오피오이드 금단 증상에 대한 Lofexidine 치료에 대한 공개 라벨 연구에 이은 효능, 안전성 및 용량 반응 연구
오피오이드 금단 치료를 위한 Lofexidine의 3상, 무작위, 다기관, 이중 맹검, 위약 대조, 효능, 안전성 및 용량 반응 연구(1-7일) 이후 공개 라벨, 가변 용량 Lofexidine 치료(8일) -14)
연구 개요
상세 설명
이것은 속효성 아편유사제를 완전히 중단하고 갑자기 중단한 피험자의 증상 완화에 있어 로펙시딘의 용량 반응, 효능 및 안전성을 평가하기 위한 3상, 2부작, 다기관 연구입니다. 속효성 오피오이드(로펙시딘에 대한 주요 예상 적응증)에 의존하는 모든 피험자는 오피오이드 금단을 겪을 자격이 있습니다. 피험자는 최대 7일 동안 지속되는 스크리닝 기간 동안 프로토콜 포함/제외 기준을 준수하는지 평가됩니다.
연구의 첫 번째 부분은 입원환자, 무작위배정, 이중맹검, 위약 대조 설계(1-7일)에 이어 두 번째 부분인 공개 라벨 지속 치료(8-14일)를 사용할 것입니다. 총 600명의 피험자가 로펙시딘 2.4mg 총 일일 용량(0.6mg QID), 로펙시딘 3.2mg 총 일일 용량(0.8mg QID) 또는 3:3:2 비율(225:225: 150) 7일 동안(즉, 가장 강력한 금단 단계 동안). 연구의 두 번째 부분(8-14일) 동안, 치료 할당(이중 맹검으로 유지됨)에 관계없이 모든 피험자는 1-7일(즉, 7일에 적어도 1회 용량의 연구 약물을 투여하고 7일에 투여 후 3.5시간 SOWS-Gossop 평가를 완료함) 공개 라벨 가변 용량 로펙시딘 치료를 받을 자격이 있을 것입니다(사이트 조사관에 의해 결정됨). 3.2mg/일을 초과하지 않음) 조사자와 피험자의 희망에 따라 입원 환자 또는 외래 환자 설정에서 최대 추가 7일 동안. 어떤 피험자도 금욕 개시로부터 총 14일 이상 동안 로펙시딘을 투여받지 않을 것입니다. 초기 선량 증가 및 의무적인 최종 선량 감소는 없을 것입니다.
효능 및 안전성 평가는 연구 내내 매일 이루어질 것입니다. 부작용, 임상 실험실, 심전도(QTc에 특히 주의), 활력 징후, 신체 검사 데이터 및 Columbia-Suicide Severity Rating Scale의 평가를 통해 안전성을 평가합니다. 효능은 SOWS-G(Short Opiate Withdrawal Scale of Gossop)(1차 결과 측정은 1-7일 동안 SOWS-G 점수 곡선 아래 영역임), 임상 아편 금단 척도(COWS), 객관적 아편 금단 척도(OOWS-Handelsman), 효능에 대한 시각적 아날로그 척도(VAS-E) 및 수정된 임상 전반적 인상 척도는 효능 및 부작용에 대한 척도입니다. 효능은 또한 연구 유지, 완료율, 병용 약물 사용, 금단 관련 부작용(AE)의 발생률, 및 연구 약물의 마지막 투여 30일 후 대상체 치료 상태에 의해 평가될 것이다. 밀수품(입원 환자 설정) 또는 불법(외래 환자 설정) 약물 사용을 모니터링하기 위해 질적 소변 약물 스크리닝이 격일로 수행됩니다. 피험자가 연구를 종료하면 연구 중단/연구 종료 평가가 수행됩니다.
연구 동안 연구 약물 순응도는 매일 소스에 문서화됩니다. 연구의 첫 번째 부분(1-7일) 동안 피험자는 입원하고 연구 약물의 각 용량은 연구 사이트 직원이 관리하고 소스에 기록됩니다. 연구 약물은 오전 8시, 오후 1시, 오후 6시 및 오후 11시에 QID 투여될 것입니다. 연구의 두 번째 부분(8-14일) 동안, 입원 환자로 남아 있는 피험자는 연구 기관 직원에 의해 연구 약물의 각 용량을 투여받게 되며 투약량은 소스에서 캡처됩니다. 외래 환자 기준으로 연구의 두 번째 부분을 완료한 피험자는 연구 평가를 위해 매일 클리닉으로 돌아올 것입니다. 공개 라벨 기간 동안 피험자는 추가 연구 평가 및 투약을 위해 다음 날 돌아올 때까지 매일 방문 일정을 유연하게 잡을 수 있도록 필요에 따라 1-2일 분량의 연구 약물을 분배받습니다. .
활력 징후가 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 연구 약물이 보류됩니다: 휴식(필요한 경우 부작용 치료를 위해 앉거나 누움): 수축기 혈압 < 90 mmHg 및 > 20% 미만 스크린 값; 확장기 혈압 <50 mmHg 및 >20% 미만 화면 값; 심박수는 50bpm 미만이고 화면 값보다 20% 이상 낮습니다. 및 저혈압 및/또는 서맥의 증상(예: 현기증, 어지러움, 실신). 기립성(3분 동안 서 있는 후): 수축기 혈압 이완기 혈압 또는 맥박 > 누운 값보다 25% 낮음.
다음 기준 중 하나라도 충족되면 피험자는 연구에서 중단됩니다: 수축기 혈압 < 70 mmHg 및 > 20% 미만 스크린 값; 이완기 혈압 <40 mmHg 및 >20% 미만 화면 값; 심박수는 40bpm 미만이고 화면 값보다 20% 이상 낮습니다. QTc >500msec 또는 남성과 여성 모두에 대해 화면 값보다 >25%; 당김; 피험자가 "완료자" 기준을 충족하기 전 1-7일 동안 24시간 동안 2회 이상의 용량을 놓침 7); 피험자는 "완료자" 기준을 충족하기 전에 1-7일 동안 총 6회 투여를 놓쳤습니다(즉, 7일에 연구 약물의 최소 1회 투여를 받고 7일에 투여 후 3.5시간 SOWS-Gossop 평가를 완료함). ; 견딜 수 없는 메스꺼움 및 구토에 대한 병용 약물 사용(알루미나, 마그네시아 및 시메티콘 제외).
피험자는 아래 나열된 이유 중 하나로 인해 연구를 중단해야 하며, 해당 사건은 부작용(AE)으로 기록되어야 하며 주치의가 만족할 정도로 의학적으로 안정화될 때까지 피험자를 추적해야 합니다. 임상적으로 유의미한 비정상적인 ECG의 새로운 시작 (예를 들어, 2도 또는 3도 심장 차단 또는 조절되지 않는 부정맥, 연장된 QTcF 간격); 지속적인 증상이 있는 저혈압(예: 침상 안정이나 액체에 반응하지 않는 저혈압) 흉통, 숨가쁨 또는 의식 수준 저하와 관련된 증상이 있는 서맥(혈압에 관계없이 조사관이 평가함)의 단일 발생; 지속성 고혈압 - 최소 5분 간격으로 그리고 1시간 이내에 3회에 걸쳐 기록된 혈압 ≥185/110 mmHg. 3개의 판독값이 모두 ≥185/110mmHg(수축기 ≥185mmHg 또는 확장기 ≥110mmHg)인 경우 대상을 종료해야 합니다. 심혈관 사건에 대한 의학적 개입: 저혈압을 나타내는 피험자에 대한 체위 개입을 제외하고 모든 심혈관 사건의 치료에 사용되는 모든 의학적 개입(비약물 또는 투약 포함); 피험자를 위험에 빠뜨리는 임상적으로 중요한 심혈관 징후 또는 증상.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Clovis, California, 미국, 93611
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Escondido, California, 미국, 92025
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San Diego, California, 미국
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33136
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Orlando, Florida, 미국, 32806
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30308
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Illinois
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Oak Park, Illinois, 미국, 60301
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Louisiana
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Lake Charles, Louisiana, 미국, 70629
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21229
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Mississippi
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Flowood, Mississippi, 미국
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국
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Ohio
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Dayton, Ohio, 미국
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Mason, Ohio, 미국, 45050
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Texas
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Austin, Texas, 미국, 78731
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Dallas, Texas, 미국, 75208
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DeSoto, Texas, 미국, 75115
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Utah
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Orem, Utah, 미국, 84058
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84106
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성 또는 여성.
- Mini International Neuropsychiatric Interview(M.I.N.I.)[17, 18]에 따르면 현재 Vicodin®, Lortab®, Lorcet®, Percocet®, Percodan®, Tylox를 포함하여 헤로인 또는 모르핀과 유사한 반감기를 가진 모든 오피오이드에 대한 의존성 ®, 또는 Hydrocodone(임의의 투여 경로를 통해), 또는 oxycodone(으깨서 코로 흡입하거나, 주사하거나, 씹은 후 삼킬 때 옥시코돈 및 옥시코돈 시간 방출 제제).
- 오피오이드 의존에 대한 치료를 찾고 있습니다.
- 기준선에서 객관적 아편 금단 척도(OOWS-Handelsman)에서 2점 이상.
- 지난 30일 중 최소 21일 동안 헤로인, 모르핀 또는 헤로인이나 모르핀과 유사한 반감기를 가진 아편유사제 사용을 보고했습니다.
- 오피오이드에 대해서는 양성이지만 메타돈 및 부프레노르핀에 대해서는 음성인 소변 독성 검사.
- 가임 여성은 피임 방법 사용에 동의해야 하며 문서화된 증거가 있어야 합니다.
- 동의서에 대한 이해를 말로 표현할 수 있고, 서면 동의서를 제공할 수 있고, 연구 절차를 완료하겠다는 의지를 말로 표현할 수 있고, 연구 동의 퀴즈를 100% 정확도로 통과할 수 있습니다(필요한 경우 퀴즈를 1회 이상 실시할 수 있음).
제외 기준:
- 임신 중이거나 수유 중인 여성 피험자.
- 지난 14일 동안 자가 보고된 메타돈 또는 부프레노르핀 사용.
- 발작, 췌장 질환, 간 질환, 간염 바이러스에 대한 노출 및 양성 간염 결과를 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 의학적 질병.
- M.I.N.I.에 기초한 정신 장애, 치매 또는 연구 의사의 의견으로는 연구 참여가 안전하지 않거나 치료 순응을 어렵게 만드는 지속적인 치료가 필요한 장애를 포함하되 이에 국한되지 않음.
- 자가 보고된 후천성 면역 결핍 증후군(AIDS) 또는 자가 보고된 인간 면역 결핍 바이러스(HIV) 양성 상태 및 현재 또는 지난 4주 이내에 레트로바이러스 약물 복용.
- 다음 중 임의의 것을 포함하는 스크리닝 시 및 무작위 배정 전의 비정상적인 심혈관 검사: 임상적으로 유의미한 비정상적인 심전도(ECG)(예: 2도 또는 3도 심장 블록, 조절되지 않는 부정맥 또는 남성의 경우 450msec 초과, 남성의 경우 470msec 초과의 QTcF 간격 안); 55bpm 미만의 심박수 또는 증후성 서맥; 95mmHg 미만의 수축기 혈압(SBP) 또는 증후성 저혈압; 65mmHg 미만의 확장기 혈압(DBP); 155/95mmHg보다 큰 혈압(BP); 및 심근 경색의 이전 병력.
- 임상적으로 유의미한 비정상적인 실험실 값.
- 현재 또는 지난 4주 이내에 다음 약물 중 하나를 필요로 함: 향정신성 약물(진정제/수면제, 항우울제, 신경이완제 포함), 처방 진통제(위의 포함 기준 #2에 나열된 약물 제외), 항경련제, 항고혈압제, 항부정맥제, 항레트로바이러스제 및 콜레스테롤 약을 낮추는 것. 니코틴 대체 요법(패치, 흡입기, 껌 또는 비강 스프레이)은 니코틴 의존 대상자에게 허용됩니다. 참고: 8-14일 동안 불면증에 대한 속효성 벤조디아제핀(예: 옥사제팜)의 사용은 대상을 실격시키지 않습니다.
- 현재 해독이 필요한 향정신성 물질(포함 기준 #2에 나열된 것, 카페인 또는 니코틴 제외)에 의존하고 있습니다(M.I.N.I. 기준).
- 지난 8주 이내에 헌혈한 사람.
- 지난 3개월 이내에 임상시험 약물 연구에 참여했습니다.
- 스크리닝 중에 단일 정맥 천자조차 얻을 수 없는 "불량한" 정맥이 있습니다.
- 활동성 결핵(투베르쿨린 검사 양성 및/또는 확증적 진단 흉부 X-레이).
- 활성 매독.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 로펙시딘 HCl(2.4mg 용량)
이중 맹검 연구 기간 동안 225명의 피험자가 로펙시딘 HCl의 일일 총 용량 2.4mg을 받도록 무작위 배정됩니다.
피험자는 최대 7일 동안 2.4mg의 총 일일 용량에 대해 QID 4정을 복용합니다(각 용량의 1정은 맹인을 유지하기 위한 위약 정제임).
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Lofexidine HCl 정제는 0.2mg 정제로 제공됩니다.
Lofexidine은 연구의 이중 맹검 부분 동안 지시된 대로 총 일일 용량으로 제공될 것입니다.
활성 제약 성분이 없는 로펙시딘 매칭 정제는 연구의 이중 맹검 부분 동안 위약에 무작위 배정된 피험자에게 QID 정제 4개로 제공됩니다.
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활성 비교기: 로펙시딘 HCl(3.2mg 용량)
225명의 피험자가 연구의 이중 맹검 기간 동안 로펙시딘 HCl의 일일 총 용량 3.2mg을 무작위로 받게 됩니다.
피험자는 최대 7일 동안 3.2mg의 총 일일 용량에 대해 4정 QID를 복용합니다.
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Lofexidine HCl 정제는 0.2mg 정제로 제공됩니다.
Lofexidine은 연구의 이중 맹검 부분 동안 지시된 대로 총 일일 용량으로 제공될 것입니다.
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위약 비교기: 위약
연구의 이중 맹검 기간 동안 150명의 피험자가 무작위로 위약을 투여받게 됩니다.
피험자는 최대 7일 동안 QID 4정을 복용합니다.
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활성 제약 성분이 없는 로펙시딘 매칭 정제는 연구의 이중 맹검 부분 동안 위약에 무작위 배정된 피험자에게 QID 정제 4개로 제공됩니다.
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다른: 오픈 라벨 로펙시딘 HCl
연구의 오픈 라벨 부분 동안 피험자는 최대 7일 동안 lofexidine HCl 정제를 받을 수 있는 옵션이 제공됩니다.
투약 요법은 조사자의 재량에 따릅니다.
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Lofexidine HCl 정제는 0.2mg 정제로 제공됩니다.
연구의 선택적 오픈라벨 부분 동안, Lofexidine HCl은 조사자의 재량에 따라 처방될 수 있지만 총 일일 용량은 3.2mg을 초과하지 않습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Gossop(SOWS-Gossop) 점수의 Short Opiate Withdrawal Scale의 전체 평균 차이
기간: 1일부터 7일까지
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SOWS-Gossop은 1일부터 7일까지 연구 약물의 첫 번째 투여 후 3.5시간에 1일 1회 베이스라인에서 mITT 모집단 대상에 의해 완료되었습니다. 이것은 4점 척도로 점수가 매겨진 10개의 항목으로 구성됩니다. 0=없음, 1=경증, 2=중등도, 3=심각함. 전체 점수는 10개 항목 점수의 단순 합입니다(최소 전체 점수 0, 최대 점수 30). 척도에서 개별 점수가 높을수록 증상의 심각도가 더 높다는 것을 나타냅니다. 그러나 결과 측정은 위약과의 차이이므로 숫자가 낮을수록 더 나은 결과를 나타냅니다. mITT 모집단: 최소 1회 용량의 연구 약물을 투여받은 모든 무작위 피험자 |
1일부터 7일까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완료 상태
기간: 7일차
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7일에 적어도 1회 용량의 연구 약물을 받고 7일에 투여 후 3.5시간 SOWS-Gossop 평가를 완료한 각 치료 부문의 대상체의 백분율.
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7일차
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Alam D, Tirado C, Pirner M, Clinch T. Efficacy of lofexidine for mitigating opioid withdrawal symptoms: results from two randomized, placebo-controlled trials. J Drug Assess. 2020 Jan 8;9(1):13-19. doi: 10.1080/21556660.2019.1704416. eCollection 2020.
- Darpo B, Pirner M, Longstreth J, Ferber G. Effect of lofexidine on cardiac repolarization during treatment of opioid withdrawal. Drug Alcohol Depend. 2019 Dec 1;205:107596. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2019.107596. Epub 2019 Sep 27.
- Fishman M, Tirado C, Alam D, Gullo K, Clinch T, Gorodetzky CW; CLEEN-SLATE Team. Safety and Efficacy of Lofexidine for Medically Managed Opioid Withdrawal: A Randomized Controlled Clinical Trial. J Addict Med. 2019 May/Jun;13(3):169-176. doi: 10.1097/ADM.0000000000000474.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- USWM-LX1-3003-1
- 1U01DA033276-01A1 (미국 NIH 보조금/계약)
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