Aerosolizovaný a intravenózní kolistin u zdravých dospělých

Kritéria pro zařazení:

1. Získaný a podepsaný informovaný souhlas 2. Věk od 18 do 45 let včetně 3. Index tělesné hmotnosti (BMI, hmotnost v kg dělená druhou mocninou výšky v metrech) mezi 18 a 35,0 kg/m^2 včetně 4. Schopnost plnit protokolární požadavky po celou dobu trvání studie 5. Zdravý na základě screeningového lékařského hodnocení (včetně fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, biochemie a hematologie krve, analýzy moči a anamnézy).

Kritéria vyloučení:

1. Heterosexuálně aktivní ženy ve fertilním věku, definované jako fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nesouhlasí s používáním dvou z následujících přijatelných metod antikoncepce po celou dobu své účasti ve studii a po dobu nejméně 12 týdnů po poslední dávce: a) zavedené používání perorální, injekční nebo implantované hormonální antikoncepce, b) nitroděložní tělísko (IUD nebo spirálka) c) ženská bariérová metoda (bránice nebo cervikální/klenbová čepice) a/nebo d) kondom plus spermicidní krém/ gel 2. Heterosexuálně aktivní muži, pokud nebudou souhlasit s používáním dvou současně přijatelných metod antikoncepce po celou dobu své účasti ve studii a po dobu alespoň 12 týdnů po obdržení poslední dávky studijní medikace (příklady zahrnují: vasektomii kombinovanou s latexovým kondomem se spermicidem, latexem kondom se spermicidem v kombinaci s partnerkou, která používá přijatelnou metodu antikoncepce, jak je uvedeno výše) 3. Anamnéza nebo současné zneužívání alkoholu, barbiturátů, amfetaminů, tetrahydrokaninolu, fencyklidinu, kokainu, heroinu nebo jiných narkotik, jak dokládá hlášená anamnéza nebo pozitivní screening na tyto látky. 4. Jakákoli klinicky významná (podle hlavního zkoušejícího) astma v anamnéze; kardiovaskulární, plicní, jaterní, ledvinové, hematologické, gastrointestinální (včetně poruch příjmu potravy), endokrinní, metabolické, imunologické, dermatologické, neurologické (včetně anamnézy záchvatů, ataxie nebo Myastenia Gravis), psychologické nebo psychiatrické onemocnění; a/nebo porfyrie v minulosti nebo v rodinné anamnéze 5. Užívání tabáku/nikotinu během 3 měsíců před Screeningem a po celou dobu trvání studie); 6. Léčba jiným hodnoceným lékem 60 dní před a/nebo během studie 7. Souběžná registrace do jiné studie zahrnující příjem léků 8. Imunokompromitovaný stav, včetně pozitivního HIV-1 (virus lidské imunodeficience) nebo HIV-2 test ELISA při screeningu 9. Dříve prokázaná klinicky významná alergie nebo přecitlivělost na kolistimethát sodný nebo jeho pomocné látky 10. Darování krve nebo významné krevní ztráty během 56 dnů od zápisu do studie nebo během trvání studie nebo darování plazmy během 28 dní před zápisem do studie 11. Infekce hepatitidy B nebo C (potvrzená povrchovým antigenem hepatitidy B, resp. protilátkou proti viru hepatitidy C) při screeningu 12. Laboratorní abnormality při screeningu, jak je uvedeno níže: a. Sérový kreatinin (>/=1,1 x ULN), b. hemoglobin (<11,0 nebo >17,5 g/dl), c. počet krevních destiček (<125 000 nebo >450 000/mm^3), d. Absolutní počet neutrofilů (<1300 mm^3), např. Močovinový dusík v krvi (>/=1,2 x ULN) f. aspartátaminotransferáza (AST, >/=1,2 x ULN), g. alaninaminotransferáza (ALT, >/=1,2 x ULN), h. Proteinurie (bodová moč) větší než stopová a/nebo hematurie větší než stopová; Poznámka: Subjekty mohou podle uvážení zkoušejícího podstoupit opakovaný screeningový test analytu(ů) mimo rozsah, aby se potvrdilo přijatelné alternativní vysvětlení, které bude uvedeno ve zdrojové dokumentaci. Ke splnění požadavků na způsobilost lze použít opakovaný laboratorní test. 13. Příjem jakéhokoli z následujících léků během 30 dnů před screeningem a během studie: acyklovir, adefovir, aminoglykosidy, amfotericin, cisplatina, cyklosporin, fluorochinolony, foskarnet, ganciklovir, pamidronát, sirolimus, takrolimus a vankomycin a/nebo jakýkoli neuromuskulární blokátory; - Příjem NSAID (ibuprofen, naproxen, etodolak) do 48 hodin po podání a jakékoli inhalační léky do 5 dnů od podání. Kromě toho mohou být subjekty vyloučeny z důvodu příjmu léků, které zde nejsou uvedeny, na základě uvážení PI (hlavních zkoušejících) 14. Příjem NSAID (ibuprofen, naproxen, etodolak) do 48 hodin po podání a jakékoli inhalační léky do 5 dnů po podání . Kromě toho mohou být subjekty vyloučeny z důvodu příjmu léků, které zde nejsou uvedeny, podle uvážení PI; 15. FEV1 (Forced Expiratory Volume) <80 procent předpokládaných 16. Předchozí důkazy (příznaky během posledního roku) vestibulárních problémů nebo neuropatie 17. Abnormální QT interval při screeningovém EKG (elektrokardiogramu) (Bazettova korekce >450 milisekund) nebo významné odchylky podle konečného výsledku kardiologa 18. Klinická toxicita 3. nebo 4. stupně nebo potvrzená laboratorní toxicita (jak je uvedeno v dodatku C), která se nevrátí na stupeň 2 nebo nižší; 19. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího vystavil subjektu nepřijatelnému riziku nebo zranění, nebo by subjekt nebyl schopen splnit požadavky protokolu.