Aerosolisert og intravenøs kolistin hos friske voksne

Inklusjonskriterier:

1. Informert samtykke innhentet og signert 2. Alder mellom 18 og 45 år, inklusive 3. Kroppsmasseindeks (BMI, vekt i kg delt på kvadratet av høyde i meter) mellom 18 og 35,0 kg/m^2, inklusive 4. Kunne overholde protokollkrav i hele studiens varighet 5. Frisk på grunnlag av en medisinsk screeningvurdering (inkludert fysisk undersøkelse, vitale tegn, blodbiokjemi og hematologi, urinanalyse og anamnese).

Ekskluderingskriterier:

1. Heteroseksuelt aktive kvinner i fertil alder, definert som fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de godtar å bruke to av følgende akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele sin deltakelse i studien og i minst 12 uker etter den endelige dosen: (a) etablert bruk av oral, injisert eller implantert hormonell prevensjon, (b) intrauterin enhet (spiral eller spiral) (c) en kvinnelig barrieremetode (diafragma eller cervical/hvelvhette) og/eller (d) kondom pluss sæddrepende krem/ gel 2. Heteroseksuelt aktive menn med mindre de samtykker i å bruke to samtidige akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele deres deltakelse i studien og i minst 12 uker etter å ha mottatt sin siste dose med studiemedisin (eksempler inkluderer: vasektomi kombinert med latekskondom med spermicid, lateks kondom med sæddrepende middel kombinert med en kvinnelig partner som bruker en akseptabel prevensjonsmetode som angitt ovenfor) 3. Historie eller nåværende misbruk av alkohol, barbiturater, amfetamin, tetrahydrokanninol, fencyklidin, kokain, heroin eller andre narkotiske stoffer, som dokumentert av en rapportert historie eller positiv screening for disse midlene 4. Enhver klinisk signifikant (som ansett av hovedetterforskeren) historie med astma; kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, nyre, hematologisk, gastrointestinal (inkludert spiseforstyrrelser), endokrine, metabolske, immunologiske, dermatologiske, nevrologiske (inkludert en historie med anfall, ataksi eller Myastenia Gravis), psykologisk eller psykiatrisk sykdom; og/eller en tidligere eller familiehistorie med porfyri 5. Bruk av tobakk/nikotin innen 3 måneder før screening og under hele studiens varighet); 6. Behandling med et annet undersøkelseslegemiddel 60 dager før og/eller under studien 7. Samregistrering i en annen studie som involverer inntak av medisiner 8. Immunkompromittert status, inkludert en positiv HIV-1 (Human Immunodeficiency Virus) eller HIV-2 test med ELISA ved screening 9. Tidligere påvist klinisk signifikant allergi eller overfølsomhet overfor kolistimetatnatrium eller dets hjelpestoffer 10. Donasjon av blod eller betydelig blodtap innen 56 dager etter studieregistrering eller under studiens varighet, eller plasmadonasjon innen 28 dager før studieregistrering 11. Hepatitt B- eller C-infeksjon (bekreftet av hepatitt B-overflateantigen eller hepatitt C-virusantistoff) ved screening 12. Laboratorieavvik ved screening som skissert nedenfor: a. Serumkreatinin (>/=1,1 x ULN), b. Hemoglobin (<11,0 eller >17,5 g/dL), ca. Blodplateantall (<125 000 eller >450 000/mm^3), d. Absolutt nøytrofiltall (<1300 mm^3), f.eks. Serum blod urea nitrogen (>/=1,2 x ULN) f. Aspartataminotransferase (AST, >/=1,2 x ULN), g. Alaninaminotransferase (ALT, >/=1,2 x ULN), h. Proteinuri (punkturin) større enn spor og/eller hematuri større enn spor; Merk: Forsøkspersonene kan gjennomgå en gjentatt screeningtest av analytt(er) utenfor området etter etterforskerens skjønn for å bekrefte en plausibel alternativ forklaring som vil bli angitt i kildedokumentasjonen. En gjentatt laboratorietest kan brukes for å tilfredsstille kvalifikasjonskravene. 1. 3. Inntak av noen av følgende medisiner innen 30 dager før screening og under studien: acyklovir, adefovir, aminoglykosider, amfotericin, cisplatin, ciklosporin, fluorokinoloner, foscarnet, ganciklovir, pamidronat, sirolimus, takrolimus og/eller vankomycin, blokkere;- Inntak av NSAIDs (ibuprofen, naproxen, etodolac) innen 48 timer etter dosering og eventuell inhalasjonsmedisin innen 5 dager etter dosering. I tillegg kan forsøkspersoner bli ekskludert på grunn av inntak av medisiner som ikke er oppført her etter PI-enes skjønn (Principal Investigators) 14. Inntak av NSAIDs (ibuprofen, naproxen, etodolac) innen 48 timer etter dosering og eventuell inhalasjonsmedisin innen 5 dager etter dosering . I tillegg kan forsøkspersoner bli ekskludert på grunn av inntak av medisiner som ikke er oppført her etter PI-enes skjønn; 15. FEV1 (Forced Expiratory Volume) <80 prosent spådde 16. Tidligere bevis (symptomer i løpet av det siste året) på vestibulære problemer eller nevropati 17. Unormalt QT-intervall ved screening-EKG (elektrokardiogram) (Basett-korreksjon >450 millisekunder) eller signifikante abnormiteter i henhold til kardiologens sluttavlesning 18. En grad 3 eller 4 klinisk eller bekreftet laboratorietoksisitet (som skissert i vedlegg C) som ikke går tilbake til grad 2 eller lavere; 19. Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil sette forsøkspersonen på en uakseptabel risiko eller skade, eller gjøre forsøkspersonen ute av stand til å oppfylle kravene i protokollen.