Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Terapi til børn med neuroblastom i avanceret stadium

3. april 2026 opdateret af: St. Jude Children's Research Hospital

Neuroblastoma Protocol 2012: Terapi til børn med højrisikoneuroblastom i avanceret stadium

Neuroblastom er den mest almindelige ekstrakranielle solide tumor i barndommen, hvor næsten 50 % af patienterne har udbredt metastatisk sygdom. Den nuværende behandling for denne gruppe af højrisikopatienter omfatter intensiv multi-agent kemoterapi (induktion) efterfulgt af myeloablativ terapi med stamcelle redning (konsolidering) og derefter behandling af minimal residual sygdom (MRD) med isotretinoin. For nylig blev der etableret en ny standard for pleje ved at forbedre behandlingen af ​​MRD med tilføjelse af et monoklonalt antistof (ch14.18) som retter sig mod et tumorassocieret antigen, disialogangliosidet GD2, som udtrykkes ensartet af neuroblaster. På trods af en forbedring i 2-års hændelsesfri overlevelse (EFS) på 20 %, kan mere end en tredjedel af børn med højrisikoneuroblastom (HR defineret i) stadig ikke helbredes med denne tilgang. Derfor er der behov for nye terapeutiske tilgange til denne undergruppe af patienter. Dette studie vil være et pilotfase II studie af et unikt anti-disialogangliosid (anti-GD2) monoklonalt antistof (mAb) kaldet hu14.18K322A, givet med induktionskemoterapi.

PRIMÆR MÅL:

  • For at studere effektiviteten [respons: fuldstændig remission + delvis remission (CR+PR)] til to indledende forløb med cyclophosphamid og topotecan kombineret med hu14.18K322A (4 doser/kursus efterfulgt af GM-CSF) hos tidligere ubehandlede børn med højrisiko neuroblastom.
  • At estimere den hændelsesfrie overlevelse af patienter med nyligt diagnosticeret højrisiko neuroblastom behandlet med tilsætning af hu14.18K322A til behandlingen.

SEKUNDÆRE MÅL:

  • At studere muligheden for at levere hu14.18K322A til 6 cyklusser induktionskemoterapi og beskrive antitumoraktiviteten (CR+PR) af denne 6 forløbs induktionsterapi.
  • At estimere lokal kontrol og mønster af svigt forbundet med fokal intensitetsmoduleret eller protonstrålebehandlingsdosisafgivelse ved højrisiko abdominalt neuroblastom.
  • At beskrive tolerabiliteten af ​​fire doser hu14.18K322A med allogene naturlige dræberceller (NK) fra en acceptabel forælder, i den umiddelbare post-transplantationsperiode [dag +2 - +5 efter perifer blodstamcelle (PBSC) infusion] i samtykke deltagere.
  • At beskrive tolerabiliteten af ​​hu14.18K322A med interleukin-2 og GM-CSF som behandling for minimal restsygdom (MRD).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsens faser er:

  1. Screeningsfase: Tests og evalueringer vil blive udført før behandlingen starter.
  2. Induktionsfase: Inkluderer kemoterapi plus hu14.18K322A mAb. Deltagerne vil også blive opereret under denne del af undersøgelsen for at fjerne så meget tumor som muligt.
  3. Konsolidering/intensiveringsfase: Inkluderer høje doser kemoterapi og blodstamcelletransplantation med yderligere, eksperimentel "minimal residual disease" (MRD) behandling. Deltagerne vil også få strålebehandling til alle steder af tumoren(erne) efter genopretning fra stamcelletransplantationen.
  4. Vedligeholdelse/MRD-behandlingsfase: Med immunterapi ud over standardbehandlingen med lægemidlet isotretinoin.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

153

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

DELTAGERS Inklusionskriterier:

  • Deltagere <19 år (berettigede indtil 19 års fødselsdag).

  • Nydiagnosticeret, fremskredent stadium, højrisiko neuroblastom defineret som en af ​​følgende:

    • Børn < 1 år med International Neuroblastoma Staging System (INSS) stadium 2a, 2b, 3, 4 eller 4S sygdom OG MYCN-amplifikation (>10 kopier eller mere end fire gange stigning i MYCN-signal sammenlignet med referencesignal).
    • INSS 2a eller 2b sygdom OG MYCN amplifikation, uanset alder eller yderligere biologiske træk

    • INSS trin 3 OG:

      1. MYCN-forstærkning (>10 kopier, eller mere end fire gange stigning i MYCN-signal sammenlignet med referencesignal, uanset alder eller yderligere biologiske egenskaber
      2. Alder > 18 måneder (> 547 dage) med ugunstig patologi, uanset MYCN-status

    • INSS trin 4 og:

      1. MYCN-amplifikation, uanset alder eller yderligere biologiske egenskaber
      2. Alder > 18 måneder (> 547 dage) uanset biologiske egenskaber
      3. Alder 12 - 18 måneder (365 - 547 dage) med et af følgende tre ugunstige biologiske træk (MYCN-amplifikation, ugunstig patologi og/eller DNA-indeks =1) eller ethvert biologisk træk, der er indeterminant/ukendt
    • Børn i mindst 365 dage initialt diagnosticeret med: INSS stadium 1, 2, 4S, som udviklede sig til et stadium 4 uden interval kemoterapi.
  • Histologisk bevis for neuroblastom eller positiv knoglemarv for tumorceller med øget urin katekolaminer.
  • Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion (serumkreatinin <3 x øvre normalgrænse for alder, AST<3 x øvre normalgrænse).
  • Ingen forudgående terapi, medmindre en nødsituation kræver lokal tumorbehandling (diskuter med den primære investigator).
  • Skriftligt, informeret samtykke i henhold til institutionelle retningslinjer.

DELTAGERE Eksklusionskriterier:

  • Ethvert bevis, som vurderet af investigator, på alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom (f.eks. ustabil eller ukompenseret respiratorisk, hjerte-, lever- eller nyresygdom).
  • Gravid eller ammende (kvinde i den fødedygtige alder).
  • Børn med INSS 4 sygdom, alder <18 måneder med alle 3 gunstige biologiske egenskaber (ikke-amplificeret MYCN, gunstig patologi og DNA-indeks >1).

DONOR-inklusionskriterier:

  • Potentiel donor er en biologisk forælder
  • Potentiel donor er mindst 18 år.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling

Deltagerne modtager IV hu14.18K322A med hvert kemoterapiforløb (cyclophosphamid, topotecan, cyclophosphamid, doxorubicin, vincristin, cisplatin og etoposid). Mesna vil blive givet før og efter cyclophosphamidinfusion. Høst af stamceller fra perifert blod (PBSC) og kirurgisk resektion af primær tumor vil blive udført, hvis det er muligt. Intensiveringsterapi omfatter busulfan, melphalan og levetiracetam med perifer blodstamcelletransplantation. Et kursus af hu14.18K322A med naturlig dræbercelle-infusion vil blive givet til samtykkende deltagere. Strålebehandling vil følge PBSC-transplantation med undtagelse af enhver patient, der har behov for akut strålebehandling. MRD-behandling inkluderer hu14.18K322A, G-CSF, GM-CSF, interleukin-2 og isotretinoin.

Celler til infusion fremstilles ved hjælp af CliniMACS-systemet.
Medicin: etoposid
Givet IV
Andre navne:
  • VP16
  • Vepesid(R)
  • Etopophos(R)
Medicin: melphalan
Givet IV
Andre navne:
  • Phenylalanin sennep
  • L-PAM
  • L-phenylalanin sennep
  • L-sarcolysin
  • Alkeran(R)
Medicin: cisplatin
Givet IV
Andre navne:
  • Platinol-AQ(R)
Medicin: busulfan
Givet IV
Andre navne:
  • Busulfex(R)
Medicin: mesna
Givet IV
Andre navne:
  • Mesnex(R)
Medicin: doxorubicin
Givet IV
Andre navne:
  • Adriamycin(R)
Enhed: CliniMACS
Virkningsmekanismen for CliniMACS celleselektionssystem er baseret på magnetisk aktiveret cellesortering (MACS). CliniMACS-enheden er et kraftfuldt værktøj til isolering af mange celletyper fra heterogene celleblandinger, (f. afereseprodukter). Disse kan derefter adskilles i et magnetfelt ved hjælp af en immunomagnetisk mærkning, der er specifik for celletypen af ​​interesse, såsom CD3+ humane T-celler.
Andre navne:
  • Cellevalgssystem
Medicin: vincristine
Givet IV
Andre navne:
  • Oncovin(R)
Medicin: cyclophosphamid
Gives intravenøst ​​(IV)
Andre navne:
  • Cytoxan(R)
Medicin: topotecan
Givet IV
Andre navne:
  • Hycamtin(R)
Biologisk: hu14.18K322A
Givet IV
Andre navne:
  • monoklonalt antistof
  • humaniseret anti-GD2 antistof
  • dinutuximab
Procedure: høst af stamceller fra perifert blod
Efter evaluering og godkendelse af et medlem af transplantationspersonalet og udfyldelse af samtykkeerklæringen af ​​deltageren, kan indsamling af perifere blodstamceller (PBSC) finde sted.
Andre navne:
  • PBSCH
Procedure: kirurgisk resektion
Den primære tumor vil blive resekeret kirurgisk efter to indledende kemoterapiforløb, hvis det er muligt. Patienter, som ikke er i stand til at få deres primære tumor reseceret efter de første to forløb med induktionskemoterapi, vil blive opereret for resektion af den primære tumormasse og omhyggelig lymfeknudestadieinddeling.
Biologisk: perifer blodstamcelletransplantation
Transplantation af tidligere høstede perifere blodstamceller.
Andre navne:
  • PBSCT
Biologisk: naturlig dræbercelle-infusion
Naturlige dræberceller (NK) opnået fra en egnet donor vil blive givet sammen med hu14.18K322A før tidlig genopretning af hæmatopoietiske celler. I tilfælde af at der ikke er en passende forældredonor, vil samtykkende deltagere modtage et ekstra kursus på hu14.18K322A.
Andre navne:
  • NK celle infusion
Stråling: strålebehandling
Strålebehandling til de primære og metastatiske sygdomssteder vil følge perifer blodstamcelletransplantation med undtagelse af enhver patient, der har behov for emergent strålebehandling. Ekstern strålebehandling vil blive leveret til det primære sted og udvalgte metastatiske og voluminøse knudepunkter.
Biologisk: GM-CSF
Gives subkutant (SQ)
Andre navne:
  • sargramostim
  • granulocyt makrofag kolonistimulerende faktor
  • Leukin(R)
Biologisk: G-CSF
Gives subkutant (SQ)
Andre navne:
  • Filgrastim
  • Granulocytkolonistimulerende faktor
  • Neupogen(R)
Medicin: levetiracetam
Givet IV
Andre navne:
  • Keppra
Biologisk: interleukin-2
Gives ved kontinuerlig infusion under MRD-vedligeholdelse og SQ under induktion.
Andre navne:
  • IL-2
  • aldesleukin
  • Proleukin(R)
Medicin: Isotretinoin
Gives oralt (PO)
Andre navne:
  • 13-cis retinsyre

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarrate [Fuldstændig respons + Meget god delvis respons + delvis respons (CR + VGPR + PR)]
Tidsramme: Efter to indledende kurser med kemoterapi (ca. 6 uger efter tilmelding)
Ifølge 1993 INRC: målbar tumor defineret som produkt af den længste x bredeste vinkelrette diameter, forhøjede katekolaminniveauer og tumorceller i knoglemarven. Komplet respons (CR) - ingen tegn på primær tumor eller metastaser. Meget god partiel respons (VGPR)->90 % reduktion af primær tumor; ingen metastaser; ingen nye knoglelæsioner, alle allerede eksisterende læsioner blev forbedret. Partial Respons (PR)-50-90% reduktion af primær tumor; >50 % reduktion i målbare steder for metastaser; 0-1 knoglemarvsprøver med tumor; antallet af positive knoglesteder faldt med >50%. Blandet respons (MR)->50 % reduktion af enhver målbar læsion med <50 % reduktion på andre steder; ingen nye læsioner; <25 % stigning i enhver eksisterende læsion. Ingen respons (NR) - ingen nye læsioner; <50 % reduktion, men <25 % stigning i en eksisterende læsion. Ingen respons (NR) - ingen nye læsioner; <50 % reduktion, men <25 % stigning i alle eksisterende legioner. Progressiv sygdom (PD) - enhver ny/forøget målbar læsion med >25 %; tidligere negativ marv positiv.
Efter to indledende kurser med kemoterapi (ca. 6 uger efter tilmelding)
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: 3 år, fra indskrivningstidspunktet
EFS blev estimeret som tid til tilbagefald, progressiv sygdom, sekundær neoplasma eller død af enhver årsag fra indskrivning. EFS blev estimeret ved Kaplan-Meier-metoden
3 år, fra indskrivningstidspunktet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mulighed for at levere hu14.18K322A til 6 cyklusser af induktionsterapi
Tidsramme: Efter 6 cyklusser med induktionsterapi (ca. 24 uger efter tilmelding)
Studiet er designet til at overvåge gennemførligheden af ​​at levere hu14.18K332A til 6 cyklusser af induktionskemoterapi. Muligheden for induktionsterapi for denne undersøgelse vil være at målrette ikke værre end 75 %. En patient blev betragtet som en "fejl" for de 6 cyklusser af induktionsterapi, hvis patienten ikke kunne fuldføre induktionsterapi inden for 155 dage efter behandlingsstart på grund af toksicitet eller sygdomsprogression, medmindre forsinkelsen var et resultat af ikke-medicinske problemer (f. ikke på grund af protokoltoksicitet). Andelen af ​​patienter, der med succes modtog hu14.18K322A med 6 cyklusser af induktionskemoterapi, blev estimeret sammen med et 95 % konfidensinterval. Responsraten (CR + VGPR + PR) på 6 cyklusser af induktionskemoimmunterapi blev estimeret sammen med 95 % konfidensintervaller
Efter 6 cyklusser med induktionsterapi (ca. 24 uger efter tilmelding)
Lokal fejlrate og fejlmønster
Tidsramme: Op til 3 år
Lokal svigt defineres som tilbagefald eller progression af sygdom på det primære sted. Den kumulative forekomst af lokal svigt vil blive estimeret; konkurrerende begivenheder vil omfatte fjern fiasko eller død forud for lokal fiasko.
Op til 3 år
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) eller svær (grad 3 eller 4) VOD med hu14.18K322A med allogene NK-celler i konsolidering
Tidsramme: Under genopretningsfasen efter busulfan/melphalan og PBSC-redning (ca. 24-26 uger efter indskrivning)
Antal patienter, som oplever en uacceptabel dosisbegrænsende toksicitet (pr. CTCAE v 4.0), herunder følgende toksiciteter: 1) toksicitet, der kræver brug af pressorer, inklusive grad 4 akut kapillærlækagesyndrom eller grad 3 og 4 hypotension; 2) Toksicitet, der kræver ventilationsstøtte, inklusive grad 4 respiratorisk toksicitet; 3) Grad 3 eller 4 neurotoksicitet med MRI-bevis for nye CNS-tromber, infarkt eller blødning hos ethvert individ, der modtager hu14.18K322A med NK-cellekombination; 4) Mislykket gendannelse af ANC > 500/mm3 på dag 35 efter PBSC-infusion. Antal patienter, der oplever grad 3 eller grad 4 (iht. Common Toxicity Criteria v 4.0) venookklusiv sygdom (VOD).
Under genopretningsfasen efter busulfan/melphalan og PBSC-redning (ca. 24-26 uger efter indskrivning)
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Under MRD-behandlingscyklus (ca. 8-12 måneder efter tilmelding)
Antal patienter, som oplever en uacceptabel dosisbegrænsende toksicitet (pr. CTCAE v 4.0) inklusive følgende toksiciteter: 1) Toksicitet, der kræver brug af pressorer, inklusive grad 4 akut kapillærlækagesyndrom eller grad 3 og 4 hypotension; 2) Toksicitet, der kræver ventilationsstøtte, inklusive grad 4 respiratorisk toksicitet; 3) Grad 3 eller 4 neurotoksicitet med MR-bevis for nye CNS-tromber, infarkt eller blødning.
Under MRD-behandlingscyklus (ca. 8-12 måneder efter tilmelding)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Samarbejdspartnere

Cookies for Kids' Cancer
CURE Childhood Cancer, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sara M. Federico, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. juli 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. oktober 2021

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. maj 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. maj 2013

Først opslået (Anslået)

20. maj 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NB2012
  • NCI-2013-00034 (Registry Identifier: NCI Clinical Trial Registration Program)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neuroblastom

Kliniske forsøg med etoposid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Colombia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner