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Terapia para niños con neuroblastoma en etapa avanzada

3 de abril de 2026 actualizado por: St. Jude Children's Research Hospital

Protocolo de neuroblastoma 2012: terapia para niños con neuroblastoma de alto riesgo en estadio avanzado

El neuroblastoma es el tumor sólido extracraneal más común en la infancia, con casi el 50% de los pacientes que presentan enfermedad metastásica generalizada. El tratamiento actual para este grupo de pacientes de alto riesgo incluye quimioterapia intensiva con múltiples agentes (inducción) seguida de terapia mieloablativa con rescate de células madre (consolidación) y luego tratamiento de la enfermedad residual mínima (MRD) con isotretinoína. Recientemente se estableció un nuevo estándar de atención al mejorar el tratamiento de la MRD con la adición de un anticuerpo monoclonal (ch14.18) que se dirige a un antígeno asociado al tumor, el disialogangliósido GD2, que se expresa uniformemente en los neuroblastos. A pesar de la mejora en la supervivencia sin complicaciones (SSC) a los 2 años del 20 %, más de un tercio de los niños con neuroblastoma de alto riesgo (HR definido en) aún no pueden curarse con este enfoque. Por lo tanto, se necesitan nuevos enfoques terapéuticos para este subgrupo de pacientes. Este estudio será un estudio piloto de fase II de un anticuerpo monoclonal (mAb) anti-disialogangliósido (anti-GD2) único llamado hu14.18K322A, administrado con quimioterapia de inducción.

OBJETIVO PRIMARIO:

  • Estudiar la eficacia [respuesta: remisión completa + remisión parcial (RC+PR)] a dos ciclos iniciales de ciclofosfamida y topotecán combinados con hu14.18K322A (4 dosis/ciclo seguido de GM-CSF) en niños con neuroblastoma de alto riesgo no tratados previamente.
  • Estimar la supervivencia libre de eventos de pacientes con neuroblastoma de alto riesgo recién diagnosticado tratados con la adición de hu14.18K322A al tratamiento.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

  • Estudiar la viabilidad de administrar hu14.18K322A a la quimioterapia de inducción de 6 ciclos y describir la actividad antitumoral (CR+PR) de esta terapia de inducción de 6 ciclos.
  • Estimar el control local y el patrón de fracaso asociado con la administración de dosis de radioterapia de intensidad focal modulada o haz de protones en neuroblastoma abdominal de alto riesgo.
  • Describir la tolerabilidad de cuatro dosis de hu14.18K322A con células asesinas naturales (NK) alogénicas de un padre aceptable, en el período inmediatamente posterior al trasplante [día +2 - +5 después de la infusión de células madre de sangre periférica (PBSC)] en consentimiento Participantes.
  • Describir la tolerabilidad de hu14.18K322A con interleucina-2 y GM-CSF como tratamiento para la enfermedad residual mínima (MRD).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Las fases del estudio son:

  1. Fase de detección: se realizarán pruebas y evaluaciones antes de que comience el tratamiento.
  2. Fase de inducción: Incluye quimioterapia más hu14.18K322A mAb. Los participantes también se someterán a cirugía durante esta parte del estudio para extirpar la mayor cantidad de tumor posible.
  3. Fase de consolidación/intensificación: incluye altas dosis de quimioterapia y trasplante de células madre sanguíneas con tratamiento adicional experimental de "enfermedad residual mínima" (MRD). Los participantes también recibirán tratamiento de radiación en todos los sitios del tumor después de la recuperación del trasplante de células madre.
  4. Fase de tratamiento de mantenimiento/MRD: con inmunoterapia además del tratamiento estándar con el fármaco isotretinoína.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

153

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 18 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

PARTICIPANTE Criterios de Inclusión:

  • Participantes <19 años de edad (elegibles hasta los 19 años).

  • Neuroblastoma de alto riesgo, en estadio avanzado, recién diagnosticado, definido como uno de los siguientes:

    • Niños < 1 año con enfermedad en estadio 2a, 2b, 3, 4 o 4S del Sistema Internacional de Estadificación de Neuroblastoma (INSS) Y amplificación de MYCN (>10 copias, o un aumento de más de cuatro veces en la señal de MYCN en comparación con la señal de referencia).
    • Enfermedad INSS 2a o 2b Y amplificación de MYCN, independientemente de la edad o características biológicas adicionales

    • INSS etapa 3 Y:

      1. Amplificación de MYCN (>10 copias, o aumento de más de cuatro veces en la señal de MYCN en comparación con la señal de referencia, independientemente de la edad o características biológicas adicionales)
      2. Edad > 18 meses (> 547 días) con patología desfavorable, independientemente del estado de MYCN

    • INSS etapa 4 y:

      1. Amplificación de MYCN, independientemente de la edad o características biológicas adicionales
      2. Edad > 18 meses (> 547 días) independientemente de las características biológicas
      3. 12 a 18 meses de edad (365 a 547 días) con cualquiera de las siguientes tres características biológicas desfavorables (amplificación de MYCN, patología desfavorable y/o índice de ADN = 1) o cualquier característica biológica indeterminada/desconocida
    • Niños de al menos 365 días diagnosticados inicialmente con: INSS etapa 1, 2, 4S que progresaron a una etapa 4 sin quimioterapia de intervalo.
  • Prueba histológica de neuroblastoma o médula ósea positiva para células tumorales con aumento de catecolaminas en orina.
  • Función renal y hepática adecuada (creatinina sérica <3 x límite superior normal para la edad, AST < 3 x límite superior normal).
  • Sin terapia previa, a menos que una situación de emergencia requiera tratamiento tumoral local (discutir con el investigador principal).
  • Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales.

Criterios de exclusión del PARTICIPANTE:

  • Cualquier evidencia, a juicio del investigador, de enfermedad sistémica grave o no controlada (p. ej., enfermedad respiratoria, cardíaca, hepática o renal inestable o descompensada).
  • Embarazada o en periodo de lactancia (mujer en edad fértil).
  • Niños con enfermedad INSS 4, edad <18 meses con las 3 características biológicas favorables (MYCN no amplificado, patología favorable e índice de ADN >1).

Criterios de inclusión del DONANTE:

  • El donante potencial es un padre biológico.
  • El donante potencial tiene al menos 18 años de edad.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento

Los participantes reciben hu14.18K322A IV con cada ciclo de quimioterapia (ciclofosfamida, topotecán, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, cisplatino y etopósido). Mesna se administrará antes y después de la infusión de ciclofosfamida. Si es factible, se realizará la recolección de células madre de sangre periférica (PBSC) y la resección quirúrgica del tumor primario. La terapia de intensificación incluye busulfán, melfalán y levetiracetam con trasplante de células madre de sangre periférica. Se dará un curso de hu14.18K322A con infusión de células asesinas naturales a los participantes que den su consentimiento. La radioterapia seguirá al trasplante de PBSC con la excepción de cualquier paciente que requiera radioterapia de emergencia. El tratamiento MRD incluye hu14.18K322A, G-CSF, GM-CSF, interleucina-2 e isotretinoína.

Las células para infusión se preparan utilizando el sistema CliniMACS.
Droga: etopósido
Dado IV
Otros nombres:
  • VP16
  • Vepesid(R)
  • Etopós(R)
Droga: melfalán
Dado IV
Otros nombres:
  • Mostaza con fenilalanina
  • L-PAM
  • Mostaza L-fenilalanina
  • L-sarcolisina
  • Alkeran(R)
Droga: cisplatino
Dado IV
Otros nombres:
  • Platinol-AQ(R)
Droga: busulfán
Dado IV
Otros nombres:
  • Busulfex(R)
Droga: mesna
Dado IV
Otros nombres:
  • Mesnex(R)
Droga: doxorrubicina
Dado IV
Otros nombres:
  • Adriamicina(R)
Dispositivo: CliniMACS
El mecanismo de acción del Sistema de Selección de Células CliniMACS se basa en la clasificación de células activadas magnéticamente (MACS). El dispositivo CliniMACS es una poderosa herramienta para el aislamiento de muchos tipos de células a partir de mezclas de células heterogéneas (p. productos de aféresis). Luego, estos pueden separarse en un campo magnético usando una etiqueta inmunomagnética específica para el tipo de célula de interés, como las células T humanas CD3+.
Otros nombres:
  • Sistema de selección de células
Droga: vincristina
Dado IV
Otros nombres:
  • Oncovin(R)
Droga: ciclofosfamida
Administrado por vía intravenosa (IV)
Otros nombres:
  • Cytoxan(R)
Droga: topotecán
Dado IV
Otros nombres:
  • Hycamtin(R)
Biológico: hu14.18K322A
Dado IV
Otros nombres:
  • anticuerpo monoclonal
  • anticuerpo anti-GD2 humanizado
  • dinutuximab
Procedimiento: recolección de células madre de sangre periférica
Luego de la evaluación y aprobación por parte de un miembro del personal de trasplante y de que el participante complete el formulario de consentimiento, se puede realizar la recolección de células madre de sangre periférica (PBSC).
Otros nombres:
  • PBSCH
Procedimiento: resección quirúrgica
El tumor primario se extirpará quirúrgicamente después de dos cursos iniciales de quimioterapia, si es factible. Los pacientes a los que no se les pueda extirpar el tumor primario después de los dos ciclos iniciales de quimioterapia de inducción se someterán a cirugía para la resección de la masa tumoral primaria y una cuidadosa estadificación de los ganglios linfáticos.
Biológico: trasplante de células madre de sangre periférica
Trasplante de células madre de sangre periférica recolectadas previamente.
Otros nombres:
  • PBSCT
Biológico: infusión de células asesinas naturales
Las células asesinas naturales (NK) obtenidas de un donante adecuado se administrarán junto con hu14.18K322A antes de la recuperación temprana de células hematopoyéticas. En caso de que no haya un donante parental adecuado, los participantes que den su consentimiento recibirán un curso adicional de hu14.18K322A.
Otros nombres:
  • Infusión de células NK
Radiación: radioterapia
La radioterapia en los sitios primarios y metastásicos de la enfermedad seguirá al trasplante de células madre de sangre periférica, con la excepción de cualquier paciente que requiera radioterapia de emergencia. La radioterapia de haz externo se administrará en el sitio primario y en sitios ganglionares metastásicos y voluminosos seleccionados.
Biológico: GM-CSF
Administrado por vía subcutánea (SQ)
Otros nombres:
  • sargramostim
  • factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos
  • Leucina(R)
Biológico: G-CSF
Administrado por vía subcutánea (SQ)
Otros nombres:
  • Filgrastim
  • Factor estimulante de colonias de granulocitos
  • Neupogen(R)
Droga: levetiracetam
Dado IV
Otros nombres:
  • Keppra
Biológico: interleucina-2
Administrado por infusión continua durante el mantenimiento de MRD y SQ durante la inducción.
Otros nombres:
  • IL-2
  • aldesleukina
  • Proleukin(R)
Droga: Isotretinoína
Administrado oralmente (PO)
Otros nombres:
  • Ácido retinoico 13-cis

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general [Respuesta completa + Respuesta parcial muy buena + Respuesta parcial (CR + VGPR + PR)]
Periodo de tiempo: Después de dos cursos iniciales de quimioterapia (aproximadamente 6 semanas después de la inscripción)
Según el INRC de 1993: tumor medible definido como el producto del diámetro perpendicular más largo x más ancho, niveles elevados de catecolaminas y células tumorales en la médula ósea. Respuesta completa (CR): sin evidencia de tumor primario o metástasis. Respuesta parcial muy buena (VGPR)->90 % de reducción del tumor primario; sin metástasis; sin nuevas lesiones óseas, todas las lesiones preexistentes mejoraron. Respuesta parcial (PR) -50-90% de reducción del tumor primario; >50% de reducción en sitios medibles de metástasis; 0-1 muestras de médula ósea con tumor; el número de sitios óseos positivos disminuyó en >50%. Respuesta Mixta (MR)->50% de reducción de cualquier lesión medible con <50% de reducción en otros sitios; sin nuevas lesiones; <25% de aumento en cualquier lesión existente. Sin respuesta (NR): sin lesiones nuevas; <50% de reducción pero <25% de aumento en cualquier lesión existente. Sin respuesta (NR): sin lesiones nuevas; <50% de reducción pero <25% de aumento en cualquier legión existente. Enfermedad progresiva (PD): cualquier lesión medible nueva/aumentada en >25 %; Médula negativa previa positiva.
Después de dos cursos iniciales de quimioterapia (aproximadamente 6 semanas después de la inscripción)
Supervivencia sin eventos (EFS)
Periodo de tiempo: 3 años, desde el momento de la inscripción
La SSC se estimó como el tiempo hasta la recaída, enfermedad progresiva, neoplasia secundaria o muerte por cualquier causa desde la inscripción. La EFS se estimó por el método de Kaplan-Meier
3 años, desde el momento de la inscripción

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Viabilidad de entregar hu14.18K322A a 6 ciclos de terapia de inducción
Periodo de tiempo: Después de 6 ciclos de terapia de inducción (aproximadamente 24 semanas después de la inscripción)
El estudio está diseñado para controlar la viabilidad de administrar hu14.18K332A a 6 ciclos de quimioterapia de inducción. La viabilidad de la terapia de inducción para este estudio será no menos del 75 %. Se consideró que un paciente había "fracasado" para los 6 ciclos de la terapia de inducción si el paciente no completaba la terapia de inducción dentro de los 155 días desde el inicio del tratamiento debido a toxicidad o progresión de la enfermedad, a menos que la demora fuera el resultado de problemas no médicos (p. no debido a la toxicidad del protocolo). La proporción de pacientes que recibieron con éxito hu14.18K322A con 6 ciclos de quimioterapia de inducción se estimó junto con un intervalo de confianza del 95 %. La tasa de respuesta (RC + VGPR + PR) a 6 ciclos de quimioinmunoterapia de inducción se estimó junto con los intervalos de confianza del 95 %.
Después de 6 ciclos de terapia de inducción (aproximadamente 24 semanas después de la inscripción)
Tasa de falla local y patrón de falla
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
El fracaso local se define como la recaída o la progresión de la enfermedad en el sitio primario. Se estimará la incidencia acumulada de falla local; los eventos competitivos incluirán fallas distantes o muerte antes de la falla local.
Hasta 3 años
Toxicidad limitante de dosis (DLT) o VOD grave (grado 3 o 4) con hu14.18K322A con células NK alogénicas en consolidación
Periodo de tiempo: Durante la fase de recuperación después del rescate con busulfán/melfalán y PBSC (aproximadamente 24 a 26 semanas después de la inscripción)
Número de pacientes que experimentan una toxicidad limitante de dosis inaceptable (según CTCAE v 4.0), incluidas las siguientes toxicidades: 1) toxicidad que requiere el uso de presores, incluido el síndrome de fuga capilar aguda de Grado 4 o hipotensión de Grado 3 y 4; 2) Toxicidad que requiere ventilación asistida, incluida la toxicidad respiratoria de Grado 4; 3) Neurotoxicidad de grado 3 o 4 con evidencia de MRI de nuevos trombos, infartos o hemorragias en el SNC en cualquier sujeto que reciba el hu14.18K322A con combinación de células NK; 4) Fracaso de la recuperación de ANC > 500/mm3 el día 35 después de la infusión de PBSC. Número de pacientes que experimentan enfermedad venooclusiva (EVO) de Grado 3 o Grado 4 (según los Criterios comunes de toxicidad v 4.0).
Durante la fase de recuperación después del rescate con busulfán/melfalán y PBSC (aproximadamente 24 a 26 semanas después de la inscripción)
Toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Durante el ciclo de tratamiento de MRD (aproximadamente 8-12 meses después de la inscripción)
Número de pacientes que experimentan una toxicidad limitante de dosis inaceptable (según CTCAE v 4.0), incluidas las siguientes toxicidades: 1) Toxicidad que requiere el uso de presores, incluido el síndrome de fuga capilar aguda de Grado 4 o hipotensión de Grado 3 y 4; 2) Toxicidad que requiere ventilación asistida, incluida la toxicidad respiratoria de Grado 4; 3) Neurotoxicidad de grado 3 o 4 con evidencia de MRI de nuevos trombos, infartos o hemorragias en el SNC.
Durante el ciclo de tratamiento de MRD (aproximadamente 8-12 meses después de la inscripción)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

St. Jude Children's Research Hospital

Colaboradores

Cookies for Kids' Cancer
CURE Childhood Cancer, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Sara M. Federico, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

5 de julio de 2013

Finalización primaria (Actual)

21 de octubre de 2021

Finalización del estudio (Actual)

31 de diciembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de mayo de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de mayo de 2013

Publicado por primera vez (Estimado)

20 de mayo de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de abril de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de abril de 2026

Última verificación

1 de abril de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NB2012
  • NCI-2013-00034 (Identificador de registro: NCI Clinical Trial Registration Program)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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