Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Therapie voor kinderen met gevorderd stadium neuroblastoom

3 april 2026 bijgewerkt door: St. Jude Children's Research Hospital

Neuroblastoomprotocol 2012: therapie voor kinderen met hoogrisiconeuroblastoom in een gevorderd stadium

Neuroblastoom is de meest voorkomende extracraniale solide tumor in de kindertijd, waarbij bijna 50% van de patiënten zich presenteert met wijdverspreide metastatische ziekte. De huidige behandeling voor deze groep hoogrisicopatiënten omvat intensieve chemotherapie met meerdere middelen (inductie), gevolgd door myeloablatieve therapie met stamcelredding (consolidatie) en vervolgens behandeling van minimale residuele ziekte (MRD) met isotretinoïne. Onlangs is een nieuwe zorgstandaard vastgesteld door de behandeling van MRD te verbeteren met de toevoeging van een monoklonaal antilichaam (hoofdstuk 14.18). die zich richt op een tumor-geassocieerd antigeen, het disialoganglioside GD2, dat uniform tot expressie wordt gebracht door neuroblasten. Ondanks een verbetering van de 2-jaars gebeurtenisvrije overleving (EFS) van 20%, kan meer dan een derde van de kinderen met hoog-risico neuroblastoom (HR gedefinieerd in) nog steeds niet worden genezen door deze aanpak. Daarom zijn nieuwe therapeutische benaderingen nodig voor deze subgroep van patiënten. Deze studie zal een pilot Fase II-studie zijn van een uniek anti-disialoganglioside (anti-GD2) monoklonaal antilichaam (mAb) genaamd hu14.18K322A, gegeven met inductiechemotherapie.

HOOFDDOEL:

  • Om de werkzaamheid te bestuderen [respons: volledige remissie + gedeeltelijke remissie (CR+PR)] op twee initiële kuren met cyclofosfamide en topotecan gecombineerd met hu14.18K322A (4 doses/kuur gevolgd door GM-CSF) bij niet eerder behandelde kinderen met hoog-risico neuroblastoom.
  • Om de gebeurtenisvrije overleving te schatten van patiënten met nieuw gediagnosticeerd hoog-risico neuroblastoom behandeld met de toevoeging van hu14.18K322A aan de behandeling.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

  • Om de haalbaarheid te bestuderen van het toedienen van hu14.18K322A aan inductiechemotherapie van 6 cycli en om de antitumoractiviteit (CR+PR) van deze inductietherapie van 6 kuren te beschrijven.
  • Om de lokale controle en het faalpatroon in verband met focale intensiteit gemoduleerde of protonenbestralingstherapie dosisafgifte in hoog-risico abdominaal neuroblastoom te schatten.
  • Om de verdraagbaarheid te beschrijven van vier doses hu14.18K322A met allogene natuurlijke killercellen (NK-cellen) van een aanvaardbare ouder, in de onmiddellijke post-transplantatieperiode [dag +2 - +5 na infusie van perifere bloedstamcellen (PBSC)] bij toestemming deelnemers.
  • Om de verdraagbaarheid van hu14.18K322A met interleukine-2 en GM-CSF te beschrijven als behandeling voor minimale residuele ziekte (MRD).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De fasen van het onderzoek zijn:

  1. Screeningsfase: tests en evaluaties worden uitgevoerd voordat de behandeling begint.
  2. Inductiefase: Omvat chemotherapie plus hu14.18K322A mAb. Deelnemers zullen tijdens dit deel van het onderzoek ook geopereerd worden om zoveel mogelijk tumor te verwijderen.
  3. Consolidatie-/intensiveringsfase: omvat hoge doses chemotherapie en bloedstamceltransplantatie met aanvullende, experimentele behandeling met "minimal residuele ziekte" (MRD). Deelnemers krijgen ook bestraling op alle plaatsen van de tumor(en) na herstel van de stamceltransplantatie.
  4. Onderhouds-/MRD-behandelfase: Met immuuntherapie naast de standaardbehandeling met het geneesmiddel isotretinoïne.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

153

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

DEELNEMER opnamecriteria:

  • Deelnemers jonger dan 19 jaar (in aanmerking tot 19e verjaardag).

  • Nieuw gediagnosticeerd, gevorderd stadium, hoog-risico neuroblastoom gedefinieerd als een van de volgende:

    • Kinderen < 1 jaar met International Neuroblastoma Staging System (INSS) stadium 2a, 2b, 3, 4 of 4S ziekte EN MYCN-amplificatie (>10 kopieën, of meer dan viervoudige toename in MYCN-signaal in vergelijking met referentiesignaal).
    • INSS 2a- of 2b-ziekte EN MYCN-amplificatie, ongeacht leeftijd of aanvullende biologische kenmerken

    • INSS stadium 3 EN:

      1. MYCN-versterking (> 10 kopieën, of meer dan viervoudige toename van het MYCN-signaal in vergelijking met het referentiesignaal, ongeacht leeftijd of aanvullende biologische kenmerken
      2. Leeftijd > 18 maanden (> 547 dagen) met ongunstige pathologie, ongeacht de MYCN-status

    • INSS stadium 4 en:

      1. MYCN-versterking, ongeacht leeftijd of aanvullende biologische kenmerken
      2. Leeftijd > 18 maanden (> 547 dagen) ongeacht biologische kenmerken
      3. Leeftijd 12 - 18 maanden (365 - 547 dagen) met een van de volgende drie ongunstige biologische kenmerken (MYCN-amplificatie, ongunstige pathologie en/of DNA-index =1) of een biologisch kenmerk dat onbepaald/onbekend is
    • Kinderen van ten minste 365 dagen aanvankelijk gediagnosticeerd met: INSS stadium 1, 2, 4S die doorgingen naar stadium 4 zonder intervalchemotherapie.
  • Histologisch bewijs van neuroblastoom of positief beenmerg voor tumorcellen met verhoogde urinecatecholamines.
  • Adequate nier- en leverfunctie (serumcreatinine < 3 x bovengrens van normaal voor leeftijd, ASAT < 3 x bovengrens van normaal).
  • Geen voorafgaande therapie, tenzij een noodsituatie lokale tumorbehandeling vereist (overleg met hoofdonderzoeker).
  • Schriftelijke, geïnformeerde toestemming volgens de richtlijnen van de instelling.

DEELNEMER Uitsluitingscriteria:

  • Elk bewijs, naar het oordeel van de onderzoeker, van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte (bijv. onstabiele of niet-gecompenseerde ademhalings-, hart-, lever- of nierziekte).
  • Zwanger of borstvoeding (vrouw in vruchtbare leeftijd).
  • Kinderen met INSS 4-ziekte, leeftijd <18 maanden met alle 3 gunstige biologische kenmerken (niet-versterkte MYCN, gunstige pathologie en DNA-index >1).

DONOR opnamecriteria:

  • Potentiële donor is een biologische ouder
  • Potentiële donor is minimaal 18 jaar oud.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling

Deelnemers krijgen IV hu14.18K322A bij elke chemokuur (cyclofosfamide, topotecan, cyclofosfamide, doxorubicine, vincristine, cisplatine en etoposide). Mesna zal vóór en na de infusie met cyclofosfamide worden gegeven. Perifere bloedstamceloogst (PBSC) en chirurgische resectie van de primaire tumor zullen, indien mogelijk, worden uitgevoerd. Intensiveringstherapie omvat busulfan, melfalan en levetiracetam met stamceltransplantatie uit perifeer bloed. Een kuur van hu14.18K322A met natural killer-celinfusie zal worden gegeven aan deelnemers die hiermee instemmen. Bestralingstherapie zal volgen op PBSC-transplantatie, met uitzondering van elke patiënt die opkomende radiotherapie nodig heeft. MRD-behandeling omvat hu14.18K322A, G-CSF, GM-CSF, interleukine-2 en isotretinoïne.

Cellen voor infusie worden bereid met behulp van het CliniMACS-systeem.
Geneesmiddel: etoposide
IV gegeven
Andere namen:
  • VP16
  • Vepesid(R)
  • Etopofos(R)
Geneesmiddel: melfalan
IV gegeven
Andere namen:
  • Fenylalanine mosterd
  • L-PAM
  • L-fenylalanine mosterd
  • L-sarcolysine
  • Alkeran(R)
Geneesmiddel: cisplatine
IV gegeven
Andere namen:
  • Platinol-AQ(R)
Geneesmiddel: busulfan
IV gegeven
Andere namen:
  • Busulfex(R)
Geneesmiddel: mesna
IV gegeven
Andere namen:
  • Mesnex(R)
Geneesmiddel: doxorubicine
IV gegeven
Andere namen:
  • Adriamycine(R)
Apparaat: CliniMACS
Het werkingsmechanisme van het CliniMACS Cell Selection System is gebaseerd op magnetisch geactiveerde celsortering (MACS). Het CliniMACS-apparaat is een krachtig hulpmiddel voor de isolatie van veel celtypen uit heterogene celmengsels (bijv. afereseproducten). Deze kunnen vervolgens worden gescheiden in een magnetisch veld met behulp van een immunomagnetisch label dat specifiek is voor het betreffende celtype, zoals CD3+ menselijke T-cellen.
Andere namen:
  • Systeem voor celselectie
Geneesmiddel: vincristine
IV gegeven
Andere namen:
  • Oncovin(R)
Geneesmiddel: cyclofosfamide
Intraveneus toegediend (IV)
Andere namen:
  • Cytoxan(R)
Geneesmiddel: topotecan
IV gegeven
Andere namen:
  • Hycamtin(R)
Biologisch: hu14.18K322A
IV gegeven
Andere namen:
  • monoklonaal antilichaam
  • gehumaniseerd anti-GD2-antilichaam
  • dinutuximab
Procedure: stamceloogst uit perifeer bloed
Na evaluatie en goedkeuring door een lid van het transplantatiepersoneel en het invullen van het toestemmingsformulier door de deelnemer, kan verzameling van perifere bloedstamcellen (PBSC) plaatsvinden.
Andere namen:
  • PBSCH
Procedure: chirurgische resectie
De primaire tumor zal operatief worden weggesneden na twee initiële kuren chemotherapie, indien mogelijk. Patiënten bij wie de primaire tumor niet kan worden verwijderd na de eerste twee kuren met inductiechemotherapie, ondergaan een operatie voor resectie van de primaire tumormassa en zorgvuldige lymfeklierstadiëring.
Biologisch: stamceltransplantatie uit perifeer bloed
Transplantatie van eerder geoogste perifere bloedstamcellen.
Andere namen:
  • PBSCT
Biologisch: infusie van natural killer-cellen
Natural killer (NK)-cellen verkregen van een geschikte donor zullen samen met hu14.18K322A worden gegeven voorafgaand aan vroeg herstel van hematopoietische cellen. In het geval dat er geen geschikte ouderlijke donor is, ontvangen deelnemers die hiermee instemmen een extra kuur van hu14.18K322A.
Andere namen:
  • Infusie van NK-cellen
Straling: bestralingstherapie
Bestralingstherapie naar de primaire en gemetastaseerde ziekteplaatsen zal volgen op perifere bloedstamceltransplantatie, met uitzondering van elke patiënt die opkomende radiotherapie nodig heeft. Radiotherapie met uitwendige bundels wordt toegediend op de primaire locatie en op geselecteerde locaties met gemetastaseerde en volumineuze knopen.
Biologisch: GM-CSF
Subcutaan toegediend (SQ)
Andere namen:
  • sargramostim
  • granulocyt macrofaag koloniestimulerende factor
  • Leukine(R)
Biologisch: G-CSF
Subcutaan toegediend (SQ)
Andere namen:
  • Filgrastim
  • Granulocyt koloniestimulerende factor
  • Neupogen(R)
Geneesmiddel: levetiracetam
IV gegeven
Andere namen:
  • Keppra
Biologisch: interleukine-2
Gegeven door continue infusie tijdens MRD-onderhoud en SQ tijdens inductie.
Andere namen:
  • IL-2
  • aldesleukine
  • Proleukin(R)
Geneesmiddel: Isotretinoïne
Oraal gegeven (PO)
Andere namen:
  • 13-cis-retinoïnezuur

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totaal responspercentage [volledige respons + zeer goede gedeeltelijke respons + gedeeltelijke respons (CR + VGPR + PR)]
Tijdsspanne: Na twee initiële kuren chemotherapie (ongeveer 6 weken na inschrijving)
Volgens de INRC van 1993: meetbare tumor gedefinieerd als het product van de langste x breedste loodrechte diameter, verhoogde catecholaminespiegels en tumorcellen in het beenmerg. Complete respons (CR) - geen bewijs van primaire tumor of metastasen. Zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR) -> 90% reductie van primaire tumor; geen uitzaaiingen; geen nieuwe botlaesies, alle reeds bestaande laesies verbeterden. Gedeeltelijke respons (PR) - 50-90% reductie van primaire tumor; >50% vermindering van meetbare plaatsen van metastasen; 0-1 beenmergmonsters met tumor; aantal positieve botsites met >50% afgenomen. Gemengde respons (MR) -> 50% reductie van elke meetbare laesie met < 50% reductie op andere locaties; geen nieuwe laesies; <25% toename van een bestaande laesie. Geen respons (NR) - geen nieuwe laesies; <50% reductie maar <25% toename van een bestaande laesie. Geen respons (NR) - geen nieuwe laesies; <50% reductie maar <25% toename in bestaande legioenen. Progressieve ziekte (PD) - elke nieuwe/verhoogde meetbare laesie met >25%; eerder negatief beenmerg positief.
Na twee initiële kuren chemotherapie (ongeveer 6 weken na inschrijving)
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: 3 jaar vanaf het moment van inschrijving
EFS werd geschat als tijd tot terugval, progressieve ziekte, secundair neoplasma of overlijden door welke oorzaak dan ook vanaf inschrijving. De EFS werd geschat volgens de Kaplan-Meier-methode
3 jaar vanaf het moment van inschrijving

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Haalbaarheid van het leveren van hu14.18K322A aan 6 cycli van inductietherapie
Tijdsspanne: Na 6 cycli van inductietherapie (ongeveer 24 weken na inschrijving)
De studie is opgezet om de haalbaarheid te controleren van het toedienen van hu14.18K332A aan 6 cycli van inductiechemotherapie. De haalbaarheid van inductietherapie voor deze studie zal niet slechter zijn dan 75%. Een patiënt werd als "mislukt" beschouwd voor de 6 cycli van inductietherapie als de patiënt de inductietherapie niet voltooide binnen 155 dagen sinds de start van de behandeling vanwege toxiciteit of ziekteprogressie, tenzij de vertraging het gevolg was van niet-medische problemen (bijv. niet vanwege protocoltoxiciteit). Het percentage patiënten dat met succes hu14.18K322A met 6 cycli inductiechemotherapie ontving, werd geschat samen met een betrouwbaarheidsinterval van 95%. Het responspercentage (CR + VGPR + PR) op 6 cycli van inductiechemo-immunotherapie werd geschat samen met de 95% betrouwbaarheidsintervallen
Na 6 cycli van inductietherapie (ongeveer 24 weken na inschrijving)
Lokaal uitvalpercentage en faalpatroon
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Lokaal falen wordt gedefinieerd als terugval of progressie van de ziekte op de primaire locatie. De cumulatieve incidentie van lokaal falen wordt geschat; concurrerende evenementen omvatten falen op afstand of overlijden voorafgaand aan lokaal falen.
Tot 3 jaar
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) of ernstige (graad 3 of 4) VOD met hu14.18K322A met allogene NK-cellen in consolidatie
Tijdsspanne: Tijdens de herstelfase na redding met busulfan/melphalan en PBSC (ongeveer 24-26 weken na rekrutering)
Aantal patiënten dat een onaanvaardbare dosisbeperkende toxiciteit ervaart (volgens CTCAE v 4.0), waaronder de volgende toxiciteiten: 1) toxiciteit die het gebruik van pressoren vereist, waaronder graad 4 acuut capillairleksyndroom of graad 3 en 4 hypotensie; 2) Toxiciteit waarvoor beademing nodig is, inclusief graad 4 respiratoire toxiciteit; 3) Graad 3 of 4 neurotoxiciteit met MRI-bewijs van nieuwe CZS-trombi, infarct of bloeding bij een patiënt die hu14.18K322A krijgt met NK-celcombinatie; 4) Herstel van ANC > 500/mm3 op dag 35 na PBSC-infusie mislukt. Aantal patiënten met graad 3 of graad 4 (volgens Common Toxicity Criteria v 4.0) veno-occlusieve ziekte (VOD).
Tijdens de herstelfase na redding met busulfan/melphalan en PBSC (ongeveer 24-26 weken na rekrutering)
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Tijdens de MRD-behandelingscyclus (ongeveer 8-12 maanden na inschrijving)
Aantal patiënten dat een onaanvaardbare dosisbeperkende toxiciteit ervaart (volgens CTCAE v 4.0), waaronder de volgende toxiciteiten: 1) Toxiciteit die het gebruik van pressoren vereist, waaronder graad 4 acuut capillairleksyndroom of graad 3 en 4 hypotensie; 2) Toxiciteit waarvoor beademing nodig is, inclusief graad 4 respiratoire toxiciteit; 3) Graad 3 of 4 neurotoxiciteit met MRI-bewijs van nieuwe CZS-trombi, infarct of bloeding.
Tijdens de MRD-behandelingscyclus (ongeveer 8-12 maanden na inschrijving)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Medewerkers

Cookies for Kids' Cancer
CURE Childhood Cancer, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sara M. Federico, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 juli 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 oktober 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 mei 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 mei 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

20 mei 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NB2012
  • NCI-2013-00034 (Register-ID: NCI Clinical Trial Registration Program)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren