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진행성 신경모세포종 아동을 위한 치료

2026년 4월 3일 업데이트: St. Jude Children's Research Hospital

신경모세포종 프로토콜 2012: 진행 단계 고위험 신경모세포종 아동을 위한 치료

신경모세포종은 어린 시절 가장 흔한 두개외 고형 종양으로 환자의 거의 50%가 광범위한 전이성 질환을 나타냅니다. 이 고위험 환자 그룹에 대한 현재 치료에는 집중 다제제 화학요법(유도)과 줄기세포 구제(강화)를 통한 골수 절제 요법, 그리고 이소트레티노인을 사용한 최소 잔류 질환(MRD) 치료가 포함됩니다. 최근 단일 클론 항체(ch14.18)를 추가하여 MRD 치료를 강화하여 새로운 치료 표준이 수립되었습니다. 이는 신경모세포에 의해 균일하게 발현되는 종양 관련 항원인 디시알로강글리오사이드 GD2를 표적으로 합니다. 2년 무사고 생존율(EFS)이 20% 향상되었음에도 불구하고 고위험 신경모세포종(HR에서 정의됨)이 있는 어린이의 1/3 이상이 여전히 이 접근법으로 치료할 수 없습니다. 따라서 이러한 환자군에 대한 새로운 치료법이 필요합니다. 이 연구는 유도 화학요법과 함께 제공되는 hu14.18K322A라고 하는 독특한 항-디시알로강글리오시드(항-GD2) 단클론 항체(mAb)의 파일럿 II상 연구입니다.

기본 목표:

  • hu14.18K322A와 조합된 시클로포스파미드 및 토포테칸의 2가지 초기 코스에 대한 효능[반응: 완전 관해 + 부분 관해(CR+PR)]을 연구하기 위해 이전에 치료받지 않은 고위험 신경모세포종 소아에서 (GM-CSF가 이어지는 4회 용량/코스).
  • 치료에 hu14.18K322A를 추가하여 치료받은 새로 진단된 고위험 신경모세포종 환자의 사건 없는 생존을 추정하기 위함.

2차 목표:

  • hu14.18K322A를 6주기 유도 화학요법으로 전달하는 가능성을 연구하고 이 6코스 유도 요법의 항종양 활성(CR+PR)을 설명합니다.
  • 고위험 복부 신경모세포종에서 국소 제어 및 초점 강도 변조 또는 양성자 빔 방사선 요법 선량 전달과 관련된 실패 패턴을 추정합니다.
  • 이식 직후 기간[말초 혈액 줄기 세포(PBSC) 주입 후 +2일 - +5일]에 허용되는 부모로부터의 동종이계 자연 살해(NK) 세포를 사용한 hu14.18K322A의 4회 용량의 내약성을 설명하기 위해 참가자들.
  • 최소 잔류 질환(MRD)에 대한 치료로서 인터루킨-2 및 GM-CSF와 함께 hu14.18K322A의 내약성을 기술하기 위함.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

연구 단계는 다음과 같습니다.

  1. 스크리닝 단계: 치료가 시작되기 전에 테스트 및 평가가 수행됩니다.
  2. 유도 단계: 화학 요법과 hu14.18K322A를 포함합니다. mAb. 참가자들은 연구의 이 부분 동안 가능한 한 많은 종양을 제거하기 위해 수술을 받게 됩니다.
  3. 강화/강화 단계: 추가적인 실험적 "최소 잔존 질환"(MRD) 치료와 함께 고용량의 화학 요법 및 혈액 줄기 세포 이식을 포함합니다. 참가자는 또한 줄기 세포 이식에서 회복된 후 종양의 모든 부위에 방사선 치료를 받게 됩니다.
  4. 유지/MRD 치료 단계: 약물 이소트레티노인을 사용한 표준 치료 외에 면역 요법을 사용합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

153

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, 미국, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이하 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

참가자 포함 기준:

  • 19세 미만 참가자(19세 생일까지 자격).

  • 다음 중 하나로 정의된 새로 진단된 진행 단계의 고위험 신경모세포종:

    • 국제 신경모세포종 병기 체계(INSS) 2a, 2b, 3, 4 또는 4S기 질병 및 MYCN 증폭(>10카피 또는 참조 신호에 비해 MYCN 신호가 4배 이상 증가)이 있는 1세 미만 어린이.
    • INSS 2a 또는 2b 질병 및 MYCN 증폭, 나이 또는 추가적인 생물학적 특징에 관계없음

    • INSS 3단계 및:

      1. MYCN 증폭(나이 또는 추가 생물학적 특징에 관계없이 >10카피 또는 참조 신호와 비교하여 MYCN 신호의 4배 이상 증가)
      2. 연령 > 18개월(> 547일) MYCN 상태와 관계없이 불리한 병리학

    • INSS 4단계 및:

      1. 나이 또는 추가적인 생물학적 특징에 관계없이 MYCN 증폭
      2. 연령 > 18개월(> 547일) 생물학적 특징과 관계 없음
      3. 연령 12 - 18개월(365 - 547일)에 다음 세 가지 불리한 생물학적 특징(MYCN 증폭, 불리한 병리 및/또는 DNA 지수 =1) 또는 불확정/알 수 없는 생물학적 특징이 있는 경우
    • 최소 365일 동안 초기에 INSS 1, 2, 4S로 진단되었으며 간격 화학 요법 없이 4기로 진행한 어린이.
  • 소변 카테콜라민이 증가한 종양 세포에 대한 신경모세포종 또는 양성 골수의 조직학적 증거.
  • 적절한 신장 및 간 기능(혈청 크레아티닌 <3 x 정상 상한치, AST< 3 x 정상 상한치).
  • 응급 상황이 국소 종양 치료를 필요로 하지 않는 한 사전 치료 없음(주임 조사관과 논의).
  • 기관 지침에 따른 서면 동의서.

참가자 제외 기준:

  • 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환(예: 불안정하거나 보상되지 않는 호흡기, 심장, 간 또는 신장 질환)에 대한 조사관의 판단에 따른 모든 증거.
  • 임신 또는 모유 수유(가임 여성).
  • INSS 4 질환이 있는 아동, 3가지 유리한 생물학적 특징(증폭되지 않은 MYCN, 유리한 병리 및 DNA 지수 >1)이 모두 있는 18개월 미만의 어린이.

DONOR 포함 기준:

  • 잠재적 기증자는 생물학적 부모입니다
  • 잠재적 기증자는 18세 이상입니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료

참가자는 화학 요법(시클로포스파미드, 토포테칸, 시클로포스파미드, 독소루비신, 빈크리스틴, 시스플라틴 및 에토포시드)의 각 과정과 함께 IV hu14.18K322A를 받습니다. Mesna는 시클로포스파미드 주입 전후에 제공됩니다. 가능한 경우 말초 혈액 줄기 세포 수확(PBSC) 및 원발성 종양의 외과적 절제가 수행될 것입니다. 강화 요법에는 부설판, 멜팔란 및 레베티라세탐과 말초혈액 줄기세포 이식이 포함됩니다. 자연 살해 세포 주입이 포함된 hu14.18K322A 과정은 동의한 참가자에게 제공됩니다. 방사선 요법은 응급 방사선 요법이 필요한 환자를 제외하고 PBSC 이식 후에 시행됩니다. MRD 치료에는 hu14.18K322A, G-CSF, GM-CSF, 인터루킨-2 및 이소트레티노인.

주입을 위한 세포는 CliniMACS 시스템을 사용하여 준비됩니다.
의약품: 에토포사이드
주어진 IV
다른 이름들:
  • VP16
  • 베페시드(R)
  • 에토포포스(R)
의약품: 멜팔란
주어진 IV
다른 이름들:
  • 페닐알라닌 머스타드
  • 엘팜
  • L-페닐알라닌 머스타드
  • L-사르콜리신
  • 알케란(R)
의약품: 시스플라틴
주어진 IV
다른 이름들:
  • 플라티놀-AQ(R)
의약품: 부설판
주어진 IV
다른 이름들:
  • 부설펙스(R)
의약품: 메스나
주어진 IV
다른 이름들:
  • 메스넥스(R)
의약품: 독소루비신
주어진 IV
다른 이름들:
  • 아드리아마이신(R)
장치: 클리닉막스
CliniMACS 세포 선택 시스템의 작동 메커니즘은 자기 활성화 세포 분류(MACS)를 기반으로 합니다. CliniMACS 장치는 이질적인 세포 혼합물에서 많은 세포 유형을 분리하기 위한 강력한 도구입니다(예: 성분채집 제품). 그런 다음 이들은 CD3+ 인간 T 세포와 같은 관심 있는 세포 유형에 특정한 면역자기 라벨을 사용하여 자기장에서 분리될 수 있습니다.
다른 이름들:
  • 세포 선택 시스템
의약품: 빈크리스틴
주어진 IV
다른 이름들:
  • 온코빈(R)
의약품: 사이클로포스파마이드
정맥 주사(IV)
다른 이름들:
  • 사이톡산(R)
의약품: 토포테칸
주어진 IV
다른 이름들:
  • 하이캄틴(R)
생물학적: 후14.18K322A
주어진 IV
다른 이름들:
  • 단클론항체
  • 인간화 항-GD2 항체
  • 디누툭시맙
절차: 말초혈액 줄기세포 채취
이식 담당 직원의 평가 및 승인과 참가자의 동의서 작성에 따라 말초 혈액 줄기 세포(PBSC) 수집이 이루어질 수 있습니다.
다른 이름들:
  • PBSCH
절차: 외과 적 절제술
원발성 종양은 가능한 경우 두 가지 초기 화학 요법 과정을 거친 후 외과적으로 절제될 것입니다. 유도 화학 요법의 초기 두 과정 후에 원발성 종양을 절제할 수 없는 환자는 원발성 종양 덩어리의 절제와 신중한 림프절 병기 결정을 위한 수술을 받게 됩니다.
생물학적: 말초혈액 줄기세포 이식
이전에 수확한 말초 혈액 줄기 세포의 이식.
다른 이름들:
  • PBSCT
생물학적: 자연 살해 세포 주입
적합한 기증자로부터 얻은 자연 살해(NK) 세포는 hu14.18K322A와 함께 제공됩니다. 조기 조혈 세포 회복 전. 적합한 부모 기증자가 없는 경우 동의하는 참가자는 hu14.18K322A의 추가 과정을 받게 됩니다.
다른 이름들:
  • NK 세포 주입
방사능: 방사선 요법
원발성 및 전이성 질환 부위에 대한 방사선 요법은 응급 방사선 요법이 필요한 환자를 제외하고 말초 혈액 줄기 세포 이식 후에 시행됩니다. 외부 빔 방사선 요법은 원발 부위에 전달되고 전이성 및 부피가 큰 결절 부위를 선택합니다.
생물학적: GM-CSF
피하 투여(SQ)
다른 이름들:
  • 사르그라모스팀
  • 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자
  • 류킨(R)
생물학적: G-CSF
피하 투여(SQ)
다른 이름들:
  • 필그라스팀
  • 과립구 콜로니 자극 인자
  • 뉴포젠(R)
의약품: 레베티라세탐
주어진 IV
다른 이름들:
  • 케프라
생물학적: 인터루킨-2
MRD 유지 중 지속적인 주입 및 유도 중 SQ로 제공됩니다.
다른 이름들:
  • IL-2
  • 알데스류킨
  • 프로류킨(R)
의약품: 이소트레티노인
구두로 주어진 (PO)
다른 이름들:
  • 13-시스 레티노산

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 응답률 [완전 응답 + 매우 양호 부분 응답 + 부분 응답(CR + VGPR + PR)]
기간: 화학 요법의 초기 두 과정 후(등록 후 약 6주)
1993년 INRC에 따르면 측정 가능한 종양은 가장 긴 x 가장 넓은 직각 직경, 상승된 카테콜아민 수치 및 골수 종양 세포로 정의됩니다. 완전 반응(CR) - 원발성 종양 또는 전이의 증거 없음. VGPR(Very Good Partial Response) -> 원발성 종양의 90% 감소; 전이 없음; 새로운 뼈 병변이 없으며 기존의 모든 병변이 개선되었습니다. 부분 반응(PR) - 1차 종양의 50-90% 감소; 측정 가능한 전이 부위의 >50% 감소; 종양이 있는 0-1 골수 샘플; 양성 뼈 부위의 수가 >50% 감소했습니다. 혼합 반응(MR) - 측정 가능한 모든 병변의 50% 감소와 다른 부위의 <50% 감소; 새로운 병변 없음; 기존 병변이 25% 미만 증가합니다. 반응 없음(NR) - 새로운 병변 없음; 기존 병변이 50% 미만 감소하지만 25% 미만 증가. 반응 없음(NR) - 새로운 병변 없음; 기존 군단이 50% 미만 감소하지만 25% 미만 증가합니다. 진행성 질환(PD) - 임의의 신규/측정가능한 병변 >25% 증가; 이전 음성 골수 양성.
화학 요법의 초기 두 과정 후(등록 후 약 6주)
이벤트 없는 생존(EFS)
기간: 등록일로부터 3년
EFS는 재발까지의 시간, 진행성 질환, 이차 신생물 또는 등록으로부터의 모든 원인으로 인한 사망으로 추정되었습니다. EFS는 Kaplan-Meier 방법으로 추정했습니다.
등록일로부터 3년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Hu14.18K322A를 유도 요법의 6주기로 전달하는 가능성
기간: 6주기의 유도 요법 후(등록 후 약 24주)
이 연구는 유도 화학요법의 6주기에 ​​hu14.18K332A를 전달하는 가능성을 모니터링하도록 설계되었습니다. 이 연구를 위한 유도 요법의 타당성은 75% 이하를 목표로 할 것입니다. 환자가 독성 또는 질병 진행으로 인해 치료 시작 후 155일 이내에 유도 요법을 완료하지 못한 경우 유도 요법의 6주기에 ​​대한 "실패"로 간주되었습니다. 단, 지연이 비의학적 문제(예: 프로토콜 독성 때문이 아님). 6주기의 유도 화학 요법과 함께 hu14.18K322A를 성공적으로 받은 환자의 비율을 95% 신뢰 구간과 함께 추정했습니다. 유도화학면역요법 6주기에 ​​대한 반응률(CR + VGPR + PR)을 95% 신뢰구간과 함께 추정하였다.
6주기의 유도 요법 후(등록 후 약 24주)
국부 고장률 및 고장 패턴
기간: 최대 3년
국소 부전은 원발 부위에서 질병의 재발 또는 진행으로 정의됩니다. 국부적 실패의 누적 발생률이 추정됩니다. 경쟁 이벤트에는 로컬 실패 이전에 먼 실패 또는 사망이 포함됩니다.
최대 3년
용량 제한 독성(DLT) 또는 중증(등급 3 또는 4) VOD hu14.18K322A 및 동종이계 NK 세포 통합
기간: Busulfan/melphalan 및 PBSC 구조 후 회복 단계 동안(등록 후 약 24-26주)
다음 독성을 포함하여 허용할 수 없는 용량 제한 독성(CTCAE v 4.0에 따름)을 경험한 환자 수: 1) 4등급 급성 모세관 누출 증후군 또는 3등급 및 4등급 저혈압을 포함하여 승압기 사용이 필요한 독성; 2) 4등급 호흡기 독성을 포함하여 환기 지원이 필요한 독성 3) hu14.18K322A를 투여받은 모든 피험자에서 새로운 CNS 혈전, 경색 또는 출혈의 MRI 증거가 있는 등급 3 또는 4 신경독성 NK 세포 조합으로; 4) PBSC 주입 후 35일까지 ANC > 500/mm3 회복 실패. 3등급 또는 4등급(공통 독성 기준 v 4.0에 따름) 정맥 폐쇄성 질환(VOD)을 경험한 환자 수.
Busulfan/melphalan 및 PBSC 구조 후 회복 단계 동안(등록 후 약 24-26주)
용량 제한 독성(DLT)
기간: MRD 치료 주기 동안(등록 후 약 8-12개월)
다음 독성을 포함하여 허용할 수 없는 용량 제한 독성(CTCAE v 4.0에 따라)을 경험한 환자의 수: 1) 4등급 급성 모세관 누출 증후군 또는 3등급 및 4등급 저혈압을 포함하여 승압기 사용이 필요한 독성; 2) 4등급 호흡기 독성을 포함하여 환기 지원이 필요한 독성 3) 새로운 CNS 혈전, 경색 또는 출혈의 MRI 증거가 있는 3등급 또는 4등급 신경독성.
MRD 치료 주기 동안(등록 후 약 8-12개월)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

St. Jude Children's Research Hospital

협력자

Cookies for Kids' Cancer
CURE Childhood Cancer, Inc.

수사관

  • 수석 연구원: Sara M. Federico, MD, St. Jude Children's Research Hospital

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2013년 7월 5일

기본 완료 (실제)

2021년 10월 21일

연구 완료 (실제)

2025년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 5월 16일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 5월 16일

처음 게시됨 (추정된)

2013년 5월 20일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 4월 16일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 4월 3일

마지막으로 확인됨

2026년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • NB2012
  • NCI-2013-00034 (레지스트리 식별자: NCI Clinical Trial Registration Program)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

예

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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