Colistina Aerossolizada e Intravenosa em Adultos Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado obtido e assinado 2. Idade entre 18 e 45 anos, inclusive 3. Índice de Massa Corporal (IMC, peso em kg dividido pelo quadrado da altura em metros) entre 18 e 35,0 kg/m^2, inclusive 4. Capaz de cumprir os requisitos do protocolo durante toda a duração do estudo 5. Saudável com base em uma avaliação médica de triagem (incluindo exame físico, sinais vitais, bioquímica e hematologia do sangue, exame de urina e histórico).

Critério de exclusão:

1. Mulheres heterossexuais ativas com potencial para engravidar, definidas como fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que concordem em usar dois dos seguintes métodos aceitáveis ​​de contracepção durante sua participação no estudo e por pelo menos 12 semanas após a dose final: (a) uso estabelecido de contracepção hormonal oral, injetável ou implantada, (b) dispositivo intrauterino (DIU ou espiral) (c) método de barreira feminina (diafragma ou capuz cervical) e/ou (d) preservativo mais creme espermicida/ gel 2. Homens heterossexuais ativos, a menos que concordem em usar dois métodos contraceptivos aceitáveis ​​concomitantes durante sua participação no estudo e por pelo menos 12 semanas após receberem a dose final da medicação do estudo (os exemplos incluem: vasectomia combinada com preservativo de látex com espermicida, preservativo de látex preservativo com espermicida combinado com uma parceira que pratica um método anticoncepcional aceitável conforme indicado acima) 3. História ou abuso atual de álcool, barbitúricos, anfetaminas, tetraidrocanninol, fenciclidina, cocaína, heroína ou outros narcóticos, conforme evidenciado por uma história relatada ou triagem positiva para esses agentes 4. Qualquer histórico de asma clinicamente significativo (conforme considerado pelo investigador principal); doenças cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renais, hematológicas, gastrointestinais (incluindo distúrbios alimentares), endócrinas, metabólicas, imunológicas, dermatológicas, neurológicas (incluindo história de convulsões, ataxia ou miastenia gravis), psicológicas ou psiquiátricas; e/ou histórico familiar ou passado de porfiria 5. Uso de tabaco/nicotina nos 3 meses anteriores à triagem e durante todo o estudo); 6. Tratamento com outro medicamento experimental 60 dias antes e/ou durante o estudo 7. Co-inscrição em outro estudo envolvendo a ingestão de medicamentos 8. Estado imunocomprometido, incluindo HIV-1 (Vírus da Imunodeficiência Humana) ou HIV-2 positivo teste por ELISA na triagem 9. Alergia ou hipersensibilidade clinicamente significativa previamente demonstrada ao colistimetato de sódio ou seus excipientes 10. Doação de sangue ou perda significativa de sangue dentro de 56 dias após a inscrição no estudo ou durante a duração do estudo, ou doação de plasma dentro de 28 dias anteriores à inscrição no estudo 11. Infecção por hepatite B ou C (confirmada pelo antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo do vírus da hepatite C, respectivamente) na triagem 12. Anormalidades laboratoriais na triagem conforme descrito abaixo: a. Creatinina sérica (>/=1,1 x LSN), b. Hemoglobina (<11,0 ou >17,5g/dL), c. Contagem de plaquetas (<125.000 ou >450.000/mm^3), d. Contagem absoluta de neutrófilos (<1300mm^3), e. Nitrogênio ureico no sangue sérico (>/=1,2 x LSN) f. Aspartato aminotransferase (AST, >/=1,2 x LSN), g. Alanina aminotransferase (ALT, >/=1,2 x LSN), h. Proteinúria (spot urina) maior que o traço e/ou hematúria maior que o traço; Observação: Os indivíduos podem passar por um teste de triagem repetido de analito(s) fora do intervalo, a critério do investigador, para confirmar uma explicação alternativa plausível que será indicada na documentação original. Um teste de laboratório repetido pode ser usado para satisfazer os requisitos de elegibilidade. 13. Ingestão de qualquer um dos seguintes medicamentos dentro de 30 dias antes da triagem e durante o estudo: aciclovir, adefovir, aminoglicosídeos, anfotericina, cisplatina, ciclosporina, fluoroquinolonas, foscarnet, ganciclovir, pamidronato, sirolimus, tacrolimus e vancomicina e/ou qualquer neuromuscular bloqueadores;- Ingestão de AINEs (ibuprofeno, naproxeno, etodolac) dentro de 48 horas após a administração e qualquer medicação inalada dentro de 5 dias após a administração. Além disso, os indivíduos podem ser excluídos devido à ingestão de medicamentos não listados aqui, a critério dos PIs (Investigadores Principais) 14. Ingestão de AINEs (ibuprofeno, naproxeno, etodolaco) dentro de 48 horas após a administração e qualquer medicação inalada dentro de 5 dias após a administração . Além disso, os sujeitos podem ser excluídos devido à ingestão de medicamentos não listados aqui, a critério dos PIs; 15. VEF1 (Volume Expiratório Forçado) <80 por cento previsto 16. Evidência prévia (sintomas no último ano) de problemas vestibulares ou neuropatia 17. Intervalo QT anormal no ECG de triagem (eletrocardiograma) (correção de Bazett >450 milissegundos) ou anormalidades significativas de acordo com a leitura final do cardiologista 18. Toxicidade clínica ou laboratorial confirmada de grau 3 ou 4 (conforme descrito no Apêndice C) que não retorna ao grau 2 ou inferior; 19. Qualquer condição que, na opinião do investigador, colocaria o sujeito em risco ou lesão inaceitável ou tornaria o sujeito incapaz de atender aos requisitos do protocolo.