健康な成人におけるエアロゾル化および静脈内コリスチン
健康な成人におけるコリスチメタ酸ナトリウムの静脈内投与と個別にまたは組み合わせて複数回投与した後の、エアロゾル化コリスチメタ酸ナトリウムの安全性、忍容性、および薬物動態に関する第 1 相非盲検試験
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21224-2735
- Johns Hopkins Bayview Medical Center - Infectious Diseases
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106-1716
- Case Western Reserve University - Case Medical Center - Infectious Disease & HIV Medicine
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
1. インフォームド コンセントを得て署名した 2. 18 歳から 45 歳までの年齢である 3. ボディ マス インデックス (BMI、kg 単位の体重をメートル単位の高さの 2 乗で割った値) が 18 から 35.0 kg/m^2 の間である 4. -研究の全期間にわたってプロトコル要件を順守できる 5.スクリーニング医学的評価に基づいて健康である（身体検査、バイタルサイン、血液生化学および血液学、尿検査、および病歴を含む）。
除外基準:
1. 生理学的に妊娠することができると定義される、出産の可能性のある異性愛的に活動的な女性。 ただし、研究への参加中および最終投与後少なくとも 12 週間は、以下の許容される避妊方法のうちの 2 つを使用することに同意しない限り: (a) 確立された経口、注射または埋め込みホルモン避妊薬の使用、(b) 子宮内避妊器具 (IUD またはコイル) (c) 女性用バリア法 (横隔膜または子宮頸部/ボールト キャップ)、および/または (d) コンドームと殺精子クリーム/ゲル2.異性愛者で活動的な男性 研究への参加を通して、および研究薬の最終投与を受けてから少なくとも12週間、2つの付随する許容される避妊方法を使用することに同意しない限り（例には、精管切除術と殺精子剤を含むラテックスコンドームを組み合わせたもの、ラテックス3. アルコール、バルビツレート、アンフェタミン、テトラヒドロカニノール、フェンシクリジン、コカイン、ヘロイン、またはその他の麻薬の歴史または現在の乱用、報告された病歴によって証明されるまたはこれらの薬剤の陽性スクリーニング 4.喘息の臨床的に重要な（主任研究者が判断した）病歴;心血管、肺、肝臓、腎臓、血液、胃腸（摂食障害を含む）、内分泌、代謝、免疫、皮膚、神経（発作、運動失調、または重症筋無力症の病歴を含む）、心理的、または精神医学的疾患;および/またはポルフィリン症の過去または家族歴 5.スクリーニング前の3か月以内および研究の全期間中のタバコ/ニコチンの使用); 6. 研究の60日前および/または研究中の別の治験薬による治療 7. 薬の摂取を含む別の研究への同時登録 8. 陽性のHIV-1（ヒト免疫不全ウイルス）またはHIV-2を含む免疫不全状態スクリーニング時のELISAによる検査 9. 以前に、コリスチメタン酸ナトリウムまたはその賦形剤に対する臨床的に重大なアレルギーまたは過敏症が示された 10. -研究登録の56日以内または研究期間中の献血または重大な失血、または研究登録前の28日以内の血漿提供 11. スクリーニング１２でのＢ型肝炎またはＣ型肝炎感染（それぞれＢ型肝炎表面抗原またはＣ型肝炎ウイルス抗体によって確認される）。血清クレアチニン (>/=1.1 x ULN)、b. ヘモグロビン (<11.0 または >17.5g/dL)、 c. 血小板数 (<125,000 または >450,000/mm^3)、d. 絶対好中球数 (<1300mm^3)、e.血清血中尿素窒素 (>/=1.2 x ULN) f. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST、>/=1.2 x ULN)、g. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT、>/=1.2 x ULN）、 h. 痕跡を超えるタンパク尿（スポット尿）および/または痕跡を超える血尿;注: 被験者は、研究者の裁量で範囲外の検体のスクリーニング検査を繰り返し受けて、ソース文書に示されるもっともらしい代替説明を確認することができます。 適格要件を満たすために、繰り返し検査室での検査を使用することができます。 13. -スクリーニング前の30日以内および研究中の次のいずれかの薬物の摂取：アシクロビル、アデフォビル、アミノグリコシド、アムホテリシン、シスプラチン、シクロスポリン、フルオロキノロン、ホスカルネット、ガンシクロビル、パミドロネート、シロリムス、タクロリムス、およびバンコマイシン、および/または任意の神経筋ブロッカー;-投与から48時間以内のNSAID（イブプロフェン、ナプロキセン、エトドラク）の摂取、および投与から5日以内の吸入薬。 さらに、PI（主任研究者）の裁量により、ここにリストされていない薬物の摂取により、被験者が除外される場合があります. さらに、PIの裁量により、ここに記載されていない薬物の摂取により、被験者が除外される場合があります。 15. FEV1 (強制呼気量) <80% 予測値 16. -前庭の問題または神経障害の以前の証拠（過去1年以内の症状） 17. -スクリーニングECG（心電図）での異常なQT間隔（バゼット補正> 450ミリ秒）または心臓専門医の最終測定値による重大な異常 18. グレード2以下に戻らないグレード3または4の臨床的または確認された実験室毒性（付録Cに概説）; 19. 研究者の意見では、被験者を容認できないリスクまたは傷害にさらす、または被験者をプロトコルの要件を満たすことができなくする状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1
9科目
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エアロゾル: 投与期間中、2 名の被験者にエアロゾルを介して 75mg のコリスチン塩基活性を 6 時間 x 4 用量ごとに投与し、続いて少なくとも 3 日間のウォッシュアウト期間を設けます。
投与期間中、3人の被験者は、エアロゾルを介して75mgのコリスチン塩基活性を6時間ごとに4回投与し、3.3mg/kgのコリスチン塩基活性をIVで8時間ごとに3回投与する。
静脈内投与: 投与期間 1 人の被験者に 8 時間ごとに 3.3mg/kg のコリスチン塩基活性 (総暴露量 10mg/kg) を静脈内投与 (IV) した後、少なくとも 3 日間のウォッシュアウト期間を置きます。
投与期間中、3 人の被験者に 3.3mg/kg のコリスチン塩基活性を 8 時間ごとに IV で 3 回投与し、エアロゾルを介して 75mg のコリスチン塩基活性を 6 時間ごとに 4 回投与します。
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実験的：コホート 2
9科目
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エアロゾル: 投与期間中、2 名の被験者にエアロゾルを介して 75mg のコリスチン塩基活性を 6 時間 x 4 用量ごとに投与し、続いて少なくとも 3 日間のウォッシュアウト期間を設けます。
投与期間中、3人の被験者は、エアロゾルを介して75mgのコリスチン塩基活性を6時間ごとに4回投与し、3.3mg/kgのコリスチン塩基活性をIVで8時間ごとに3回投与する。
静脈内投与: 投与期間 1 人の被験者に 8 時間ごとに 3.3mg/kg のコリスチン塩基活性 (総暴露量 10mg/kg) を静脈内投与 (IV) した後、少なくとも 3 日間のウォッシュアウト期間を置きます。
投与期間中、3 人の被験者に 3.3mg/kg のコリスチン塩基活性を 8 時間ごとに IV で 3 回投与し、エアロゾルを介して 75mg のコリスチン塩基活性を 6 時間ごとに 4 回投与します。
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実験的：コホート3
9科目
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エアロゾル: 投与期間中、2 名の被験者にエアロゾルを介して 75mg のコリスチン塩基活性を 6 時間 x 4 用量ごとに投与し、続いて少なくとも 3 日間のウォッシュアウト期間を設けます。
投与期間中、3人の被験者は、エアロゾルを介して75mgのコリスチン塩基活性を6時間ごとに4回投与し、3.3mg/kgのコリスチン塩基活性をIVで8時間ごとに3回投与する。
静脈内投与: 投与期間 1 人の被験者に 8 時間ごとに 3.3mg/kg のコリスチン塩基活性 (総暴露量 10mg/kg) を静脈内投与 (IV) した後、少なくとも 3 日間のウォッシュアウト期間を置きます。
投与期間中、3 人の被験者に 3.3mg/kg のコリスチン塩基活性を 8 時間ごとに IV で 3 回投与し、エアロゾルを介して 75mg のコリスチン塩基活性を 6 時間ごとに 4 回投与します。
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実験的：コホート4
12科目
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エアロゾル: 投与期間中、2 名の被験者にエアロゾルを介して 75mg のコリスチン塩基活性を 6 時間 x 4 用量ごとに投与し、続いて少なくとも 3 日間のウォッシュアウト期間を設けます。
投与期間中、3人の被験者は、エアロゾルを介して75mgのコリスチン塩基活性を6時間ごとに4回投与し、3.3mg/kgのコリスチン塩基活性をIVで8時間ごとに3回投与する。
静脈内投与: 投与期間 1 人の被験者に 8 時間ごとに 3.3mg/kg のコリスチン塩基活性 (総暴露量 10mg/kg) を静脈内投与 (IV) した後、少なくとも 3 日間のウォッシュアウト期間を置きます。
投与期間中、3 人の被験者に 3.3mg/kg のコリスチン塩基活性を 8 時間ごとに IV で 3 回投与し、エアロゾルを介して 75mg のコリスチン塩基活性を 6 時間ごとに 4 回投与します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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徴候、身体所見、臨床検査（血液学、化学、尿検査）、および心電図の変化を含む、要請されたおよび要請されていない有害事象の発生
時間枠：投与期間終了後 2 週間までの登録 3
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投与期間終了後 2 週間までの登録 3
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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コリスチメタン酸ナトリウムの薬物動態効果: 気管支肺胞洗浄 (BAL) コリスチン酸ナトリウム、コリスチン A、およびコリスチン B レベルの測定。
時間枠：BAL: 各用量の完了後 3 時間 (コホートあたり 9 人の被験者のうち 3 人)
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BAL: 各用量の完了後 3 時間 (コホートあたり 9 人の被験者のうち 3 人)
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薬物動態: 複数の時点での血漿コリスチン酸ナトリウム、コリスチン A、およびコリスチン B レベルの測定。パラメータ: Cmax、AUC 0-t、Tmax、T1/2、Kel、クリアランス。コホート 3 のみ。
時間枠：コホート 3: 初回投与前 (10 分以内)。投与期間 1 および 2 の最初の投与の 30 分後。投与期間 3 の最初の IV 投与とエアロゾル投与の両方が終了してから 30 分後
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コホート 3: 初回投与前 (10 分以内)。投与期間 1 および 2 の最初の投与の 30 分後。投与期間 3 の最初の IV 投与とエアロゾル投与の両方が終了してから 30 分後
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薬物動態: 複数の時点での血漿コリスチン酸ナトリウム、コリスチン A、およびコリスチン B レベルの測定。パラメータ: Cmax、AUC 0-t、Tmax、T1/2、Kel、クリアランス。コホート 4 のみ。
時間枠：コホート 4: 最初の投与前 (10 分以内)。投与期間 1 の投与 7 および 13 の 30 分後。投与後 30 分、投与期間 2 の 9 および 17。投与期間 3 の投与 16 および 30 の 30 分後
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コホート 4: 最初の投与前 (10 分以内)。投与期間 1 の投与 7 および 13 の 30 分後。投与後 30 分、投与期間 2 の 9 および 17。投与期間 3 の投与 16 および 30 の 30 分後
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薬物動態: 複数の時点での血漿コリスチン酸ナトリウム、コリスチン A、およびコリスチン B レベルの測定。パラメータ: Cmax、AUC 0-t、Tmax、T1/2、Kel、クリアランス。コホート 1 ～ 4。
時間枠：コホート 1 ～ 4: 最初の投与前 (10 分以内)、直後 (10 分以内)、最後の投与から 0.5、1、1.5、2、4、8、12、24 時間後各投与期間の投与量
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コホート 1 ～ 4: 最初の投与前 (10 分以内)、直後 (10 分以内)、最後の投与から 0.5、1、1.5、2、4、8、12、24 時間後各投与期間の投与量
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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