Colistina en aerosol e intravenosa en adultos sanos

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado obtenido y firmado 2. Edad entre 18 y 45 años, inclusive 3. Índice de Masa Corporal (IMC, peso en kg dividido por el cuadrado de la altura en metros) entre 18 y 35,0 kg/m^2, inclusive 4. Capaz de cumplir con los requisitos del protocolo durante toda la duración del estudio 5. Saludable sobre la base de una evaluación médica de detección (que incluye examen físico, signos vitales, bioquímica sanguínea y hematología, análisis de orina e historial).

Criterio de exclusión:

1. Mujeres heterosexualmente activas en edad fértil, definidas como fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que acepten usar dos de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables durante su participación en el estudio y durante al menos 12 semanas después de la dosis final: (a) uso establecido de anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados, (b) Dispositivo intrauterino (DIU o Espiral) (c) un método de barrera femenino (diafragma o capuchón cervical/bóveda) y/o (d) condón más crema espermicida/ gel 2. Varones heterosexualmente activos, a menos que acepten usar dos métodos anticonceptivos concomitantes aceptables durante su participación en el estudio y durante al menos 12 semanas después de recibir su dosis final del medicamento del estudio (los ejemplos incluyen: vasectomía combinada con condón de látex con espermicida, látex condón con espermicida combinado con una pareja femenina que practica un método anticonceptivo aceptable como se indicó anteriormente) 3. Historia o abuso actual de alcohol, barbitúricos, anfetaminas, tetrahidrocaninol, fenciclidina, cocaína, heroína u otros narcóticos, como lo demuestra un historial informado o detección positiva para estos agentes 4. Cualquier historial clínicamente significativo (según lo considere el investigador principal) de asma; enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renales, hematológicas, gastrointestinales (incluidos los trastornos alimentarios), endocrinas, metabólicas, inmunológicas, dermatológicas, neurológicas (incluidos antecedentes de convulsiones, ataxia o miastenia grave), psicológicas o psiquiátricas; y/o antecedentes familiares o pasados ​​de porfiria 5. Consumo de tabaco/nicotina en los 3 meses anteriores a la selección y durante toda la duración del estudio); 6. Tratamiento con otro fármaco en investigación 60 días antes y/o durante el estudio 7. Inscripción conjunta en otro estudio que involucre la toma de medicación 8. Estado inmunocomprometido, incluido VIH-1 (virus de inmunodeficiencia humana) positivo o VIH-2 prueba por ELISA en la selección 9. Alergia o hipersensibilidad clínicamente significativa demostrada previamente al colistimetato de sodio o sus excipientes 10. Donación de sangre o pérdida significativa de sangre dentro de los 56 días anteriores a la inscripción en el estudio o durante la duración del estudio, o donación de plasma dentro de los 28 días anteriores a la inscripción en el estudio 11. Infección por hepatitis B o C (confirmada por el antígeno de superficie de la hepatitis B o el anticuerpo del virus de la hepatitis C, respectivamente) en la selección 12. Anomalías de laboratorio en la selección como se describe a continuación: a. Creatinina sérica (>/= 1,1 x LSN), b. Hemoglobina (<11,0 o >17,5 g/dL), c. Recuento de plaquetas (<125 000 o >450 000/mm^3), d. Recuento absoluto de neutrófilos (<1300 mm^3), p. Nitrógeno ureico en sangre sérica (>/= 1,2 x ULN) f. Aspartato aminotransferasa (AST, >/=1,2 x LSN), g. Alanina aminotransferasa (ALT, >/=1,2 x LSN), h. Proteinuria (orina puntual) superior a trazas y/o hematuria superior a trazas; Nota: Los sujetos pueden someterse a una prueba de detección repetida de analitos fuera de rango a discreción del investigador para confirmar una explicación alternativa plausible que se indicará en la documentación de origen. Se puede usar una prueba de laboratorio repetida para satisfacer los requisitos de elegibilidad. 13 Ingesta de cualquiera de los siguientes medicamentos dentro de los 30 días previos a la Selección y durante el estudio: aciclovir, adefovir, aminoglucósidos, anfotericina, cisplatino, ciclosporina, fluoroquinolonas, foscarnet, ganciclovir, pamidronato, sirolimus, tacrolimus y vancomicina, y/o cualquier neuromuscular bloqueadores;- Ingesta de AINE (ibuprofeno, naproxeno, etodolaco) dentro de las 48 horas posteriores a la dosificación y cualquier medicamento inhalado dentro de los 5 días posteriores a la dosificación. Además, los sujetos pueden ser excluidos debido a la ingesta de medicamentos no enumerados aquí a discreción de los PI (Investigadores Principales) 14. Ingesta de AINE (ibuprofeno, naproxeno, etodolaco) dentro de las 48 horas posteriores a la dosificación y cualquier medicamento inhalado dentro de los 5 días posteriores a la dosificación . Además, los sujetos pueden ser excluidos debido a la ingesta de medicamentos no enumerados aquí a discreción de los PI; 15. FEV1 (volumen espiratorio forzado) <80 por ciento previsto 16. Evidencia previa (síntomas en el último año) de problemas vestibulares o neuropatía 17. Intervalo QT anormal en el ECG de selección (Electrocardiograma) (corrección de Bazett >450 milisegundos) o anomalías significativas según la lectura final del cardiólogo 18. Una toxicidad clínica o de laboratorio confirmada de grado 3 o 4 (como se describe en el Apéndice C) que no regresa al grado 2 o inferior; 19 Cualquier condición que, en opinión del investigador, colocaría al sujeto en un riesgo o lesión inaceptable, o haría que el sujeto no pudiera cumplir con los requisitos del protocolo.