Aerosolisiertes und intravenöses Colistin bei gesunden Erwachsenen

Einschlusskriterien:

1. Einverständniserklärung eingeholt und unterschrieben 2. Alter zwischen 18 und 45 Jahren, einschließlich 3. Body-Mass-Index (BMI, Gewicht in kg dividiert durch das Quadrat der Körpergröße in Metern) zwischen 18 und 35,0 kg/m^2, einschließlich 4. Fähigkeit, die Protokollanforderungen für die gesamte Dauer der Studie einzuhalten 5. Gesund auf der Grundlage einer medizinischen Screening-Bewertung (einschließlich körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen, Blutbiochemie und Hämatologie, Urinanalyse und Anamnese).

Ausschlusskriterien:

1. Heterosexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als physiologisch in der Lage, schwanger zu werden, es sei denn, sie stimmen zu, während ihrer Teilnahme an der Studie und für mindestens 12 Wochen nach der letzten Dosis zwei der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden anzuwenden: (a) etablierte Anwendung von oraler, injizierter oder implantierter hormoneller Empfängnisverhütung, (b) Intrauterinpessar (IUP oder Spirale), (c) eine Barrieremethode für Frauen (Zwerchfell oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappe) und/oder (d) Kondom plus spermizide Creme/ Gel 2. Heterosexuell aktive Männer, es sei denn, sie stimmen zu, während ihrer Teilnahme an der Studie und für mindestens 12 Wochen nach Erhalt ihrer letzten Dosis der Studienmedikation gleichzeitig zwei akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden (Beispiele umfassen: Vasektomie kombiniert mit Latexkondom mit Spermizid, Latex Kondom mit Spermizid kombiniert mit einer Partnerin, die eine akzeptable Verhütungsmethode wie oben angegeben praktiziert) 3. Vorgeschichte oder aktueller Missbrauch von Alkohol, Barbituraten, Amphetaminen, Tetrahydrocanninol, Phencyclidin, Kokain, Heroin oder anderen Betäubungsmitteln, wie durch eine gemeldete Vorgeschichte belegt oder positives Screening auf diese Wirkstoffe 4. Jegliche klinisch signifikante (wie vom leitenden Prüfarzt erachtete) Vorgeschichte von Asthma; kardiovaskuläre, pulmonale, hepatische, renale, hämatologische, gastrointestinale (einschließlich Essstörungen), endokrine, metabolische, immunologische, dermatologische, neurologische (einschließlich einer Vorgeschichte von Krampfanfällen, Ataxie oder Myastenia gravis), psychologische oder psychiatrische Erkrankungen; und/oder eine frühere oder familiäre Vorgeschichte von Porphyrie 5. Konsum von Tabak/Nikotin innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening und für die gesamte Dauer der Studie); 6. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat 60 Tage vor und/oder während der Studie 7. Miteinschreibung in eine andere Studie, die die Einnahme von Medikamenten beinhaltet 8. Immungeschwächter Status, einschließlich eines positiven HIV-1 (Human Immunodeficiency Virus) oder HIV-2 Test durch ELISA beim Screening 9. Zuvor nachgewiesene klinisch signifikante Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Colistimethat-Natrium oder seine Hilfsstoffe 10. Spende von Blut oder erheblicher Blutverlust innerhalb von 56 Tagen nach Aufnahme in die Studie oder während der Studiendauer oder Plasmaspende innerhalb von 28 Tagen vor Aufnahme in die Studie 11. Hepatitis-B- oder -C-Infektion (bestätigt durch Hepatitis-B-Oberflächenantigen bzw. Hepatitis-C-Virus-Antikörper) beim Screening 12. Laboranomalien beim Screening wie unten beschrieben: a. Serum-Kreatinin (>/= 1,1 x ULN), b. Hämoglobin (< 11,0 oder > 17,5 g/dl), c. Thrombozytenzahl (<125.000 oder >450.000/mm^3), d. Absolute Neutrophilenzahl (<1300 mm^3), z. Serum-Blut-Harnstoff-Stickstoff (>/=1,2 x ULN) f. Aspartat-Aminotransferase (AST, >/= 1,2 x ULN), g. Alanin-Aminotransferase (ALT, >/= 1,2 x ULN), h. Proteinurie (Punkturin) größer als Spuren und/oder Hämaturie größer als Spuren; Hinweis: Die Probanden können sich nach Ermessen des Prüfarztes einem wiederholten Screening-Test von Analyten außerhalb des zulässigen Bereichs unterziehen, um eine plausible alternative Erklärung zu bestätigen, die in der Quellendokumentation angegeben wird. Ein Wiederholungslabortest kann verwendet werden, um die Eignungsvoraussetzungen zu erfüllen. 13. Einnahme eines der folgenden Medikamente innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening und während der Studie: Aciclovir, Adefovir, Aminoglykoside, Amphotericin, Cisplatin, Cyclosporin, Fluorchinolone, Foscarnet, Ganciclovir, Pamidronat, Sirolimus, Tacrolimus und Vancomycin und/oder alle neuromuskulären Blocker; - Einnahme von NSAIDs (Ibuprofen, Naproxen, Etodolac) innerhalb von 48 Stunden nach der Einnahme und alle inhalierten Medikamente innerhalb von 5 Tagen nach der Einnahme. Darüber hinaus können Probanden aufgrund der Einnahme von Medikamenten, die hier nicht aufgeführt sind, nach Ermessen der PIs (Principal Investigators) ausgeschlossen werden . Darüber hinaus können Probanden aufgrund der Einnahme von Medikamenten, die hier nicht aufgeführt sind, nach Ermessen der PIs ausgeschlossen werden; 15. FEV1 (Forced Expiratory Volume) < 80 Prozent vorhergesagt 16. Frühere Anzeichen (Symptome innerhalb des letzten Jahres) von vestibulären Problemen oder Neuropathie 17. Abnormales QT-Intervall beim Screening-EKG (Elektrokardiogramm) (Bazett-Korrektur > 450 Millisekunden) oder signifikante Anomalien gemäß der endgültigen Ablesung des Kardiologen 18. Eine klinische oder bestätigte Labortoxizität Grad 3 oder 4 (wie in Anhang C beschrieben), die nicht auf Grad 2 oder niedriger zurückgeht; 19. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers den Probanden einem unannehmbaren Risiko oder einer unannehmbaren Verletzung aussetzen würde oder die den Probanden unfähig machen würde, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.