Tehokkuus-, turvallisuus- ja annos-vastetutkimus, jota seurasi avoin tutkimus lofeksidiinin opioidien vieroitushoidosta

Tämä on vaiheen 3, kaksiosainen, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan lofeksidiinin annos-vastetta, tehoa ja turvallisuutta oireiden lievittämisessä potilailla, joilla lyhytvaikutteisten opioidien käyttö lopetetaan kokonaan ja äkillisesti. Kaikki lyhytvaikutteisista opioideista (lofeksidiinin ensisijainen ennakoitu käyttöaihe) riippuvaiset henkilöt, joille tehdään opioidivieroitus, ovat tukikelpoisia. Koehenkilöt arvioidaan sen suhteen, noudattavatko ne protokollan sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit seulontajakson aikana, joka kestää enintään 7 päivää.

Tutkimuksen ensimmäisessä osassa käytetään sairaalahoitoa, satunnaistettua, kaksoissokkoutettua ja lumekontrolloitua suunnittelua (päivät 1–7), jota seuraa toinen osa, avoin jatkohoito (päivät 8–14). Yhteensä 600 koehenkilöä satunnaistetaan saamaan lofeksidiinia 2,4 mg:n kokonaisvuorokausiannosta (0,6 mg QID), lofeksidiinia 3,2 mg:n kokonaisvuorokausiannosta (0,8 mg QID) tai vastaavaa lumelääkettä suhteessa 3:3:2 (225:225: 150) 7 päivän ajan (eli voimakkaimman vieroitusvaiheen aikana). Tutkimuksen toisessa osassa (päivät 8–14) kaikki tutkimushenkilöt, riippumatta heidän hoitomääräyksestään (joka pysyy kaksoissokkoutetuksi), jotka onnistuneesti täyttävät päivien 1–7 perusteella määritellyn "valmistaja" (eli saavat vähintään yksi annos tutkimuslääkitystä päivänä 7 ja suorittaa 3,5 tunnin annoksen jälkeisen SOWS-Gossop-arvioinnin päivänä 7), ovat oikeutettuja avoimeen, vaihtelevan annoksen lofeksidiinihoitoon (paikan tutkijan määrittämänä, mutta enintään 3,2 mg/vrk) enintään 7 lisäpäivän ajan joko sairaalahoidossa tai avohoidossa tutkijan ja potilaan toiveiden mukaan. Yksikään henkilö ei saa lofeksidiinia yhteensä yli 14 päivää raittiuden alkamisesta. Alkuannosta ei nosteta eikä pakollista loppuannoksen pienentämistä.

Teho- ja turvallisuusarvioita tehdään päivittäin koko tutkimuksen ajan. Turvallisuus arvioidaan arvioimalla haittatapahtumat, kliiniset laboratoriot, elektrokardiogrammit (erityisesti QTc:hen), elintoiminnot, fyysisen kokeen tiedot ja Columbia-Suicide Severity Rating Scale. Tehoa arvioidaan päivittäin koehenkilön ja tarkkailijan suorittamilla asteikoilla, mukaan lukien Gossopin lyhyt opiaattien vieroitusasteikko (SOWS-G) (ensisijainen tulosmitta on SOWS-G-pistemäärä päivien 1–7 käyrän alla), kliininen opiaatti. Vetoasteikot (COWS), Objective Opiate Drawal Scale (OOWS-Handelsman), Visual Analog Scale for Efficacy (VAS-E) ja Modified Clinical Global Impressions -asteikko tehoa ja sivuvaikutuksia varten. Tehoa arvioidaan myös tutkimuksen jatkamisen, valmistumisasteen, samanaikaisen lääkkeiden käytön, vieroittamiseen liittyvien haittatapahtumien (AE) ilmaantuvuuden ja koehenkilön hoidon tilan 30 päivää viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Laadullinen virtsan huumeiden seulonta tehdään joka toinen päivä salakuljetuksen (sairaalahoito) tai laittoman (avohoito) huumeiden käytön seuraamiseksi. Kun koehenkilö poistuu tutkimuksesta, suoritetaan tutkimuksen keskeyttämis-/tutkimuksen päättymisarvioinnit.

Tutkimuksen aikana tutkimuslääkeyhteensopivuus dokumentoidaan lähteeseen päivittäin. Tutkimuksen ensimmäisessä osassa (päivät 1-7) koehenkilöt ovat sairaalahoidossa ja jokainen tutkimuslääkeannos annetaan tutkimuspaikan henkilökunnan toimesta ja kirjataan lähteeseen. Tutkimuslääkitys annostellaan QID klo 8.00, 13.00, 18.00 ja 23.00. Tutkimuksen toisessa osassa (päivät 8-14) tutkimuspaikan henkilökunta antaa laitoshoitoon jääville koehenkilöille jokaisen annoksen tutkimuslääkettä ja annostelu tallennetaan lähteeseen. Koehenkilöt, jotka suorittavat tutkimuksen toisen osan avohoidossa, palaavat klinikalle päivittäin tutkimusarviointia varten. Avoimen jakson aikana koehenkilöille jaetaan 1-2 päivän verran tutkimuslääkettä tarpeen mukaan, jotta päivittäisten käyntien ajoittamisessa on joustavuutta, jotta heidän on tarkoitus palata seuraavana päivänä lisätutkimusarviointia ja -annostusta varten. .

Tutkimuslääkitys pidetään, jos elintoiminnot täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä: Lepo (istuminen tai makuuasennossa tarvittaessa haittatapahtuman hoitoon): Systolinen verenpaine <90 mmHg ja >20 % näytön arvon alapuolella; Diastolinen verenpaine <50 mmHg ja >20 % näytön arvon alapuolella; Syke <50 lyöntiä minuutissa ja >20 % näytön arvon alapuolella; ja hypotension ja/tai bradykardian oireet (esim. huimaus, huimaus, pyörtyminen). Ortostaattinen (3 minuutin seisomisen jälkeen): Systolinen verenpaine, diastolinen verenpaine tai pulssi >25 % alle makuutason.

Kohde lopetetaan tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy: Systolinen verenpaine <70 mmHg ja >20 % näytön arvon alapuolella; Diastolinen verenpaine <40 mmHg ja >20 % näytön arvon alapuolella; Syke <40 lyöntiä minuutissa ja >20 % näytön arvon alapuolella; QTc >500 ms tai >25 % näytön arvon yläpuolella sekä miehillä että naisilla; Pyörtyminen; Tutkittavalta puuttuu yli 2 annosta 24 tunnin aikana päivinä 1–7 ennen "valmistajan" kriteerien täyttymistä (eli saa vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä päivänä 7 ja suoritti 3,5 tunnin annoksen jälkeiset SOWS-Gossop-arvioinnit päivänä 7); Tutkittavalta puuttuu yhteensä 6 annosta päivien 1–7 aikana ennen "valmistajan" kriteerien täyttymistä (eli hän saa vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä päivänä 7 ja suoritti 3,5 tunnin annoksen jälkeiset SOWS-Gossop-arvioinnit päivänä 7) ; Samanaikainen lääkitys (muu kuin alumiinioksidi, magnesiumoksidi ja simetikoni) sietämättömän pahoinvoinnin ja oksentelun hoitoon.

Koehenkilöt tulee keskeyttää tutkimuksesta mistä tahansa alla luetelluista syistä, ja tapahtuma tulee kirjata haittatapahtumaksi (AE) ja koehenkilöä seurata, kunnes se on lääketieteellisesti vakiintunut hoitavaa lääkäriä tyydyttävällä tavalla: Uusi kliinisesti merkittävä epänormaali EKG. (esim. toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos tai hallitsematon rytmihäiriö, pitkittynyt QTcF-aika); Jatkuva oireenmukainen hypotensio (esim. hypotensio, joka ei reagoi vuodelevoon tai nesteisiin); Yksittäinen oireinen bradykardia (tutkijan arvioimana, verenpaineesta riippumatta), johon liittyy rintakipua, hengenahdistusta tai tajunnan tasoa; Pysyvä hypertensio – verenpaine ≥185/110 mmHg mitattu kolmessa erillisessä tapauksessa vähintään 5 minuutin välein JA 1 tunnin sisällä. Jos kaikki kolme mittausta ovat ≥185/110 mmHg (joko systolinen ≥185 mmHg tai diastolinen ≥110 mmHg), tutkimus on lopetettava; Lääketieteellinen interventio sydän- ja verisuonitapahtumiin: Mikä tahansa lääketieteellinen toimenpide (ei lääkkeitä tai lääkitystä mukaan lukien), jota käytetään minkä tahansa sydän- ja verisuonitapahtuman hoitoon, paitsi positiotoimenpiteet potilailla, joilla on hypotensio; Kaikki muut kliinisesti merkittävät kardiovaskulaariset merkit tai oireet, jotka saattaisivat potilaan vaaran.