Aerosolisoitu ja suonensisäinen kolistiini terveillä aikuisilla
Vaihe 1, avoin tutkimus aerosolisoidun kolistimetaattinatriumin turvallisuudesta, siedettävyydestä ja farmakokinetiikasta usean annoksen jälkeen, kun sitä on annettu erikseen tai yhdessä suonensisäisen kolistimetaattinatriumin kanssa terveillä aikuisilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21224-2735
- Johns Hopkins Bayview Medical Center - Infectious Diseases
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106-1716
- Case Western Reserve University - Case Medical Center - Infectious Disease & HIV Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1. Tietoinen suostumus hankittu ja allekirjoitettu 2. Ikä 18–45 vuotta mukaan lukien 3. Painoindeksi (BMI, paino kilogrammoina jaettuna pituuden neliöllä metreinä) 18–35,0 kg/m^2, mukaan lukien 4. Pystyy noudattamaan protokollan vaatimuksia koko tutkimuksen ajan 5. Terve lääketieteellisen seulontaarvioinnin perusteella (sisältäen fyysisen tarkastuksen, elintoiminnot, veren biokemian ja hematologian, virtsaanalyysin ja historian).
Poissulkemiskriteerit:
1. Heteroseksuaalisesti aktiiviset naiset, jotka voivat tulla raskaaksi ja jotka määritellään fysiologisesti kykeneviksi tulla raskaaksi, elleivät he suostu käyttämään kahta seuraavista hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä koko tutkimukseen osallistumisensa ajan ja vähintään 12 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen: (a) vakiintunut oraalisen, ruiskeen tai implantoidun hormonaalisen ehkäisyn käyttö, (b) kohdunsisäinen laite (kierukka tai kierukka) (c) naispuolinen estemenetelmä (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki) ja/tai (d) kondomi ja siittiöitä tappava voide/ geeli 2. Heteroseksuaalisesti aktiiviset miehet, elleivät he suostu käyttämään kahta samanaikaisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimukseen osallistumisensa ajan ja vähintään 12 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen saamisen jälkeen (esimerkkejä ovat: vasektomia yhdistettynä lateksikondomiin spermisidillä, lateksi kondomi spermisidillä yhdistettynä naispuoliseen kumppaniin, joka käyttää yllä mainittua hyväksyttävää ehkäisymenetelmää) 3. Alkoholin, barbituraattien, amfetamiinien, tetrahydrokanninolin, fensyklidiinin, kokaiinin, heroiinin tai muiden huumeiden aiempi tai nykyinen väärinkäyttö, kuten raportoitu historia osoittaa tai positiivinen seulonta näille aineille 4. Kliinisesti merkittävä (päätutkijan arvioimana) astmahistoria; sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maksa-, munuais-, hematologinen, maha-suolikanavan (mukaan lukien syömishäiriöt), endokriininen, metabolinen, immunologinen, dermatologinen, neurologinen (mukaan lukien kouristuskohtaukset, ataksia tai Myastenia Gravis), psykologinen tai psykiatrinen sairaus; ja/tai aiempi tai suvussa esiintynyt porfyria 5. Tupakan/nikotiinin käyttö 3 kuukauden aikana ennen seulontaa ja koko tutkimuksen ajan); 6. Hoito toisella tutkittavalla lääkkeellä 60 päivää ennen tutkimusta ja/tai sen aikana 7. Ilmoittautuminen toiseen tutkimukseen, johon liittyy lääkkeiden otto ELISA-testi seulonnassa 9. Aiemmin osoitettu kliinisesti merkittävä allergia tai yliherkkyys kolistimetaattinatriumille tai sen apuaineille 10. Verenluovutus tai merkittävä verenhukka 56 päivän sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta tai tutkimuksen aikana tai plasman luovutus 28 päivää ennen tutkimusta Ilmoittautuminen 11. Hepatiitti B- tai C-infektio (vahvistettu B-hepatiitti-pinta-antigeenillä tai C-hepatiittiviruksen vasta-aineella) seulonnassa 12. Laboratoriopoikkeamat seulonnassa, kuten alla on kuvattu: a. Seerumin kreatiniini (>/=1,1 x ULN), b. Hemoglobiini (<11,0 tai >17,5 g/dl), c. Verihiutaleiden määrä (<125 000 tai > 450 000/mm^3), d. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (<1300 mm^3), esim. Seerumin veren ureatyppi (>/=1,2 x ULN) f. Aspartaattiaminotransferaasi (AST, >/=1,2 x ULN), g. Alaniiniaminotransferaasi (ALT, >/=1,2 x ULN), h. Proteinuria (täplävirtsa) suurempi kuin jälki ja/tai hematuria, joka on suurempi kuin jälki; Huomautus: Koehenkilöille voidaan tehdä uusi seulontatesti vaihteluvälin ulkopuolisille analyyteille tutkijan harkinnan mukaan varmistaakseen uskottavan vaihtoehtoisen selityksen, joka ilmoitetaan lähdedokumentaatiossa. Kelpoisuusvaatimusten täyttämiseksi voidaan käyttää toista laboratoriokoetta. 13. Minkä tahansa seuraavista lääkkeistä ottaminen 30 päivän aikana ennen seulontaa ja tutkimuksen aikana: asykloviiri, adefoviiri, aminoglykosidit, amfoterisiini, sisplatiini, syklosporiini, fluorokinolonit, foskarnetti, gansikloviiri, pamidronaatti, sirolimuusi, takrolimuusi ja/tai mikä tahansa neuromuskulaarinen ja/tai vankomysiini, ja/tai salpaajat; - Tulehduskipulääkkeiden (ibuprofeeni, naprokseeni, etodolaakki) nauttiminen 48 tunnin sisällä annostelusta ja kaikki inhaloitavat lääkkeet 5 päivän kuluessa annostelusta. Lisäksi koehenkilöt voidaan sulkea pois, koska ne ovat saaneet lääkkeitä, joita ei ole lueteltu tässä PI:n (päätutkijat) harkinnan mukaan. 14. Tulehduskipulääkkeiden (ibuprofeeni, naprokseeni, etodolaakki) nauttiminen 48 tunnin kuluessa annostelusta ja minkä tahansa hengitettyjen lääkkeiden nauttiminen 5 päivän kuluessa annostelusta. . Lisäksi koehenkilöt voidaan sulkea pois, koska ne ovat saaneet lääkkeitä, joita ei ole lueteltu tässä, proteaasinestäjien harkinnan mukaan; 15. FEV1 (Forced Expiratory Volume) <80 prosenttia ennustettu 16. Aiemmat todisteet (oireet viimeisen vuoden aikana) vestibulaariongelmista tai neuropatiasta 17. Epänormaali QT-aika seulonta-EKG:ssä (sähkökardiogrammi) (Bazettin korjaus > 450 millisekuntia) tai merkittäviä poikkeavuuksia kardiologin lopullisen lukeman mukaan 18. Asteen 3 tai 4 kliininen tai vahvistettu laboratoriotoksisuus (kuten on kuvattu lisäyksessä C), joka ei palaa asteeseen 2 tai alempaan; 19. Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä asettaisi koehenkilölle kohtuuttoman riskin tai vamman tai tekisi tutkittavan mahdottomaksi täyttää protokollan vaatimuksia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Kohortti 1
9 Aiheet
|
Aerosoli: Annostelujakson aikana 2 potilasta saa 75 mg kolistiiniemäsaktiivisuutta aerosolina 6 tunnin välein x 4 annosta, minkä jälkeen seuraa vähintään 3 päivän pesujakso.
Annostelujaksolla 3 potilasta saa 75 mg kolistiiniemäsaktiivisuutta aerosolina 6 tunnin välein x 4 annosta yhdessä 3,3 mg/kg kolistiiniemäsaktiivisuuden IV kanssa 8 tunnin välein x 3 annosta.
Laskimonsisäinen: Annostusjaksolla 1 potilaat saavat 3,3 mg/kg kolistiiniperusaktiivisuutta 8 tunnin välein x 3 annosta (kokonaisaltistus 10 mg/kg) suonensisäisesti (IV), minkä jälkeen seuraa vähintään 3 päivän poistumisjakso.
Annostelujakson aikana 3 potilasta saa 3,3 mg/kg kolistiiniemäsaktiivisuutta IV 8 tunnin välein x 3 annosta yhdistettynä 75 mg kolistiiniemäsaktiivisuuteen aerosolina 6 tunnin välein x 4 annosta.
|
|
KOKEELLISTA: Kohortti 2
9 Aiheet
|
Aerosoli: Annostelujakson aikana 2 potilasta saa 75 mg kolistiiniemäsaktiivisuutta aerosolina 6 tunnin välein x 4 annosta, minkä jälkeen seuraa vähintään 3 päivän pesujakso.
Annostelujaksolla 3 potilasta saa 75 mg kolistiiniemäsaktiivisuutta aerosolina 6 tunnin välein x 4 annosta yhdessä 3,3 mg/kg kolistiiniemäsaktiivisuuden IV kanssa 8 tunnin välein x 3 annosta.
Laskimonsisäinen: Annostusjaksolla 1 potilaat saavat 3,3 mg/kg kolistiiniperusaktiivisuutta 8 tunnin välein x 3 annosta (kokonaisaltistus 10 mg/kg) suonensisäisesti (IV), minkä jälkeen seuraa vähintään 3 päivän poistumisjakso.
Annostelujakson aikana 3 potilasta saa 3,3 mg/kg kolistiiniemäsaktiivisuutta IV 8 tunnin välein x 3 annosta yhdistettynä 75 mg kolistiiniemäsaktiivisuuteen aerosolina 6 tunnin välein x 4 annosta.
|
|
KOKEELLISTA: Kohortti 3
9 Aiheet
|
Aerosoli: Annostelujakson aikana 2 potilasta saa 75 mg kolistiiniemäsaktiivisuutta aerosolina 6 tunnin välein x 4 annosta, minkä jälkeen seuraa vähintään 3 päivän pesujakso.
Annostelujaksolla 3 potilasta saa 75 mg kolistiiniemäsaktiivisuutta aerosolina 6 tunnin välein x 4 annosta yhdessä 3,3 mg/kg kolistiiniemäsaktiivisuuden IV kanssa 8 tunnin välein x 3 annosta.
Laskimonsisäinen: Annostusjaksolla 1 potilaat saavat 3,3 mg/kg kolistiiniperusaktiivisuutta 8 tunnin välein x 3 annosta (kokonaisaltistus 10 mg/kg) suonensisäisesti (IV), minkä jälkeen seuraa vähintään 3 päivän poistumisjakso.
Annostelujakson aikana 3 potilasta saa 3,3 mg/kg kolistiiniemäsaktiivisuutta IV 8 tunnin välein x 3 annosta yhdistettynä 75 mg kolistiiniemäsaktiivisuuteen aerosolina 6 tunnin välein x 4 annosta.
|
|
KOKEELLISTA: Kohortti 4
12 aihetta
|
Aerosoli: Annostelujakson aikana 2 potilasta saa 75 mg kolistiiniemäsaktiivisuutta aerosolina 6 tunnin välein x 4 annosta, minkä jälkeen seuraa vähintään 3 päivän pesujakso.
Annostelujaksolla 3 potilasta saa 75 mg kolistiiniemäsaktiivisuutta aerosolina 6 tunnin välein x 4 annosta yhdessä 3,3 mg/kg kolistiiniemäsaktiivisuuden IV kanssa 8 tunnin välein x 3 annosta.
Laskimonsisäinen: Annostusjaksolla 1 potilaat saavat 3,3 mg/kg kolistiiniperusaktiivisuutta 8 tunnin välein x 3 annosta (kokonaisaltistus 10 mg/kg) suonensisäisesti (IV), minkä jälkeen seuraa vähintään 3 päivän poistumisjakso.
Annostelujakson aikana 3 potilasta saa 3,3 mg/kg kolistiiniemäsaktiivisuutta IV 8 tunnin välein x 3 annosta yhdistettynä 75 mg kolistiiniemäsaktiivisuuteen aerosolina 6 tunnin välein x 4 annosta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Tilattujen ja ei-toivottujen haittatapahtumien esiintyminen, mukaan lukien oireet, fyysiset löydökset, laboratoriotutkimukset (hematologia, kemiat, virtsaanalyysit) ja EKG-muutokset
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen 2 viikkoa annostelujakson päättymisen jälkeen 3
|
Ilmoittautuminen 2 viikkoa annostelujakson päättymisen jälkeen 3
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kolistimetaattinatriumin farmakokineettinen vaikutus: bronkoalveolaarisen huuhtelun (BAL) kolistimetaattinatriumin, kolistiini A- ja kolistiini B -tasojen mittaus.
Aikaikkuna: BAL: 3 tuntia jokaisen annoksen jälkeen (kolmella 9:stä kohorttia kohden)
|
BAL: 3 tuntia jokaisen annoksen jälkeen (kolmella 9:stä kohorttia kohden)
|
|
Farmakokinetiikka: plasman kolistimetaattinatrium-, kolistiini A- ja kolistiini B -tasojen mittaus useissa aikapisteissä. Parametrit: Cmax, AUC 0-t, Tmax, T1/2, Kel, välys. Vain kohortti 3.
Aikaikkuna: Kohortit 3: Ennen ensimmäistä annosta (vähemmän kuin 10 minuuttia); 30 minuuttia ensimmäisen annoksen jälkeen annostelujaksoilla 1 ja 2; 30 minuuttia sen jälkeen, kun ensimmäinen IV- ja aerosoliannos on päättynyt annostelujaksolla 3
|
Kohortit 3: Ennen ensimmäistä annosta (vähemmän kuin 10 minuuttia); 30 minuuttia ensimmäisen annoksen jälkeen annostelujaksoilla 1 ja 2; 30 minuuttia sen jälkeen, kun ensimmäinen IV- ja aerosoliannos on päättynyt annostelujaksolla 3
|
|
Farmakokinetiikka: plasman kolistimetaattinatrium-, kolistiini A- ja kolistiini B -tasojen mittaus useissa aikapisteissä. Parametrit: Cmax, AUC 0-t, Tmax, T1/2, Kel, välys. Vain kohortti 4.
Aikaikkuna: Kohortit 4: Ennen ensimmäistä annosta (vähemmän kuin 10 minuuttia); 30 minuuttia annosten 7 ja 13 jälkeen annostusjaksolla 1; 30 minuuttia annosten jälkeen, 9 ja 17 annostusjaksolla 2; 30 minuuttia annosten 16 ja 30 jälkeen annostelujaksolla 3
|
Kohortit 4: Ennen ensimmäistä annosta (vähemmän kuin 10 minuuttia); 30 minuuttia annosten 7 ja 13 jälkeen annostusjaksolla 1; 30 minuuttia annosten jälkeen, 9 ja 17 annostusjaksolla 2; 30 minuuttia annosten 16 ja 30 jälkeen annostelujaksolla 3
|
|
Farmakokinetiikka: plasman kolistimetaattinatrium-, kolistiini A- ja kolistiini B -tasojen mittaus useissa aikapisteissä. Parametrit: Cmax, AUC 0-t, Tmax, T1/2, Kel, välys. Kohortit 1-4.
Aikaikkuna: Kohortti 1–4: Ennen ensimmäistä annosta (pienempi ja yhtä suuri kuin 10 minuuttia), välittömästi sen jälkeen (vähemmän kuin 10 minuuttia), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 ja 24 tuntia viimeisen annoksen jälkeen annos kullakin annostelujaksolla
|
Kohortti 1–4: Ennen ensimmäistä annosta (pienempi ja yhtä suuri kuin 10 minuuttia), välittömästi sen jälkeen (vähemmän kuin 10 minuuttia), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 ja 24 tuntia viimeisen annoksen jälkeen annos kullakin annostelujaksolla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10-0082
- HHSN272201500007I
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .