Colistina aerosolizzata e per via endovenosa in adulti sani

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato ottenuto e firmato 2. Età compresa tra 18 e 45 anni compresi 3. Indice di massa corporea (BMI, peso in kg diviso per il quadrato dell'altezza in metri) compreso tra 18 e 35,0 kg/m^2, inclusi 4. In grado di rispettare i requisiti del protocollo per l'intera durata dello studio 5. Sano sulla base di una valutazione medica di screening (inclusi esame fisico, segni vitali, biochimica del sangue ed ematologia, analisi delle urine e anamnesi).

Criteri di esclusione:

1. Donne eterosessuali in età fertile, definite come fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non accettino di utilizzare due dei seguenti metodi contraccettivi accettabili durante la loro partecipazione allo studio e per almeno 12 settimane dopo l'ultima dose: (a) uso accertato di contraccezione ormonale orale, iniettata o impiantata, (b) dispositivo intrauterino (IUD o spira) (c) un metodo di barriera femminile (diaframma o cappuccio cervicale/a volta) e/o (d) preservativo più crema spermicida/ gel 2. Maschi eterosessuali attivi a meno che non accettino di utilizzare due metodi contraccettivi accettabili concomitanti durante la loro partecipazione allo studio e per almeno 12 settimane dopo aver ricevuto la loro dose finale del farmaco in studio (esempi includono: vasectomia combinata con preservativo in lattice con spermicida, lattice preservativo con spermicida combinato con una partner femminile che pratichi un metodo contraccettivo accettabile come sopra indicato) 3. Storia o abuso attuale di alcol, barbiturici, anfetamine, tetraidrocanninolo, fenciclidina, cocaina, eroina o altri stupefacenti, come evidenziato da una storia riportata o screening positivo per questi agenti 4. Qualsiasi storia di asma clinicamente significativa (secondo quanto ritenuto dal ricercatore principale); malattie cardiovascolari, polmonari, epatiche, renali, ematologiche, gastrointestinali (inclusi disturbi alimentari), endocrine, metaboliche, immunologiche, dermatologiche, neurologiche (inclusa una storia di convulsioni, atassia o miastenia grave), malattie psicologiche o psichiatriche; e/o una storia passata o familiare di porfiria 5. Uso di tabacco/nicotina nei 3 mesi precedenti lo Screening e per l'intera durata dello studio); 6. Trattamento con un altro farmaco sperimentale 60 giorni prima e/o durante lo studio 7. Co-arruolamento in un altro studio che prevede l'assunzione di farmaci 8. Stato immunocompromesso, incluso un HIV-1 (Virus dell'immunodeficienza umana) o HIV-2 positivo test ELISA allo screening 9. Allergia o ipersensibilità clinicamente significativa dimostrata in precedenza al colistimetato di sodio o ai suoi eccipienti 10. Donazione di sangue o significativa perdita di sangue entro 56 giorni dall'arruolamento nello studio o durante la durata dello studio, o donazione di plasma entro 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio 11. Infezione da epatite B o C (confermata rispettivamente dall'antigene di superficie dell'epatite B o dall'anticorpo del virus dell'epatite C) allo screening 12. Anomalie di laboratorio allo screening come descritto di seguito: a. Creatinina sierica (>/=1,1 x ULN), b. Emoglobina (<11,0 o >17,5 g/dL), c. Conta piastrinica (<125.000 o >450.000/mm^3), d. Conta assoluta dei neutrofili (<1300 mm^3), e. Azoto ureico sierico (>/=1,2 xULN) f. Aspartato aminotransferasi (AST, >/=1,2 x ULN), g. Alanina aminotransferasi (ALT, >/=1,2 x ULN), h. Proteinuria (urina spot) maggiore di traccia e/o ematuria maggiore di traccia; Nota: i soggetti possono sottoporsi a un test di screening ripetuto di analiti fuori range a discrezione dello sperimentatore per confermare una plausibile spiegazione alternativa che sarà indicata nella documentazione di origine. Un test di laboratorio ripetuto può essere utilizzato per soddisfare i requisiti di ammissibilità. 13. Assunzione di uno qualsiasi dei seguenti farmaci nei 30 giorni precedenti lo screening e durante lo studio: aciclovir, adefovir, aminoglicosidi, amfotericina, cisplatino, ciclosporina, fluorochinoloni, foscarnet, ganciclovir, pamidronato, sirolimus, tacrolimus e vancomicina e/o qualsiasi farmaco neuromuscolare bloccanti;- Assunzione di FANS (ibuprofene, naprossene, etodolac) entro 48 ore dalla somministrazione e qualsiasi farmaco inalato entro 5 giorni dalla somministrazione. Inoltre, i soggetti possono essere esclusi a causa dell'assunzione di farmaci non elencati qui a discrezione dei PI (Principal Investigators) 14. Assunzione di FANS (ibuprofene, naprossene, etodolac) entro 48 ore dalla somministrazione e qualsiasi farmaco inalato entro 5 giorni dalla somministrazione . Inoltre, i soggetti possono essere esclusi a causa dell'assunzione di farmaci non elencati qui a discrezione dei PI; 15. FEV1 (volume espiratorio forzato) <80% del predetto 16. Evidenza precedente (sintomi nell'ultimo anno) di problemi vestibolari o neuropatia 17. Intervallo QT anomalo all'ECG di screening (elettrocardiogramma) (correzione di Bazett >450 millisecondi) o anomalie significative secondo la lettura finale del cardiologo 18. Una tossicità clinica o di laboratorio confermata di grado 3 o 4 (come indicato nell'Appendice C) che non ritorna al grado 2 o inferiore; 19. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dell'investigatore, esporrebbe il soggetto a un rischio o danno inaccettabile o lo renderebbe incapace di soddisfare i requisiti del protocollo.