Aeroszolizált és intravénás kolisztin egészséges felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

1. Tájékoztatott beleegyezés megszerzése és aláírása 2. 18 és 45 év közötti életkor, beleértve a 3. testtömeg-indexet (BMI, súly kg-ban osztva a magasság négyzetével méterben) 18 és 35,0 kg/m^2 között, beleértve a 4. A vizsgálat teljes időtartama alatt képes megfelelni a protokoll követelményeinek 5. Egészséges a szűrőorvosi értékelés alapján (beleértve a fizikális vizsgálatot, az életjeleket, a vér biokémiai és hematológiai vizsgálatát, vizeletvizsgálatot és anamnézist).

Kizárási kritériumok:

1. Heteroszexuálisan aktív, fogamzóképes korú nőstények, akiket fiziológiásan teherbe ejtőként határoztak meg, kivéve, ha beleegyeznek abba, hogy a vizsgálatban való részvételük ideje alatt és az utolsó adag beadása után legalább 12 hétig az alábbi elfogadható fogamzásgátlási módszerek közül kettőt alkalmaznak: a) orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlás bevett használata, b) méhen belüli eszköz (IUD vagy tekercs) c) női barrier módszer (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) és/vagy d) óvszer plusz spermicid krém/ gél 2. Heteroszexuálisan aktív férfiak, kivéve, ha beleegyeznek abba, hogy két egyidejűleg elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálatban való részvételük ideje alatt, és legalább 12 hétig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának beadása után (példák: vazektómia spermiciddel kombinált latex óvszerrel, latexszel óvszer spermiciddel kombinálva olyan női partnerrel, aki a fentiek szerint elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaz vagy pozitív szűrés ezekre a szerekre 4. Bármilyen klinikailag jelentős (a vizsgálóvezető által megítélt) asztma anamnézisében; szív- és érrendszeri, tüdő-, máj-, vese-, hematológiai, gasztrointesztinális (beleértve az étkezési zavarokat is), endokrin, metabolikus, immunológiai, bőrgyógyászati, neurológiai (beleértve a görcsrohamokat, ataxiát vagy Myastenia Gravis-t anamnézisben), pszichológiai vagy pszichiátriai betegségek; és/vagy a múltban vagy a családban előfordult porfíria 5. Dohányzás/nikotin fogyasztása a szűrést megelőző 3 hónapon belül és a vizsgálat teljes időtartama alatt); 6. Kezelés más vizsgált gyógyszerrel 60 nappal a vizsgálat előtt és/vagy a vizsgálat alatt 7. Együttes beiratkozás egy másik vizsgálatba, amely gyógyszerszedést is magában foglal. ELISA teszt a szűréskor 9. Korábban klinikailag szignifikáns allergiát vagy túlérzékenységet igazoltak a nátrium-kolisztimetáttal vagy segédanyagaival szemben 10. Véradás vagy jelentős vérveszteség a beiratkozást követő 56 napon belül vagy a vizsgálat időtartama alatt, vagy plazmaadás a vizsgálatot megelőző 28 napon belül 11. Hepatitis B vagy C fertőzés (melyet hepatitis B felületi antigén, illetve hepatitis C vírus antitest igazol) a szűréskor 12. Laboratóriumi eltérések a szűréskor az alábbiak szerint: a. Szérum kreatinin (>/=1,1 x ULN), b. Hemoglobin (<11,0 vagy >17,5 g/dl), c. Thrombocytaszám (<125 000 vagy > 450 000/mm^3), d. Abszolút neutrofilszám (<1300 mm^3), pl. Szérum vér karbamid-nitrogén (>/=1,2 x ULN) f. Aszpartát-aminotranszferáz (AST, >/=1,2 x ULN), g. Alanin-aminotranszferáz (ALT, >/=1,2 x ULN), h. Nyomoknál nagyobb proteinuria (foltvizelet) és/vagy nyomoknál nagyobb hematuria; Megjegyzés: Az alanyok ismételt szűrővizsgálaton eshetnek át a tartományon kívüli analit(ok) tekintetében a vizsgáló belátása szerint, hogy megerősítsenek egy elfogadható alternatív magyarázatot, amelyet a forrásdokumentációban feltüntetnek. A jogosultsági követelmények teljesítése érdekében ismételt laboratóriumi vizsgálat is alkalmazható. 13. A következő gyógyszerek bármelyikének bevétele a szűrést megelőző 30 napon belül és a vizsgálat alatt: acyclovir, adefovir, aminoglikozidok, amfotericin, ciszplatin, ciklosporin, fluorokinolonok, foszkarnet, ganciklovir, pamidronát, szirolimusz, takrolimusz és/vagy bármilyen neuromuszkuláris, és/vagy blokkolók;- NSAID-ok (ibuprofen, naproxen, etodolac) bevétele az adagolást követő 48 órán belül és bármilyen inhalált gyógyszer az adagolást követő 5 napon belül. Ezenkívül az alanyok kizárhatók az itt fel nem sorolt ​​gyógyszerek bevitele miatt, a PI-k (fővizsgálói) döntése alapján. 14. NSAID-k (ibuprofen, naproxen, etodolac) az adagolást követő 48 órán belül, és bármilyen inhalált gyógyszer az adagolást követő 5 napon belül. . Ezenkívül az alanyok kizárhatók az itt fel nem sorolt ​​gyógyszerek bevitele miatt, a PI-k döntése alapján; 15. A FEV1 (kényszerített kilégzési térfogat) <80 százaléka előre jelzett 16. Vestibularis problémák vagy neuropátia korábbi bizonyítékai (tünetek az elmúlt évben) 17. Kóros QT-intervallum a szűrési EKG-nál (elektrokardiogram) (Bazett-korrekció >450 milliszekundum) vagy jelentős eltérések a kardiológus végső leolvasása szerint 18. 3. vagy 4. fokozatú klinikai vagy igazolt laboratóriumi toxicitás (a C. függelékben leírtak szerint), amely nem tér vissza 2. vagy alacsonyabb fokozatra; 19. Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatnak vagy sérülésnek tenné ki az alanyt, vagy képtelenné tenné a vizsgálati protokoll követelményeinek teljesítését.