オピオイド離脱のロフェキシジン治療の有効性、安全性および用量反応研究に続く非盲検研究
第 3 相、無作為化、多施設共同、二重盲検、プラセボ対照、有効性、安全性、およびオピオイド離脱の治療のためのロフェキシジンの用量反応研究 (1 ～ 7 日目)、その後の非盲検、可変用量ロフェキシジン治療 (8 日目) -14)
調査の概要
詳細な説明
これは、短時間作用型オピオイドからの完全および突然の離脱を受けている被験者の症状の緩和におけるロフェキシジンの用量反応、有効性、および安全性を評価するための第 3 相、2 部構成の多施設研究です。 短時間作用型オピオイド（ロフェキシジンの主要な予測適応症）に依存している被験者は、オピオイド離脱を行おうとしている。 被験者は、最大7日間続くスクリーニング期間中のプロトコルの包含/除外基準への準拠について評価されます。
研究の最初の部分では、入院患者、無作為化、二重盲検、およびプラセボ対照デザイン (1 ～ 7 日目) を使用し、続いて 2 つ目の部分である非盲検継続治療 (8 ～ 14 日目) を使用します。 合計 600 人の被験者が無作為に割り付けられ、ロフェキシジン 2.4 mg の 1 日総投与量 (0.6 mg QID)、ロフェキシジン 3.2 mg の 1 日総投与量 (0.8 mg QID)、または一致するプラセボを 3:3:2 の比率 (225:225: 150) を 7 日間 (つまり、離脱の最も激しい段階で)。 試験の第 2 部 (8 日目から 14 日目) では、1 日目から 7 日目に基づいて「完了者」の定義を首尾よく満たしている (つまり、 7日目に治験薬を少なくとも1回投与し、7日目に投与後3.5時間のSOWS-Gossop評価を完了する）、非盲検の可変用量ロフェキシジン治療を受ける資格があります（サイト調査官によって決定されますが、 3.2 mg/日を超えないこと) 治験責任医師と対象者の希望に応じて、入院または外来のいずれかで最大 7 日間追加で投与します。 禁欲の開始から合計14日を超えてロフェキシジンを投与される被験者はいない。 初期投与量の増加はなく、義務付けられた最終投与量の漸減もありません。
有効性と安全性の評価は、研究を通じて毎日行われます。 安全性は、有害事象、臨床検査室、心電図 (QTc に特に注意)、バイタルサイン、身体検査データ、およびコロンビア自殺重症度評価尺度の評価によって評価されます。 有効性は、ゴソップの短期アヘン剤離脱スケール（SOWS-G）（主要な結果の尺度は、1〜7日目の曲線下のSOWS-Gスコア領域）、臨床アヘン剤離脱スケール (COWS)、客観的アヘン離脱スケール (OOWS-Handelsman)、有効性のためのビジュアル アナログ スケール (VAS-E)、および有効性と副作用の修正臨床全体印象スケール。 有効性は、研究の保持、完了率、併用薬の使用、離脱関連の有害事象（AE）の発生率、および研究薬の最終投与から30日後の被験者の治療状態によっても評価されます。 禁制品（入院設定）または違法（外来設定）の薬物使用を監視するために、定性的な尿薬物スクリーニングが隔日で行われます。 被験者が研究を終了すると、研究中止/研究終了の評価が行われます。
試験中、治験薬のコンプライアンスはソースに毎日記録されます。 研究の最初の部分（1〜7日目）の間、被験者は入院し、研究薬の各用量は研究施設の職員によって投与され、情報源に記録されます。 治験薬は、午前 8 時、午後 1 時、午後 6 時、および午後 11 時に QID で投与されます。 研究の第2部（8〜14日目）の間、入院したままの被験者は、研究現場の担当者によって研究薬の各用量が投与され、投与量はソースに記録されます。 外来患者ベースで研究の第2部を完了した被験者は、研究評価のために毎日診療所に戻ります。 非盲検期間中、毎日の訪問を柔軟にスケジュールできるようにするために必要に応じて、1〜2日分の治験薬が被験者に調剤され、追加の治験評価と投薬のために翌日に戻ることになっているまで被験者を乗り切ることができます。 .
バイタル サインが次の基準のいずれかを満たす場合、治験薬は保留されます。拡張期血圧が 50 mmHg 未満で、画面の値を 20% 下回る;心拍数が 50 bpm 未満で、画面の値より 20% 以上低い。低血圧および/または徐脈の症状 (例えば、立ちくらみ、めまい、失神)。
次の基準のいずれかが満たされた場合、対象は研究から中止されます。拡張期血圧が 40 mmHg 未満で、画面の値を 20% 下回る;心拍数が 40 bpm 未満で、画面の値より 20% 以上低い。 QTc が 500 ミリ秒を超えるか、または男性と女性の両方で画面の値を 25% 上回っています。失神; -被験者は、「完了者」基準を満たす前の1〜7日目の24時間で2回以上の投与を逃します（つまり、7日目に少なくとも1回の治験薬を受け取り、投与後3.5時間のSOWS-Gossop評価を完了しました7）; -被験者は、「完了」基準を満たす前に、1〜7日目に合計6回の投与を逃します（つまり、7日目に少なくとも1回の治験薬を受け取り、7日目に投与後3.5時間のSOWS-Gossop評価を完了しました） ;耐え難い吐き気と嘔吐のための併用薬（アルミナ、マグネシア、シメチコン以外）。
被験者は、以下に挙げる理由のいずれかで研究を中止する必要があり、その事象を有害事象（AE）として記録し、主治医が満足するまで医学的に安定するまで被験者を追跡する必要があります。 (例えば、2度または3度の心ブロックまたは制御不能な不整脈、QTcF間隔の延長);持続性の症候性低血圧（例えば、安静または水分補給に反応しない低血圧）; -胸痛、息切れ、または意識レベルの低下に関連する症候性徐脈（血圧に関係なく、治験責任医師によって評価される）の1回の発生;持続性高血圧 - 血圧が 185/110 mmHg 以上で、少なくとも 5 分間隔で 3 回記録され、かつ 1 時間以内。 3 つの測定値すべてが 185/110 mmHg 以上 (収縮期 185 mmHg 以上または拡張期 110 mmHg 以上) である場合、被験者は終了する必要があります。心血管イベントに対する医学的介入：低血圧を示す被験者への体位的介入を除いて、心血管イベントの治療に使用されるあらゆる医学的介入（非薬物療法または薬物療法を含む）。 -被験者を危険にさらすその他の臨床的に重要な心血管の徴候または症状。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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California
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Clovis、California、アメリカ、93611
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Escondido、California、アメリカ、92025
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San Diego、California、アメリカ
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
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Orlando、Florida、アメリカ、32806
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30308
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Illinois
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Oak Park、Illinois、アメリカ、60301
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Louisiana
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Lake Charles、Louisiana、アメリカ、70629
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21229
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Mississippi
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Flowood、Mississippi、アメリカ
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ
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Ohio
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Dayton、Ohio、アメリカ
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Mason、Ohio、アメリカ、45050
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78731
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Dallas、Texas、アメリカ、75208
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DeSoto、Texas、アメリカ、75115
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Utah
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Orem、Utah、アメリカ、84058
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84106
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性。
- 現在、Mini International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.) [17, 18] によると、Vicodin®、Lortab®、Lorcet®、Percocet®、Percodan®、Tylox など、ヘロインやモルヒネと同様の半減期を持つ任意のオピオイドに依存しています。 ®、またはヒドロコドン（任意の投与経路による）、またはオキシコドン（噛んだ後に砕いて鼻から吸い込んだり、注射したり飲み込んだりすると、オキシコドンおよびオキシコドン徐放製剤）。
- オピオイド依存症の治療を求めています。
- -ベースラインでの客観的アヘン剤離脱スケール（OOWS-Handelsman）のスコアが2以上。
- 過去 30 日間のうち少なくとも 21 日間、ヘロイン、モルヒネ、またはヘロインまたはモルヒネと同様の半減期を持つオピオイドの使用が報告されています。
- 尿毒物検査では、オピオイドは陽性ですが、メタドンとブプレノルフィンは陰性です。
- 出産の可能性のある女性は、避妊法を使用することに同意し、文書化された証拠を持っていなければなりません。
- -同意書の理解を言語化することができ、書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究手順を完了する意欲を言語化し、100％の正確さで研究同意クイズに合格することができます（必要に応じて、クイズを複数回実施することができます）.
除外基準:
- -妊娠中または授乳中の女性被験者。
- -過去14日間のメタドンまたはブプレノルフィンの自己申告による使用。
- 発作、膵臓疾患、肝臓疾患、肝炎ウイルスへの暴露、および陽性肝炎の結果を含むがこれらに限定されない深刻な医学的疾患。
- -M.I.N.I.に基づく精神障害。これには、認知症または任意の障害が含まれますが、これらに限定されません。研究医師の意見では、研究への参加が安全でなくなる、または治療コンプライアンスが困難になる継続的な治療が必要です。
- -自己報告の後天性免疫不全症候群（AIDS）または自己報告のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性状態であり、現在または過去4週間以内にレトロウイルス薬を服用している。
- -スクリーニング時および無作為化前の異常な心血管検査、次のいずれかを含む：臨床的に重大な異常な心電図（ECG）（例：2度または3度の心ブロック、制御されていない不整脈、または男性では450ミリ秒を超えるQTcF間隔、男性では470ミリ秒を超える女性);心拍数が 55 bpm 未満または症候性徐脈; -収縮期血圧（SBP）が95 mmHg未満または症候性低血圧; -拡張期血圧（DBP）が65 mmHg未満;血圧 (BP) が 155/95 mmHg を超える。および心筋梗塞の既往歴。
- 臨床的に重大な検査値の異常。
- -現在または過去4週間以内に次の薬のいずれかを必要とする：向精神薬（鎮静薬/催眠薬、抗うつ薬、神経弛緩薬を含む）、処方鎮痛薬（上記の選択基準＃2にリストされているものを除く）、抗けいれん薬、降圧薬、抗不整脈薬、抗レトロウイルス薬、およびコレステロール薬を下げる。 ニコチン依存症の被験者には、ニコチン置換療法（パッチ、吸入器、ガム、または鼻スプレー）が許可されます。 注: 8 日目から 14 日目までの不眠症に対する短時間作用型ベンゾジアゼピン (例: オキサゼパム) の使用は、被験者を失格にはしません。
- -現在（M.I.N.I.に基づいて）解毒を必要とする精神活性物質（選択基準＃2、カフェインまたはニコチンに記載されているものを除く）に依存しています。
- 過去8週間以内に献血した。
- -過去3か月以内に治験薬研究に参加した。
- スクリーニング中に単一の静脈穿刺さえも得られない「貧弱な」静脈を持っています。
- 活動性結核（ツベルクリン検査陽性および/または確認診断胸部X線）。
- アクティブな梅毒。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ロフェキシジンHCl（2.4mg用量）
試験の二重盲検期間中、225人の被験者が無作為に割り付けられ、ロフェキシジンHClの1日総用量2.4mgが投与されます。
被験者は、最大 7 日間、1 日合計 2.4 mg の用量で 4 錠を QID で服用します（各用量の 1 錠は、盲検を維持するためのプラセボ錠になります）。
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ロフェキシジン HCl 錠剤は、0.2 mg 錠剤で入手できます。
ロフェキシジンは、研究の二重盲検期間中に示されるように、1日の総用量で提供されます。
有効な医薬品成分を含まないロフェキシジン適合錠剤は、研究の二重盲検部分中に4錠QIDとして、プラセボに無作為化された被験者に提供されます。
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アクティブコンパレータ：ロフェキシジン HCl (3.2mg 用量)
225 人の被験者が無作為に割り付けられ、研究の二重盲検期間中にロフェキシジン HCl の 1 日総用量 3.2 mg が投与されます。
被験者は 4 錠を QID で服用し、1 日合計 3.2 mg を最大 7 日間服用します。
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ロフェキシジン HCl 錠剤は、0.2 mg 錠剤で入手できます。
ロフェキシジンは、研究の二重盲検期間中に示されるように、1日の総用量で提供されます。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
二重盲検試験期間中、150 人の被験者が無作為に割り付けられてプラセボが投与されます。
被験者は最大7日間、QIDで4錠を服用します。
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有効な医薬品成分を含まないロフェキシジン適合錠剤は、研究の二重盲検部分中に4錠QIDとして、プラセボに無作為化された被験者に提供されます。
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他の：オープンラベル ロフェキシジン HCl
研究の非盲検部分の間、被験者にはロフェキシジンHCl錠剤を最大7日間受け取るオプションが与えられます。
投薬計画は治験責任医師の裁量による。
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ロフェキシジン HCl 錠剤は、0.2 mg 錠剤で入手できます。
研究のオプションの非盲検部分の間、治験責任医師の裁量でロフェキシジン HCl を処方することができますが、1 日総用量は 3.2 mg を超えません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ゴソップの短期アヘン剤離脱スケール（SOWS-ゴソップ）スコアからの全体平均の差
時間枠：1日目から7日目
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SOWS-Gossop は、1 日目から 7 日目の治験薬の初回投与から 3.5 時間後に、ベースラインで mITT 集団の被験者によって 1 日 1 回記入されました。 0 = なし、1 = 軽度、2 = 中程度、3 = 重度。 総合スコアは、10 項目のスコアの単純な合計です (最小総合スコア 0、最大スコア 30)。 スケール上の個々のスコアが高いほど、症状の重症度が高いことを示します。 ただし、アウトカム指標はプラセボとの差であるため、数値が低いほどアウトカムが優れていることを示します。 mITT集団: 治験薬を少なくとも1回投与された無作為化されたすべての被験者 |
1日目から7日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完了ステータス
時間枠：7日目
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7日目に治験薬の少なくとも1回の投与を受け、7日目に投与後3.5時間のSOWS-Gossop評価を完了する各治療群の被験者の割合。
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7日目
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Alam D, Tirado C, Pirner M, Clinch T. Efficacy of lofexidine for mitigating opioid withdrawal symptoms: results from two randomized, placebo-controlled trials. J Drug Assess. 2020 Jan 8;9(1):13-19. doi: 10.1080/21556660.2019.1704416. eCollection 2020.
- Darpo B, Pirner M, Longstreth J, Ferber G. Effect of lofexidine on cardiac repolarization during treatment of opioid withdrawal. Drug Alcohol Depend. 2019 Dec 1;205:107596. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2019.107596. Epub 2019 Sep 27.
- Fishman M, Tirado C, Alam D, Gullo K, Clinch T, Gorodetzky CW; CLEEN-SLATE Team. Safety and Efficacy of Lofexidine for Medically Managed Opioid Withdrawal: A Randomized Controlled Clinical Trial. J Addict Med. 2019 May/Jun;13(3):169-176. doi: 10.1097/ADM.0000000000000474.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- USWM-LX1-3003-1
- 1U01DA033276-01A1 (米国 NIH グラント/契約)
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