Verneveld en intraveneus colistine bij gezonde volwassenen

Inclusiecriteria:

1. Geïnformeerde toestemming verkregen en ondertekend 2. Leeftijd tussen 18 en 45 jaar, inclusief 3. Body Mass Index (BMI, gewicht in kg gedeeld door het kwadraat van lengte in meters) tussen 18 en 35,0 kg/m^2, inclusief 4. In staat om gedurende de gehele duur van het onderzoek te voldoen aan de protocolvereisten. 5. Gezond op basis van een medische screeningsevaluatie (inclusief lichamelijk onderzoek, vitale functies, bloedbiochemie en hematologie, urineonderzoek en anamnese).

Uitsluitingscriteria:

1. Heteroseksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als fysiologisch in staat om zwanger te worden, tenzij ze ermee instemmen twee van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens hun deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 12 weken na de laatste dosis: (a) gevestigd gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptie, (b) spiraaltje (spiraaltje) (c) een vrouwelijke barrièremethode (diafragma of cervicaal kapje) en/of (d) condoom plus zaaddodende crème/ gel 2. Heteroseksueel actieve mannen, tenzij ze ermee instemmen om gelijktijdig twee aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens hun deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 12 weken na ontvangst van hun laatste dosis onderzoeksmedicatie (voorbeelden zijn: vasectomie gecombineerd met latexcondoom met zaaddodend middel, latexcondoom condoom met zaaddodend middel in combinatie met een vrouwelijke partner die een aanvaardbare anticonceptiemethode toepast zoals hierboven aangegeven) 3. Geschiedenis of huidig ​​misbruik van alcohol, barbituraten, amfetaminen, tetrahydrocanninol, fencyclidine, cocaïne, heroïne of andere verdovende middelen, zoals blijkt uit een gerapporteerde geschiedenis of positieve screening voor deze middelen 4. Elke klinisch significante (volgens de hoofdonderzoeker) voorgeschiedenis van astma; cardiovasculaire, pulmonale, hepatische, nier-, hematologische, gastro-intestinale (inclusief eetstoornissen), endocriene, metabole, immunologische, dermatologische, neurologische (inclusief een voorgeschiedenis van convulsies, ataxie of myastenia gravis), psychologische of psychiatrische aandoeningen; en/of een verleden of familiegeschiedenis van porfyrie 5. Gebruik van tabak/nicotine binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening en voor de gehele duur van het onderzoek); 6. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel 60 dagen voorafgaand aan en/of tijdens de studie 7. Mede-inschrijving in een andere studie waarbij medicatie wordt ingenomen 8. Immuungecompromitteerde status, inclusief een positieve HIV-1 (Human Immunodeficiency Virus) of HIV-2 test door ELISA bij screening 9. Eerder aangetoonde klinisch significante allergie of overgevoeligheid voor colistimethaatnatrium of zijn hulpstoffen 10. Donatie van bloed of significant bloedverlies binnen 56 dagen na deelname aan het onderzoek of tijdens de duur van het onderzoek, of plasmadonatie binnen 28 dagen voorafgaand aan het onderzoek Inschrijving 11. Hepatitis B- of C-infectie (bevestigd door respectievelijk hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-virusantilichaam) bij screening 12. Laboratoriumafwijkingen bij screening zoals hieronder beschreven: Serumcreatinine (>/=1,1 x ULN), b. Hemoglobine (<11,0 of >17,5 g/dl), c. Aantal bloedplaatjes (<125.000 of >450.000/mm^3), d. Absoluut aantal neutrofielen (<1300 mm^3), b.v. Serumbloedureumstikstof (>/=1,2 x ULN) f. Aspartaataminotransferase (AST, >/=1,2 x ULN), g. Alanine-aminotransferase (ALT, >/=1,2 x ULN), u. Proteïnurie (spoturine) groter dan sporen en/of hematurie groter dan sporen; Opmerking: Proefpersonen kunnen naar goeddunken van de onderzoeker een herhaalde screeningstest van analyt(en) ondergaan die buiten het bereik valt, om een ​​plausibele alternatieve verklaring te bevestigen die in de brondocumentatie zal worden vermeld. Een herhaalde laboratoriumtest kan worden gebruikt om aan de toelatingseisen te voldoen. 13. Inname van een van de volgende medicijnen binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening en tijdens het onderzoek: aciclovir, adefovir, aminoglycosiden, amfotericine, cisplatine, cyclosporine, fluorchinolonen, foscarnet, ganciclovir, pamidronaat, sirolimus, tacrolimus en vancomycine, en/of een neuromusculaire blokkers; - Inname van NSAID's (ibuprofen, naproxen, etodolac) binnen 48 uur na dosering en eventuele inhalatiemedicatie binnen 5 dagen na dosering. Bovendien kunnen proefpersonen worden uitgesloten wegens inname van medicijnen die hier niet worden vermeld naar goeddunken van de PI's (Principal Investigators). . Bovendien kunnen proefpersonen worden uitgesloten wegens inname van medicijnen die hier niet worden vermeld, naar goeddunken van de PI's; 15. FEV1 (geforceerd expiratoir volume) <80 procent voorspeld 16. Voorafgaand bewijs (symptomen in het afgelopen jaar) van vestibulaire problemen of neuropathie 17. Abnormaal QT-interval bij screening-ECG (elektrocardiogram) (Bazett-correctie >450 milliseconden) of significante afwijkingen volgens de definitieve uitslag van de cardioloog 18. Een graad 3 of 4 klinische of bevestigde laboratoriumtoxiciteit (zoals uiteengezet in bijlage C) die niet terugkeert naar graad 2 of lager; 19. Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een onaanvaardbaar risico of onaanvaardbaar letsel zou opleveren, of waardoor de proefpersoon niet in staat zou zijn om aan de vereisten van het protocol te voldoen.