Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Terapi for barn med avansert stadium av neuroblastom

3. april 2026 oppdatert av: St. Jude Children's Research Hospital

Neuroblastoma Protocol 2012: Terapi for barn med høyrisikoneuroblastom i avansert stadium

Neuroblastom er den vanligste ekstrakranielle solide svulsten i barndommen, med nesten 50 % av pasientene med utbredt metastatisk sykdom. Den nåværende behandlingen for denne gruppen av høyrisikopasienter inkluderer intensiv multi-agent kjemoterapi (induksjon) etterfulgt av myeloablativ terapi med stamcelleredning (konsolidering) og deretter behandling av minimal restsykdom (MRD) med isotretinoin. Nylig ble en ny standard for omsorg etablert ved å forbedre behandlingen av MRD med tillegg av et monoklonalt antistoff (ch14.18) som retter seg mot et tumorassosiert antigen, disialogangliosidet GD2, som uttrykkes jevnt av nevroblaster. Til tross for forbedring i 2-års hendelsesfri overlevelse (EFS) på 20 %, kan mer enn en tredjedel av barn med høyrisikonevroblastom (HR definert i) fortsatt ikke kureres med denne tilnærmingen. Derfor er det nødvendig med nye terapeutiske tilnærminger for denne undergruppen av pasienter. Denne studien vil være en pilotfase II-studie av et unikt anti-disialogangliosid (anti-GD2) monoklonalt antistoff (mAb) kalt hu14.18K322A, gitt med induksjonskjemoterapi.

HOVEDMÅL:

  • For å studere effekten [respons: fullstendig remisjon + delvis remisjon (CR+PR)] til to innledende kurer med cyklofosfamid og topotekan kombinert med hu14.18K322A (4 doser/kur etterfulgt av GM-CSF) hos tidligere ubehandlede barn med høyrisikonevroblastom.
  • Å estimere den hendelsesfrie overlevelsen til pasienter med nylig diagnostisert høyrisikonevroblastom behandlet med tillegg av hu14.18K322A til behandling.

SEKUNDÆRE MÅL:

  • For å studere muligheten for å levere hu14.18K322A til 6 sykluser induksjonskjemoterapi og beskrive antitumoraktiviteten (CR+PR) til denne 6-kurs induksjonsterapien.
  • For å estimere lokal kontroll og sviktmønster assosiert med fokalintensitetsmodulert eller protonstrålebehandlingsdoselevering ved høyrisiko abdominal nevroblastom.
  • For å beskrive toleransen til fire doser hu14.18K322A med allogene naturlige drepeceller (NK) fra en akseptabel forelder, i den umiddelbare post-transplantasjonsperioden [dag +2 - +5 etter infusjon av perifert blodstamcelle (PBSC)] i samtykke. deltakere.
  • For å beskrive toleransen til hu14.18K322A med interleukin-2 og GM-CSF som behandling for minimal restsykdom (MRD).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fasene i studien er:

  1. Screeningsfase: Tester og evalueringer vil bli gjort før behandlingen starter.
  2. Induksjonsfase: Inkluderer kjemoterapi pluss hu14.18K322A mAb. Deltakerne skal også opereres under denne delen av studien for å fjerne så mye svulst som mulig.
  3. Konsoliderings-/intensiveringsfase: Inkluderer høye doser kjemoterapi og blodstamcelletransplantasjon med ekstra, eksperimentell "minimal residual disease" (MRD) behandling. Deltakerne vil også få strålebehandling til alle steder av svulsten(e) etter utvinning fra stamcelletransplantasjonen.
  4. Vedlikeholds-/MRD-behandlingsfase: Med immunterapi i tillegg til standardbehandling med medikamentet isotretinoin.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

153

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier for deltaker:

  • Deltakere <19 år (kvalifisert frem til 19-årsdagen).

  • Nydiagnostisert høyrisikonevroblastom i avansert stadium definert som ett av følgende:

    • Barn < 1 år med International Neuroblastoma Staging System (INSS) stadium 2a, 2b, 3, 4 eller 4S sykdom OG MYCN-amplifikasjon (>10 kopier, eller mer enn fire ganger økning i MYCN-signal sammenlignet med referansesignal).
    • INSS 2a eller 2b sykdom OG MYCN-amplifikasjon, uavhengig av alder eller tilleggsbiologiske egenskaper

    • INSS trinn 3 OG:

      1. MYCN-forsterkning (>10 kopier, eller mer enn fire ganger økning i MYCN-signal sammenlignet med referansesignal, uavhengig av alder eller ekstra biologiske egenskaper
      2. Alder > 18 måneder (> 547 dager) med ugunstig patologi, uavhengig av MYCN-status

    • INSS trinn 4 og:

      1. MYCN-forsterkning, uavhengig av alder eller ekstra biologiske egenskaper
      2. Alder > 18 måneder (> 547 dager) uavhengig av biologiske egenskaper
      3. Alder 12 - 18 måneder (365 - 547 dager) med noen av følgende tre ugunstige biologiske egenskaper (MYCN-amplifikasjon, ugunstig patologi og/eller DNA-indeks =1) eller ethvert biologisk trekk som er ubestemmelig/ukjent
    • Barn minst 365 dager opprinnelig diagnostisert med: INSS stadium 1, 2, 4S som gikk videre til et stadium 4 uten intervallkjemoterapi.
  • Histologisk bevis på nevroblastom eller positiv benmarg for tumorceller med økte urinkatekolaminer.
  • Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon (serumkreatinin <3 x øvre normalgrense for alder, AST<3 x øvre normalgrense).
  • Ingen tidligere terapi, med mindre en nødsituasjon krever lokal svulstbehandling (diskuter med hovedforsker).
  • Skriftlig, informert samtykke i henhold til institusjonelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier for deltaker:

  • Eventuelle bevis, som vurderes av etterforskeren, på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom (f.eks. ustabil eller ukompensert respiratorisk, hjerte-, lever- eller nyresykdom).
  • Gravid eller ammende (kvinne i fertil alder).
  • Barn med INSS 4 sykdom, alder <18 måneder med alle de 3 gunstige biologiske egenskapene (ikke-amplifisert MYCN, gunstig patologi og DNA-indeks >1).

DONOR-inkluderingskriterier:

  • Potensiell donor er en biologisk forelder
  • Potensiell donor er minst 18 år.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling

Deltakerne får IV hu14.18K322A med hver kur med kjemoterapi (cyklofosfamid, topotekan, cyklofosfamid, doksorubicin, vinkristin, cisplatin og etoposid). Mesna vil bli gitt før og etter infusjon av cyklofosfamid. Høst av stamceller fra perifert blod (PBSC) og kirurgisk reseksjon av primærtumor vil bli utført, hvis mulig. Intensiveringsterapi inkluderer busulfan, melfalan og levetiracetam med perifer blodstamcelletransplantasjon. Et kurs med hu14.18K322A med naturlig drepecelleinfusjon vil bli gitt til samtykkende deltakere. Strålebehandling vil følge PBSC-transplantasjon med unntak av enhver pasient som trenger akutt strålebehandling. MRD-behandling inkluderer hu14.18K322A, G-CSF, GM-CSF, interleukin-2 og isotretinoin.

Celler for infusjon klargjøres ved hjelp av CliniMACS-systemet.
Legemiddel: etoposid
Gitt IV
Andre navn:
  • VP16
  • Vepesid(R)
  • Etopophos(R)
Legemiddel: melfalan
Gitt IV
Andre navn:
  • Fenylalanin sennep
  • L-PAM
  • L-fenylalanin sennep
  • L-sarcolysin
  • Alkeran(R)
Legemiddel: cisplatin
Gitt IV
Andre navn:
  • Platinol-AQ(R)
Legemiddel: busulfan
Gitt IV
Andre navn:
  • Busulfex(R)
Legemiddel: mesna
Gitt IV
Andre navn:
  • Mesnex(R)
Legemiddel: doksorubicin
Gitt IV
Andre navn:
  • Adriamycin(R)
Enhet: CliniMACS
Virkningsmekanismen til CliniMACS Cell Selection System er basert på magnetisk aktivert cellesortering (MACS). CliniMACS-enheten er et kraftig verktøy for isolering av mange celletyper fra heterogene celleblandinger, (f. afereseprodukter). Disse kan deretter separeres i et magnetfelt ved å bruke en immunomagnetisk etikett som er spesifikk for celletypen av interesse, for eksempel CD3+ humane T-celler.
Andre navn:
  • System for cellevalg
Legemiddel: vincristine
Gitt IV
Andre navn:
  • Oncovin(R)
Legemiddel: cyklofosfamid
Gis intravenøst ​​(IV)
Andre navn:
  • Cytoxan(R)
Legemiddel: topotekan
Gitt IV
Andre navn:
  • Hycamtin(R)
Biologisk: hu14.18K322A
Gitt IV
Andre navn:
  • monoklonalt antistoff
  • humanisert anti-GD2-antistoff
  • dinutuximab
Fremgangsmåte: høsting av stamceller fra perifert blod
Etter evaluering og godkjenning av et medlem av transplantasjonspersonalet og utfylling av samtykkeskjemaet av deltakeren, kan innsamling av perifere blodstamceller (PBSC) finne sted.
Andre navn:
  • PBSCH
Fremgangsmåte: kirurgisk reseksjon
Den primære svulsten vil bli resekert kirurgisk etter to innledende kurer med kjemoterapi, hvis mulig. Pasienter som ikke er i stand til å få sin primærtumor resektert etter de to første kurene med induksjonskjemoterapi, vil gjennomgå kirurgi for reseksjon av primærtumormassen og nøye lymfeknutestadieinndeling.
Biologisk: stamcelletransplantasjon av perifert blod
Transplantasjon av tidligere høstede perifere blodstamceller.
Andre navn:
  • PBSCT
Biologisk: naturlig mordercelleinfusjon
Natural killer (NK) celler hentet fra en passende donor vil bli gitt sammen med hu14.18K322A før tidlig hematopoietisk cellegjenoppretting. I tilfelle det ikke er en egnet foreldregiver, vil samtykkende deltakere motta et tilleggskurs på hu14.18K322A.
Andre navn:
  • NK-celleinfusjon
Stråling: strålebehandling
Strålebehandling til de primære og metastatiske sykdomsstedene vil følge perifert blodstamcelletransplantasjon med unntak av enhver pasient som trenger akutt strålebehandling. Ekstern strålebehandling vil bli levert til det primære stedet og utvalgte metastatiske og voluminøse knutepunkter.
Biologisk: GM-CSF
Gis subkutant (SQ)
Andre navn:
  • sargramostim
  • granulocytt makrofag kolonistimulerende faktor
  • Leukin(R)
Biologisk: G-CSF
Gis subkutant (SQ)
Andre navn:
  • Filgrastim
  • Granulocyttkolonistimulerende faktor
  • Neupogen(R)
Legemiddel: levetiracetam
Gitt IV
Andre navn:
  • Keppra
Biologisk: interleukin-2
Gis ved kontinuerlig infusjon under MRD-vedlikehold, og SQ under induksjon.
Andre navn:
  • IL-2
  • aldesleukin
  • Proleukin(R)
Legemiddel: Isotretinoin
Gis oralt (PO)
Andre navn:
  • 13-cis retinsyre

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate [Fullstendig respons + Veldig god delvis respons + delvis respons (CR + VGPR + PR)]
Tidsramme: Etter to innledende kurs med kjemoterapi (omtrent 6 uker etter påmelding)
I henhold til 1993 INRC: målbar svulst definert som produkt av den lengste x bredeste vinkelrett diameter, forhøyede katekolaminnivåer og tumorceller i benmargen. Fullstendig respons (CR) - ingen tegn på primær tumor eller metastaser. Very Good Partial Response (VGPR)->90 % reduksjon av primærtumor; ingen metastaser; ingen nye beinlesjoner, alle eksisterende lesjoner ble forbedret. Partiell respons (PR)-50-90 % reduksjon av primærtumor; >50 % reduksjon i målbare metastaser; 0-1 benmargsprøver med svulst; antall positive bensteder gikk ned med >50 %. Blandet respons (MR)->50 % reduksjon av enhver målbar lesjon med <50 % reduksjon på andre steder; ingen nye lesjoner; <25 % økning i eksisterende lesjoner. Ingen respons (NR) - ingen nye lesjoner; <50 % reduksjon, men <25 % økning i en eksisterende lesjon. Ingen respons (NR) - ingen nye lesjoner; <50 % reduksjon, men <25 % økning i alle eksisterende legioner. Progressiv sykdom (PD) - enhver ny/økt målbar lesjon med >25 %; tidligere negativ marg positiv.
Etter to innledende kurs med kjemoterapi (omtrent 6 uker etter påmelding)
Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: 3 år, fra innmeldingstidspunktet
EFS ble estimert som tid til tilbakefall, progressiv sykdom, sekundær neoplasma eller død fra en hvilken som helst årsak fra innmelding. EFS ble estimert ved Kaplan-Meier-metoden
3 år, fra innmeldingstidspunktet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mulighet for å levere hu14.18K322A til 6 sykluser med induksjonsterapi
Tidsramme: Etter 6 sykluser med induksjonsterapi (omtrent 24 uker etter påmelding)
Studien er designet for å overvåke muligheten for å levere hu14.18K332A til 6 sykluser med induksjonskjemoterapi. Gjennomførbarheten av induksjonsterapi for denne studien vil være å målrette ikke dårligere enn 75 %. En pasient ble ansett som en "svikt" for de 6 syklusene med induksjonsterapi hvis pasienten ikke klarte å fullføre induksjonsterapien innen 155 dager siden behandlingsstart på grunn av toksisitet eller sykdomsprogresjon, med mindre forsinkelsen var et resultat av ikke-medisinske problemer (f. ikke på grunn av protokolltoksisitet). Andelen pasienter som med suksess mottok hu14.18K322A med 6 sykluser med induksjonskjemoterapi ble estimert sammen med et 95 % konfidensintervall. Responsraten (CR + VGPR + PR) på 6 sykluser med induksjonskjemoimmunterapi ble estimert sammen med 95 % konfidensintervaller
Etter 6 sykluser med induksjonsterapi (omtrent 24 uker etter påmelding)
Lokal feilfrekvens og feilmønster
Tidsramme: Inntil 3 år
Lokal svikt er definert som tilbakefall eller progresjon av sykdom på det primære stedet. Den kumulative forekomsten av lokal svikt vil bli estimert; konkurrerende begivenheter vil inkludere fjernfeil eller død før lokal fiasko.
Inntil 3 år
Dosebegrensende toksisitet (DLT) eller alvorlig (grad 3 eller 4) VOD med hu14.18K322A med allogene NK-celler i konsolidering
Tidsramme: Under restitusjonsfasen etter busulfan/melphalan og PBSC-redning (omtrent 24-26 uker etter påmelding)
Antall pasienter som opplever en uakseptabel dosebegrensende toksisitet (per CTCAE v 4.0) inkludert følgende toksisiteter: 1) toksisitet som krever bruk av pressorer, inkludert grad 4 akutt kapillærlekkasjesyndrom eller grad 3 og 4 hypotensjon; 2) Toksisitet som krever ventilasjonsstøtte, inkludert grad 4 respiratorisk toksisitet; 3) Grad 3 eller 4 nevrotoksisitet med MR-bevis på nye CNS-tromber, infarkt eller blødninger hos alle personer som får hu14.18K322A med NK-cellekombinasjon; 4) Mislykket gjenoppretting av ANC > 500/mm3 på dag 35 etter PBSC-infusjon. Antall pasienter som opplever grad 3 eller grad 4 (per Common Toxicity Criteria v 4.0) venookklusiv sykdom (VOD).
Under restitusjonsfasen etter busulfan/melphalan og PBSC-redning (omtrent 24-26 uker etter påmelding)
Dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Under MRD-behandlingssyklus (omtrent 8-12 måneder etter påmelding)
Antall pasienter som opplever en uakseptabel dosebegrensende toksisitet (per CTCAE v 4.0) inkludert følgende toksisiteter: 1) Toksisitet som krever bruk av pressorer, inkludert grad 4 akutt kapillærlekkasjesyndrom eller grad 3 og 4 hypotensjon; 2) Toksisitet som krever ventilasjonsstøtte, inkludert grad 4 respiratorisk toksisitet; 3) Grad 3 eller 4 nevrotoksisitet med MR-bevis på nye CNS-tromber, infarkt eller blødning.
Under MRD-behandlingssyklus (omtrent 8-12 måneder etter påmelding)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Samarbeidspartnere

Cookies for Kids' Cancer
CURE Childhood Cancer, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sara M. Federico, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. juli 2013

Primær fullføring (Faktiske)

21. oktober 2021

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. mai 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. mai 2013

Først lagt ut (Antatt)

20. mai 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NB2012
  • NCI-2013-00034 (Registeridentifikator: NCI Clinical Trial Registration Program)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere