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Terapia para crianças com neuroblastoma em estágio avançado

3 de abril de 2026 atualizado por: St. Jude Children's Research Hospital

Protocolo de Neuroblastoma 2012: Terapia para Crianças com Neuroblastoma de Alto Risco em Estágio Avançado

O neuroblastoma é o tumor sólido extracraniano mais comum na infância, com quase 50% dos pacientes apresentando doença metastática disseminada. O tratamento atual para esse grupo de pacientes de alto risco inclui quimioterapia multiagente intensiva (indução), seguida de terapia mieloablativa com resgate de células-tronco (consolidação) e, em seguida, tratamento da doença residual mínima (DRM) com isotretinoína. Recentemente, um novo padrão de tratamento foi estabelecido, aprimorando o tratamento de MRD com a adição de um anticorpo monoclonal (ch14.18) que tem como alvo um antígeno associado ao tumor, o disialogangliosídeo GD2, que é uniformemente expresso pelos neuroblastos. Apesar da melhora na sobrevida livre de eventos (EFS) em 2 anos de 20%, mais de um terço das crianças com neuroblastoma de alto risco (HR definido em) ainda não pode ser curada por essa abordagem. Portanto, novas abordagens terapêuticas são necessárias para este subconjunto de pacientes. Este estudo será um estudo piloto de Fase II de um anticorpo monoclonal (mAb) antidisialogangliosídeo (anti-GD2) exclusivo chamado hu14.18K322A, administrado com quimioterapia de indução.

OBJETIVO PRIMÁRIO:

  • Para estudar a eficácia [resposta: remissão completa + remissão parcial (CR+PR)] a dois cursos iniciais de ciclofosfamida e topotecano combinados com hu14.18K322A (4 doses/ciclo seguido de GM-CSF) em crianças não tratadas anteriormente com neuroblastoma de alto risco.
  • Estimar a sobrevida livre de eventos de pacientes com neuroblastoma de alto risco recém-diagnosticado tratados com a adição de hu14.18K322A ao tratamento.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

  • Estudar a viabilidade de administrar hu14.18K322A a 6 ciclos de quimioterapia de indução e descrever a atividade antitumoral (CR+PR) desta terapia de indução de 6 ciclos.
  • Estimar o controle local e o padrão de falha associados à intensidade focal modulada ou à administração de doses de radioterapia por feixe de prótons em neuroblastoma abdominal de alto risco.
  • Descrever a tolerabilidade de quatro doses de hu14.18K322A com células natural killer (NK) alogênicas de um parente aceitável, no período pós-transplante imediato [dia +2 - +5 após infusão de células-tronco do sangue periférico (PBSC)] em consentimento participantes.
  • Descrever a tolerabilidade de hu14.18K322A com interleucina-2 e GM-CSF como tratamento para doença residual mínima (MRD).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

As fases do estudo são:

  1. Fase de triagem: Testes e avaliações serão feitos antes do início do tratamento.
  2. Fase de indução: inclui quimioterapia mais hu14.18K322A mAb. Os participantes também passarão por cirurgia durante esta parte do estudo para remover o máximo de tumor possível.
  3. Fase de consolidação/intensificação: Inclui altas doses de quimioterapia e transplante de células-tronco sanguíneas com tratamento adicional experimental de "doença residual mínima" (DRM). Os participantes também receberão tratamento com radiação em todos os locais do(s) tumor(es) após a recuperação do transplante de células-tronco.
  4. Fase de tratamento de manutenção/MRD: Com terapia imunológica além do tratamento padrão com a droga isotretinoína.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

153

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 18 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão do PARTICIPANTE:

  • Participantes <19 anos de idade (elegível até o 19º aniversário).

  • Neuroblastoma recém-diagnosticado, em estágio avançado e de alto risco, definido como um dos seguintes:

    • Crianças < 1 ano com doença do International Neuroblastoma Staging System (INSS) estágio 2a, 2b, 3, 4 ou 4S E amplificação de MYCN (> 10 cópias ou aumento maior que quatro vezes no sinal de MYCN em comparação com o sinal de referência).
    • Doença do INSS 2a ou 2b E amplificação do MYCN, independentemente da idade ou características biológicas adicionais

    • INSS fase 3 E:

      1. Amplificação MYCN (> 10 cópias, ou aumento maior que quatro vezes no sinal MYCN em comparação com o sinal de referência, independentemente da idade ou características biológicas adicionais
      2. Idade > 18 meses (> 547 dias) com patologia desfavorável, independentemente do status do MYCN

    • INSS fase 4 e:

      1. Amplificação MYCN, independentemente da idade ou características biológicas adicionais
      2. Idade > 18 meses (> 547 dias), independentemente das características biológicas
      3. Idade 12 - 18 meses (365 - 547 dias) com qualquer uma das três características biológicas desfavoráveis ​​a seguir (amplificação de MYCN, patologia desfavorável e/ou índice de DNA = 1) ou qualquer característica biológica indeterminada/desconhecida
    • Crianças com pelo menos 365 dias inicialmente diagnosticadas com: INSS estágio 1, 2, 4S que evoluíram para estágio 4 sem quimioterapia de intervalo.
  • Prova histológica de neuroblastoma ou medula óssea positiva para células tumorais com aumento de catecolaminas na urina.
  • Função renal e hepática adequadas (creatinina sérica <3 x limite superior da normalidade para a idade, AST<3 x limite superior da normalidade).
  • Nenhuma terapia anterior, a menos que uma situação de emergência exija tratamento local do tumor (discutir com o investigador principal).
  • Consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais.

Critérios de exclusão do PARTICIPANTE:

  • Qualquer evidência, conforme julgada pelo investigador, de doença sistêmica grave ou descontrolada (por exemplo, doença respiratória, cardíaca, hepática ou renal instável ou descompensada).
  • Grávida ou amamentando (mulher com potencial para engravidar).
  • Crianças com doença INSS 4, idade <18 meses com todas as 3 características biológicas favoráveis ​​(MyCN não amplificado, patologia favorável e índice de DNA >1).

Critérios de Inclusão de DOADORES:

  • O doador potencial é um pai biológico
  • O potencial doador tem pelo menos 18 anos de idade.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento

Os participantes recebem IV hu14.18K322A com cada ciclo de quimioterapia (ciclofosfamida, topotecano, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, cisplatina e etoposido). Mesna será administrado antes e após a infusão de ciclofosfamida. A coleta de células-tronco do sangue periférico (PBSC) e a ressecção cirúrgica do tumor primário serão realizadas, se possível. A terapia de intensificação inclui bussulfano, melfalano e levetiracetam com transplante de células-tronco do sangue periférico. Um curso de hu14.18K322A com infusão de células assassinas naturais será administrado aos participantes que consentirem. A radioterapia seguirá o transplante de PBSC, com exceção de qualquer paciente que necessite de radioterapia emergencial. O tratamento MRD inclui hu14.18K322A, G-CSF, GM-CSF, interleucina-2 e isotretinoína.

As células para infusão são preparadas usando o sistema CliniMACS.
Medicamento: etoposido
Dado IV
Outros nomes:
  • VP16
  • Vepesid(R)
  • Etopofos(R)
Medicamento: melfalano
Dado IV
Outros nomes:
  • Mostarda de fenilalanina
  • L-PAM
  • L-fenilalanina mostarda
  • L-sarcolisina
  • Alkeran(R)
Medicamento: cisplatina
Dado IV
Outros nomes:
  • Platinol-AQ(R)
Medicamento: busulfan
Dado IV
Outros nomes:
  • Busulfex(R)
Medicamento: mesna
Dado IV
Outros nomes:
  • Mesnex(R)
Medicamento: doxorrubicina
Dado IV
Outros nomes:
  • Adriamicina(R)
Dispositivo: CliniMACS
O mecanismo de ação do CliniMACS Cell Selection System é baseado na seleção de células ativadas por magnetismo (MACS). O dispositivo CliniMACS é uma ferramenta poderosa para o isolamento de muitos tipos de células de misturas de células heterogêneas (por exemplo, produtos de aférese). Estes podem então ser separados em um campo magnético usando um marcador imunomagnético específico para o tipo de célula de interesse, como células T humanas CD3+.
Outros nomes:
  • Sistema de Seleção de Células
Medicamento: vincristina
Dado IV
Outros nomes:
  • Oncovin(R)
Medicamento: ciclofosfamida
Administrado por via intravenosa (IV)
Outros nomes:
  • Cytoxan(R)
Medicamento: topotecano
Dado IV
Outros nomes:
  • Hycamtin(R)
Biológico: hu14.18K322A
Dado IV
Outros nomes:
  • anticorpo monoclonal
  • anticorpo anti-GD2 humanizado
  • dinutuximabe
Procedimento: colheita de células estaminais do sangue periférico
Após avaliação e aprovação de um membro da equipe de transplante e preenchimento do formulário de consentimento pelo participante, pode ser realizada a coleta de células-tronco do sangue periférico (PBSC).
Outros nomes:
  • PBSCH
Procedimento: ressecção cirúrgica
O tumor primário será ressecado cirurgicamente após dois cursos iniciais de quimioterapia, se possível. Os pacientes que não puderem ter seu tumor primário ressecado após os dois cursos iniciais de quimioterapia de indução serão submetidos à cirurgia para ressecção da massa tumoral primária e estadiamento linfonodal cuidadoso.
Biológico: transplante de células-tronco do sangue periférico
Transplante de células-tronco do sangue periférico previamente colhidas.
Outros nomes:
  • PBSCT
Biológico: infusão de células assassinas naturais
Células natural killer (NK) obtidas de um doador adequado serão dadas juntamente com hu14.18K322A antes da recuperação precoce das células hematopoiéticas. Caso não haja um doador parental adequado, os participantes consentidos receberão um curso adicional de hu14.18K322A.
Outros nomes:
  • Infusão de células NK
Radiação: radioterapia
A radioterapia para os locais primários e metastáticos da doença seguirá o transplante de células-tronco do sangue periférico, com exceção de qualquer paciente que necessite de radioterapia emergente. A radioterapia de feixe externo será entregue ao local primário e selecionará locais metastáticos e nodais volumosos.
Biológico: GM-CSF
Administrado por via subcutânea (SQ)
Outros nomes:
  • sargramostim
  • fator estimulador de colônia de macrófagos de granulócitos
  • Leucina(R)
Biológico: G-CSF
Administrado por via subcutânea (SQ)
Outros nomes:
  • Filgrastim
  • Fator estimulador de colônias de granulócitos
  • Neupógeno(R)
Medicamento: levetiracetam
Dado IV
Outros nomes:
  • Keppra
Biológico: interleucina-2
Dado por infusão contínua durante a manutenção do MRD e SQ durante a indução.
Outros nomes:
  • IL-2
  • aldesleucina
  • Proleucina(R)
Medicamento: Isotretinoína
Dado por via oral (PO)
Outros nomes:
  • Ácido 13-cis retinóico

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral [resposta completa + resposta parcial muito boa + resposta parcial (CR + VGPR + PR)]
Prazo: Após dois cursos iniciais de quimioterapia (aproximadamente 6 semanas após a inscrição)
De acordo com o INRC de 1993: tumor mensurável definido como o produto do diâmetro perpendicular mais longo x mais largo, níveis elevados de catecolaminas e células tumorais na medula óssea. Resposta Completa (CR) - sem evidência de tumor primário ou metástases. Resposta Parcial Muito Boa (VGPR)->90% de redução do tumor primário; sem metástases; sem novas lesões ósseas, todas as lesões pré-existentes melhoraram. Resposta Parcial (RP)-50-90% de redução do tumor primário; >50% de redução em locais mensuráveis ​​de metástases; 0-1 amostras de medula óssea com tumor; o número de sítios ósseos positivos diminuiu em >50%. Resposta Mista (RM)->50% de redução de qualquer lesão mensurável com <50% de redução em outros locais; sem novas lesões; <25% de aumento em qualquer lesão existente. Sem resposta (NR) - sem novas lesões; <50% de redução, mas <25% de aumento em qualquer lesão existente. Sem resposta (NR) - sem novas lesões; <50% de redução, mas <25% de aumento em quaisquer legiões existentes. Doença Progressiva (DP) - qualquer lesão mensurável nova/aumentada em >25%; medula anterior negativa positiva.
Após dois cursos iniciais de quimioterapia (aproximadamente 6 semanas após a inscrição)
Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: 3 anos, a partir do momento da inscrição
A EFS foi estimada como tempo para recidiva, doença progressiva, neoplasia secundária ou morte por qualquer causa desde a inscrição. O EFS foi estimado pelo método de Kaplan-Meier
3 anos, a partir do momento da inscrição

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Viabilidade de entrega de hu14.18K322A para 6 ciclos de terapia de indução
Prazo: Após 6 ciclos de terapia de indução (aproximadamente 24 semanas após a inscrição)
O estudo é projetado para monitorar a viabilidade de entregar hu14.18K332A a 6 ciclos de quimioterapia de indução. A viabilidade da terapia de indução para este estudo será atingir não menos que 75%. Um paciente foi considerado como "falha" para os 6 ciclos de terapia de indução se o paciente não conseguiu completar a terapia de indução dentro de 155 dias desde o início do tratamento devido a toxicidade ou progressão da doença, a menos que o atraso fosse resultado de problemas não médicos (por exemplo, não devido à toxicidade do protocolo). A proporção de pacientes que receberam com sucesso hu14.18K322A com 6 ciclos de quimioterapia de indução foi estimada juntamente com um intervalo de confiança de 95%. A taxa de resposta (CR + VGPR + PR) a 6 ciclos de quimioimunoterapia de indução foi estimada juntamente com os intervalos de confiança de 95%
Após 6 ciclos de terapia de indução (aproximadamente 24 semanas após a inscrição)
Taxa de falha local e padrão de falha
Prazo: Até 3 anos
A falha local é definida como recidiva ou progressão da doença no local primário. A incidência cumulativa de falha local será estimada; eventos competitivos incluirão falha distante ou morte antes da falha local.
Até 3 anos
Toxicidade limitante de dose (DLT) ou VOD grave (grau 3 ou 4) com hu14.18K322A com células NK alogênicas em consolidação
Prazo: Durante a fase de recuperação após resgate de busulfan/melfalano e PBSC (aproximadamente 24-26 semanas após a inscrição)
Número de pacientes que apresentaram toxicidade limitante de dose inaceitável (conforme CTCAE v 4.0), incluindo as seguintes toxicidades: 1) toxicidade que requer o uso de pressores, incluindo síndrome de vazamento capilar agudo de Grau 4 ou hipotensão de Grau 3 e 4; 2) Toxicidade que requer suporte ventilatório, incluindo toxicidade respiratória de Grau 4; 3) Neurotoxicidade de grau 3 ou 4 com evidência de ressonância magnética de novos trombos, infarto ou sangramento no SNC em qualquer indivíduo que receba o hu14.18K322A com combinação de células NK; 4) Falha na recuperação de CAN > 500/mm3 no dia 35 após a infusão de PBSC. Número de pacientes que apresentam doença veno-oclusiva (VOD) de Grau 3 ou Grau 4 (de acordo com os Critérios Comuns de Toxicidade v 4.0).
Durante a fase de recuperação após resgate de busulfan/melfalano e PBSC (aproximadamente 24-26 semanas após a inscrição)
Toxicidade Limitante de Dose (DLT)
Prazo: Durante o ciclo de tratamento MRD (aproximadamente 8-12 meses após a inscrição)
Número de pacientes que apresentaram toxicidade limitante de dose inaceitável (conforme CTCAE v 4.0), incluindo as seguintes toxicidades: 1) Toxicidade que requer o uso de pressores, incluindo síndrome de vazamento capilar agudo de Grau 4 ou hipotensão de Grau 3 e 4; 2) Toxicidade que requer suporte ventilatório, incluindo toxicidade respiratória de Grau 4; 3) Neurotoxicidade de grau 3 ou 4 com evidência de ressonância magnética de novos trombos, infarto ou sangramento no SNC.
Durante o ciclo de tratamento MRD (aproximadamente 8-12 meses após a inscrição)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

St. Jude Children's Research Hospital

Colaboradores

Cookies for Kids' Cancer
CURE Childhood Cancer, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Sara M. Federico, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de julho de 2013

Conclusão Primária (Real)

21 de outubro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

31 de dezembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de maio de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de maio de 2013

Primeira postagem (Estimado)

20 de maio de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

16 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NB2012
  • NCI-2013-00034 (Identificador de registro: NCI Clinical Trial Registration Program)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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