двух начальных курсов химиотерапии (примерно через 6 недель после зачисления)
В соответствии с INRC 1993 г.: опухоль, поддающаяся измерению, определяется как произведение самого длинного x самого широкого перпендикулярного диаметра, повышенного уровня катехоламинов и опухолевых клеток в костном мозге. Полный ответ (CR) - отсутствие признаков первичной опухоли или метастазов. Очень хороший частичный ответ (VGPR) -> уменьшение первичной опухоли на 90%; отсутствие метастазов; нет новых поражений костей, все ранее существовавшие поражения улучшились. Частичный ответ (ЧР) - уменьшение первичной опухоли на 50-90%; > 50% уменьшение измеримых участков метастазов; 0-1 образец костного мозга с опухолью; количество положительных участков кости уменьшилось более чем на 50%. Смешанный ответ (MR)-> 50% уменьшение любого измеримого поражения с уменьшением <50% в других местах; отсутствие новых поражений; <25% увеличение любого существующего поражения. Нет ответа (NR) - нет новых поражений; <50% уменьшение, но <25% увеличение любого существующего поражения. Нет ответа (NR) - нет новых поражений; <50% сокращение, но <25% увеличение любых существующих легионов. Прогрессирующее заболевание (PD) — любое новое/увеличение измеримого поражения более чем на 25%; предыдущий отрицательный костный положительный.
После двух начальных курсов химиотерапии (примерно через 6 недель после зачисления)
Бессобытийное выживание (EFS)
Временное ограничение: 3 года с момента зачисления
БСВ оценивали как время до рецидива, прогрессирования заболевания, вторичного новообразования или смерти от любой причины с момента включения в исследование. EFS оценивали по методу Каплана-Мейера.
3 года с момента зачисления

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Целесообразность доставки hu14.18K322A к 6 циклам индукционной терапии
Временное ограничение: После 6 циклов индукционной терапии (примерно через 24 недели после включения)
Исследование предназначено для мониторинга возможности доставки hu14.18K332A к 6 циклам индукционной химиотерапии. Осуществимость индукционной терапии для этого исследования будет заключаться в достижении цели не хуже 75%. Пациент считался «неудачным» для 6 циклов индукционной терапии, если пациент не смог завершить индукционную терапию в течение 155 дней с момента начала лечения из-за токсичности или прогрессирования заболевания, если задержка не была результатом немедицинских проблем (например, не из-за токсичности протокола). Доля пациентов, успешно получивших hu14.18K322A с 6 циклами индукционной химиотерапии, оценивалась вместе с доверительным интервалом 95%. Частота ответа (CR + VGPR + PR) на 6 циклов индукционной химиоиммунотерапии оценивалась вместе с 95% доверительными интервалами.
После 6 циклов индукционной терапии (примерно через 24 недели после включения)
Интенсивность локальных отказов и характер отказов
Временное ограничение: До 3 лет
Местная недостаточность определяется как рецидив или прогрессирование заболевания в первичном очаге. Будет оцениваться кумулятивная частота локальных отказов; конкурирующие события будут включать отдаленный отказ или смерть до локального отказа.
До 3 лет
Дозолимитирующая токсичность (DLT) или тяжелая (степень 3 или 4) VOD с hu14.18K322A с аллогенными NK-клетками в консолидации
Временное ограничение: Во время фазы восстановления после бусульфана/мелфалана и спасательной терапии PBSC (приблизительно через 24–26 недель после включения в исследование)
Количество пациентов с неприемлемой дозолимитирующей токсичностью (по CTCAE v 4.0), включая следующие виды токсичности: 1) токсичность, требующая применения вазопрессоров, включая синдром острой капиллярной утечки 4 степени или гипотензию 3 и 4 степени; 2) Токсичность, требующая искусственной вентиляции легких, включая респираторную токсичность 4 степени; 3) Нейротоксичность 3 или 4 степени с МРТ-признаками новых тромбов ЦНС, инфаркта или кровотечения у любого субъекта, получающего hu14.18K322A. с комбинацией NK-клеток; 4) Отсутствие восстановления АЧН > 500/мм3 к 35-му дню после инфузии PBSC. Количество пациентов с 3-й или 4-й степенью (согласно Common Toxicity Criteria v 4.0) венозной окклюзионной болезни (VOD).
Во время фазы восстановления после бусульфана/мелфалана и спасательной терапии PBSC (приблизительно через 24–26 недель после включения в исследование)
Дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: Во время цикла лечения МОБ (примерно через 8-12 месяцев после зачисления)
Количество пациентов с неприемлемой дозолимитирующей токсичностью (по CTCAE v 4.0), включая следующие виды токсичности: 1) токсичность, требующая применения вазопрессоров, включая синдром острой капиллярной утечки 4 степени или гипотензию 3 и 4 степени; 2) Токсичность, требующая искусственной вентиляции легких, включая респираторную токсичность 4 степени; 3) Нейротоксичность 3 или 4 степени с МРТ-признаками новых тромбов ЦНС, инфаркта или кровотечения.
Во время цикла лечения МОБ (примерно через 8-12 месяцев после зачисления)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

St. Jude Children's Research Hospital

Соавторы

Cookies for Kids' Cancer
CURE Childhood Cancer, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Sara M. Federico, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 июля 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 октября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 мая 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 мая 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

20 мая 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NB2012
  • NCI-2013-00034 (Идентификатор реестра: NCI Clinical Trial Registration Program)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться