Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia dzieci z nerwiakiem niedojrzałym w zaawansowanym stadium

3 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: St. Jude Children's Research Hospital

Neuroblastoma Protocol 2012: Terapia dzieci z zaawansowanym stadium neuroblastoma wysokiego ryzyka

Nerwiak niedojrzały jest najczęstszym guzem litym pozaczaszkowym występującym w dzieciństwie, a prawie 50% pacjentów ma rozległe przerzuty. Obecne leczenie tej grupy pacjentów wysokiego ryzyka obejmuje intensywną wielolekową chemioterapię (indukcja), następnie terapię mieloablacyjną z ratowaniem komórek macierzystych (konsolidacja), a następnie leczenie izotretynoiną minimalnej choroby resztkowej (MRD). Niedawno ustanowiono nowy standard opieki, wzmacniając leczenie MRD przez dodanie przeciwciała monoklonalnego (rozdz. 14.18) który jest ukierunkowany na antygen związany z nowotworem, disialogangliozyd GD2, który jest jednolicie wyrażany przez neuroblasty. Pomimo poprawy 2-letniego przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS) o 20%, ponad jedna trzecia dzieci z nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka (zdefiniowana w HR) nadal nie może zostać wyleczona za pomocą tego podejścia. Dlatego potrzebne są nowe podejścia terapeutyczne dla tej podgrupy pacjentów. To badanie będzie pilotażowym badaniem fazy II unikalnego przeciwciała monoklonalnego (mAb) przeciwko disialogangliozydowi (anty-GD2) o nazwie hu14.18K322A, podawanego z chemioterapią indukcyjną.

PODSTAWOWY CEL:

  • Badanie skuteczności [odpowiedź: całkowita remisja + częściowa remisja (CR+PR)] na dwa początkowe kursy cyklofosfamidu i topotekanu w połączeniu z hu14.18K322A (4 dawki/kurs, a następnie GM-CSF) u wcześniej nieleczonych dzieci z nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka.
  • Aby oszacować przeżycie wolne od zdarzeń pacjentów z nowo zdiagnozowanym nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka leczonych z dodatkiem hu14.18K322A do leczenia.

CELE DODATKOWE:

  • Zbadanie możliwości dostarczenia hu14.18K322A do 6 cykli chemioterapii indukcyjnej i opisanie aktywności przeciwnowotworowej (CR+PR) tej 6-kursowej terapii indukcyjnej.
  • Aby oszacować miejscową kontrolę i wzorzec niepowodzeń związanych z dostarczaniem dawki radioterapii z modulacją ogniskowej lub wiązką protonów w nerwiaku niedojrzałym jamy brzusznej wysokiego ryzyka.
  • Aby opisać tolerancję czterech dawek hu14.18K322A z allogenicznymi komórkami naturalnych zabójców (NK) od akceptowalnego rodzica, w bezpośrednim okresie po przeszczepie [dzień +2 - +5 po infuzji komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC)] w wyrażeniu zgody Uczestnicy.
  • Opisanie tolerancji hu14.18K322A z interleukiną-2 i GM-CSF jako leczenie minimalnej choroby resztkowej (MRD).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Fazy ​​badania to:

  1. Faza przesiewowa: testy i oceny zostaną przeprowadzone przed rozpoczęciem leczenia.
  2. Faza indukcyjna: obejmuje chemioterapię i hu14.18K322A mAb. Podczas tej części badania uczestnicy przejdą również operację, aby usunąć jak najwięcej guza.
  3. Faza konsolidacji/intensyfikacji: Obejmuje wysokie dawki chemioterapii i przeszczep komórek macierzystych krwi z dodatkowym, eksperymentalnym leczeniem „minimalnej choroby resztkowej” (MRD). Uczestnicy otrzymają również radioterapię we wszystkich miejscach guza (guzów) po wyzdrowieniu po przeszczepie komórek macierzystych.
  4. Faza leczenia podtrzymującego/MRD: Z terapią immunologiczną jako uzupełnienie standardowego leczenia izotretynoiną.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

153

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 18 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

UCZESTNIK Kryteria włączenia:

  • Uczestnicy <19 lat (uprawnieni do 19. urodzin).

  • Nowo zdiagnozowany, zaawansowany neuroblastoma wysokiego ryzyka zdefiniowany jako jeden z następujących:

    • Dzieci w wieku poniżej 1 roku z chorobą International Neuroblastoma Staging System (INSS) w stadium 2a, 2b, 3, 4 lub 4S ORAZ amplifikację MYCN (>10 kopii lub ponad czterokrotny wzrost sygnału MYCN w porównaniu z sygnałem referencyjnym).
    • Choroba INSS 2a lub 2b ORAZ amplifikacja MYCN, niezależnie od wieku lub dodatkowych cech biologicznych

    • INSS etap 3 ORAZ:

      1. Amplifikacja MYCN (>10 kopii lub ponad czterokrotny wzrost sygnału MYCN w porównaniu z sygnałem referencyjnym, niezależnie od wieku lub dodatkowych cech biologicznych
      2. Wiek > 18 miesięcy (> 547 dni) z niekorzystną patologią, niezależnie od statusu MYCN

    • INSS etap 4 oraz:

      1. Amplifikacja MYCN, niezależnie od wieku lub dodatkowych cech biologicznych
      2. Wiek > 18 miesięcy (> 547 dni) niezależnie od cech biologicznych
      3. Wiek 12–18 miesięcy (365–547 dni) z jedną z trzech niekorzystnych cech biologicznych (amplifikacja MYCN, niekorzystna patologia i/lub indeks DNA = 1) lub dowolną cechą biologiczną, która jest nieokreślona/nieznana
    • Dzieci w wieku co najmniej 365 dni, u których początkowo zdiagnozowano: INSS w stadium 1, 2, 4S, u których doszło do progresji do stadium 4 bez chemioterapii interwałowej.
  • Histologiczne potwierdzenie nerwiaka niedojrzałego lub dodatni szpik kostny dla komórek nowotworowych ze zwiększonymi katecholaminami w moczu.
  • Prawidłowa czynność nerek i wątroby (stężenie kreatyniny w surowicy <3 x górna granica normy dla wieku, AspAT <3 x górna granica normy).
  • Brak wcześniejszej terapii, chyba że sytuacja nagła wymaga leczenia miejscowego guza (omówić z głównym badaczem).
  • Pisemna świadoma zgoda zgodnie z wytycznymi instytucji.

Kryteria wykluczenia UCZESTNIKA:

  • Wszelkie dowody, według oceny badacza, ciężkiej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej (np. niestabilna lub niewyrównana choroba układu oddechowego, serca, wątroby lub nerek).
  • Ciąża lub karmienie piersią (kobieta w wieku rozrodczym).
  • Dzieci z chorobą INSS 4, wiek <18 miesięcy ze wszystkimi 3 korzystnymi cechami biologicznymi (nieamplifikowany MYCN, korzystna patologia i indeks DNA >1).

Kryteria włączenia DAWCY:

  • Potencjalnym dawcą jest biologiczny rodzic
  • Potencjalny dawca ma ukończone 18 lat.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie

Uczestnicy otrzymują IV hu14.18K322A z każdym kursem chemioterapii (cyklofosfamid, topotekan, cyklofosfamid, doksorubicyna, winkrystyna, cisplatyna i etopozyd). Mesna będzie podawana przed i po infuzji cyklofosfamidu. Jeśli to możliwe, zostanie przeprowadzone pobranie komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) i chirurgiczna resekcja guza pierwotnego. Terapia intensyfikująca obejmuje busulfan, melfalan i lewetyracetam z przeszczepem komórek macierzystych krwi obwodowej. Kurs hu14.18K322A z infuzją komórek NK zostanie podany uczestnikom, którzy wyrażą na to zgodę. Radioterapia będzie następowała po przeszczepie PBSC, z wyjątkiem każdego pacjenta wymagającego pilnej radioterapii. Traktowanie MRD obejmuje hu14.18K322A, G-CSF, GM-CSF, interleukina-2 i izotretynoina.

Komórki do infuzji są przygotowywane przy użyciu systemu CliniMACS.
Lek: etopozyd
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • VP16
  • Vepesid(R)
  • Etopofos(R)
Lek: melfalan
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Musztarda fenyloalaninowa
  • L-PAM
  • Musztarda L-fenyloalanina
  • L-sarkolizyna
  • Alkeran(R)
Lek: cisplatyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Platinol-AQ(R)
Lek: busulfan
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Busulfex(R)
Lek: mesna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Mesnex(R)
Lek: doksorubicyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Adriamycyna(R)
Urządzenie: CliniMACS
Mechanizm działania systemu selekcji komórek CliniMACS opiera się na sortowaniu komórek aktywowanym magnetycznie (MACS). Urządzenie CliniMACS jest potężnym narzędziem do izolacji wielu typów komórek z heterogenicznych mieszanin komórkowych (np. produkty aferezy). Można je następnie rozdzielić w polu magnetycznym przy użyciu znacznika immunomagnetycznego specyficznego dla danego typu komórek, takich jak ludzkie limfocyty T CD3+.
Inne nazwy:
  • System selekcji komórek
Lek: winkrystyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Oncovin(R)
Lek: cyklofosfamid
Podawany dożylnie (IV)
Inne nazwy:
  • Cytoksan(R)
Lek: topotekan
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Hycamtin(R)
Biologiczny: hu14.18K322A
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • przeciwciało monoklonalne
  • humanizowane przeciwciało anty-GD2
  • dinutuksymab
Procedura: pobranie komórek macierzystych krwi obwodowej
Po ocenie i zatwierdzeniu przez członka personelu transplantacyjnego oraz wypełnieniu formularza zgody przez uczestnika, może nastąpić pobranie komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC).
Inne nazwy:
  • PBSCH
Procedura: resekcja chirurgiczna
Guz pierwotny zostanie usunięty chirurgicznie po dwóch początkowych cyklach chemioterapii, jeśli to możliwe. Pacjenci, u których po pierwszych dwóch kursach chemioterapii indukcyjnej nie można wykonać resekcji guza pierwotnego, zostaną poddani operacji resekcji guza pierwotnego i dokładnej oceny stopnia zaawansowania węzłów chłonnych.
Biologiczny: przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej
Przeszczep wcześniej pobranych komórek macierzystych krwi obwodowej.
Inne nazwy:
  • PBSCT
Biologiczny: infuzja komórek NK
Komórki naturalnych zabójców (NK) uzyskane od odpowiedniego dawcy zostaną podane razem z hu14.18K322A przed wczesną odbudową komórek krwiotwórczych. W przypadku braku odpowiedniego dawcy rodzicielskiego, uczestnicy wyrażający zgodę otrzymają dodatkowy kurs hu14.18K322A.
Inne nazwy:
  • Infuzja komórek NK
Promieniowanie: radioterapia
Radioterapia ognisk pierwotnych i przerzutów będzie następować po przeszczepieniu komórek macierzystych krwi obwodowej, z wyjątkiem każdego pacjenta wymagającego pilnej radioterapii. Radioterapia wiązką zewnętrzną zostanie dostarczona do pierwotnego miejsca oraz wybranych miejsc przerzutowych i guzowatych.
Biologiczny: GM-CSF
Podawany podskórnie (SQ)
Inne nazwy:
  • sargramostym
  • czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów
  • Leukina(R)
Biologiczny: G-CSF
Podawany podskórnie (SQ)
Inne nazwy:
  • Filgrastym
  • Czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów
  • Neupogen(R)
Lek: lewetyracetam
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Keppra
Biologiczny: interleukina-2
Podawany w ciągłej infuzji podczas podtrzymywania MRD i SQ podczas indukcji.
Inne nazwy:
  • IŁ-2
  • aldesleukina
  • Proleukin(R)
Lek: Izotretynoina
Podane doustnie (PO)
Inne nazwy:
  • Kwas 13-cis retinowy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny odsetek odpowiedzi [całkowita odpowiedź + bardzo dobra odpowiedź częściowa + odpowiedź częściowa (CR + VGPR + PR)]
Ramy czasowe: Po dwóch początkowych kursach chemioterapii (około 6 tygodni po włączeniu)
Według INRC z 1993 r.: mierzalny guz zdefiniowany jako iloczyn najdłuższej x najszerszej prostopadłej średnicy, podwyższonego poziomu katecholamin i komórek nowotworowych w szpiku kostnym. Pełna odpowiedź (CR) – brak dowodów na obecność guza pierwotnego lub przerzutów. Bardzo dobra częściowa odpowiedź (VGPR) -> 90% redukcja guza pierwotnego; brak przerzutów; brak nowych zmian kostnych, wszystkie istniejące zmiany uległy poprawie. Częściowa odpowiedź (PR) - 50-90% redukcja guza pierwotnego; >50% redukcja mierzalnych miejsc przerzutów; 0-1 próbki szpiku kostnego z guzem; liczba dodatnich miejsc w kościach zmniejszyła się o >50%. Mieszana odpowiedź (MR) -> 50% redukcja jakiejkolwiek mierzalnej zmiany z <50% redukcją w innych miejscach; brak nowych uszkodzeń; <25% wzrost jakiejkolwiek istniejącej zmiany. Brak odpowiedzi (NR) – brak nowych uszkodzeń; <50% redukcja, ale <25% wzrost w każdej istniejącej zmianie. Brak odpowiedzi (NR) – brak nowych uszkodzeń; Zmniejszenie o <50%, ale wzrost o <25% we wszystkich istniejących legionach. Postępująca choroba (PD) – każda nowa/zwiększona mierzalna zmiana o >25%; poprzedni negatywny szpik pozytywny.
Po dwóch początkowych kursach chemioterapii (około 6 tygodni po włączeniu)
Przetrwanie bez wydarzeń (EFS)
Ramy czasowe: 3 lata od momentu rejestracji
EFS oszacowano jako czas do nawrotu, progresji choroby, wtórnego nowotworu lub zgonu z dowolnej przyczyny od momentu rejestracji. EFS oszacowano metodą Kaplana-Meiera
3 lata od momentu rejestracji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Możliwość dostarczenia hu14.18K322A do 6 cykli terapii indukcyjnej
Ramy czasowe: Po 6 cyklach terapii indukcyjnej (około 24 tygodnie po włączeniu)
Badanie ma na celu monitorowanie wykonalności dostarczenia hu14.18K332A do 6 cykli chemioterapii indukcyjnej. Wykonalność terapii indukcyjnej w tym badaniu będzie wynosić nie mniej niż 75%. Pacjent został uznany za „nieudanego” 6 cykli terapii indukcyjnej, jeśli pacjent nie ukończył terapii indukcyjnej w ciągu 155 dni od rozpoczęcia leczenia z powodu toksyczności lub progresji choroby, chyba że opóźnienie wynikało z przyczyn pozamedycznych (np. nie z powodu toksyczności protokołu). Odsetek pacjentów, którzy pomyślnie otrzymali hu14.18K322A z 6 cyklami chemioterapii indukcyjnej, oszacowano wraz z 95% przedziałem ufności. Oszacowano odsetek odpowiedzi (CR + VGPR + PR) na 6 cykli chemioimmunoterapii indukcyjnej wraz z 95% przedziałami ufności
Po 6 cyklach terapii indukcyjnej (około 24 tygodnie po włączeniu)
Lokalny wskaźnik awaryjności i wzorzec awarii
Ramy czasowe: Do 3 lat
Niepowodzenie miejscowe definiuje się jako nawrót lub progresję choroby w miejscu pierwotnym. Oszacowana zostanie łączna częstość lokalnych awarii; konkurujące wydarzenia będą obejmować odległą awarię lub śmierć przed lokalną awarią.
Do 3 lat
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) lub ciężka (stopień 3 lub 4) VOD z hu14.18K322A z allogenicznymi komórkami NK w konsolidacji
Ramy czasowe: W fazie rekonwalescencji po leczeniu busulfanem/melphalanem i PBSC (około 24-26 tygodni po włączeniu)
Liczba pacjentów, u których wystąpiła niedopuszczalna toksyczność ograniczająca dawkę (zgodnie z CTCAE v 4.0), w tym następujące toksyczności: 1) toksyczność wymagająca zastosowania presyjnych, w tym zespół ostrego przesiąkania włośniczkowego stopnia 4 lub niedociśnienie stopnia 3 i 4; 2) Toksyczność wymagająca wspomagania wentylacji, w tym toksyczność oddechowa stopnia 4; 3) Neurotoksyczność stopnia 3 lub 4 z dowodem MRI nowych zakrzepów w OUN, zawału lub krwawienia u dowolnego pacjenta otrzymującego hu14.18K322A z kombinacją komórek NK; 4) Brak powrotu ANC > 500/mm3 do dnia 35 po infuzji PBSC. Liczba pacjentów, u których wystąpiła choroba zarostowa żył (VOD) 3. lub 4. stopnia (wg Common Toxicity Criteria v 4.0).
W fazie rekonwalescencji po leczeniu busulfanem/melphalanem i PBSC (około 24-26 tygodni po włączeniu)
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Podczas cyklu leczenia MRD (około 8-12 miesięcy po włączeniu)
Liczba pacjentów, u których wystąpiła niedopuszczalna toksyczność ograniczająca dawkę (zgodnie z CTCAE v 4.0), w tym następujące toksyczności: 1) Toksyczność wymagająca zastosowania presyjnych, w tym zespół ostrego przesiąkania włośniczkowego stopnia 4 lub niedociśnienie stopnia 3 i 4; 2) Toksyczność wymagająca wspomagania wentylacji, w tym toksyczność oddechowa stopnia 4; 3) Neurotoksyczność 3. lub 4. stopnia z potwierdzonym w MRI nowym zakrzepem, zawałem lub krwawieniem w OUN.
Podczas cyklu leczenia MRD (około 8-12 miesięcy po włączeniu)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Współpracownicy

Cookies for Kids' Cancer
CURE Childhood Cancer, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Sara M. Federico, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 lipca 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

21 października 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 maja 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 maja 2013

Pierwszy wysłany (Szacowany)

20 maja 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NB2012
  • NCI-2013-00034 (Identyfikator rejestru: NCI Clinical Trial Registration Program)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj