Kolistyna w aerozolu i dożylna u zdrowych dorosłych

Kryteria przyjęcia:

1. Uzyskana i podpisana świadoma zgoda 2. Wiek od 18 do 45 lat włącznie 3. Wskaźnik masy ciała (BMI, waga w kg podzielona przez wzrost w metrach do kwadratu) od 18 do 35,0 kg/m^2 włącznie 4. Zdolny do przestrzegania wymagań protokołu przez cały czas trwania badania. 5. Zdrowy na podstawie przesiewowej oceny medycznej (w tym badania fizykalnego, parametrów życiowych, biochemii krwi i hematologii, analizy moczu i wywiadu).

Kryteria wyłączenia:

1. Heteroseksualnie aktywne kobiety w wieku rozrodczym, zdefiniowane jako zdolne fizjologicznie do zajścia w ciążę, o ile nie zgodzą się na stosowanie dwóch z następujących dopuszczalnych metod antykoncepcji przez cały czas udziału w badaniu i co najmniej 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki: (a) ustalone stosowanie doustnej, wstrzykiwanej lub wszczepionej antykoncepcji hormonalnej, (b) wkładka wewnątrzmaciczna (IUD lub cewka) (c) metoda barierowa dla kobiet (diafragma lub kapturek naszyjkowy/pochwowy) i/lub (d) prezerwatywa z kremem plemnikobójczym/ żel 2. Heteroseksualni mężczyźni aktywni, chyba że wyrażą zgodę na jednoczesne stosowanie dwóch akceptowalnych metod antykoncepcji przez cały czas ich udziału w badaniu i przez co najmniej 12 tygodni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku (przykłady obejmują: wazektomię połączoną z lateksową prezerwatywą ze środkiem plemnikobójczym, lateksową prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym w połączeniu z partnerką stosującą akceptowalną metodę antykoncepcji, jak wskazano powyżej) 3. Przebyte lub obecne nadużywanie alkoholu, barbituranów, amfetamin, tetrahydrokanninolu, fencyklidyny, kokainy, heroiny lub innych narkotyków, potwierdzone udokumentowanym wywiadem lub pozytywne badanie przesiewowe w kierunku tych czynników 4. Każda istotna klinicznie (według uznania głównego badacza) astma w wywiadzie; choroba sercowo-naczyniowa, płucna, wątrobowa, nerkowa, hematologiczna, żołądkowo-jelitowa (w tym zaburzenia odżywiania), endokrynologiczna, metaboliczna, immunologiczna, dermatologiczna, neurologiczna (w tym napady padaczkowe, ataksja lub myastenia gravis w wywiadzie), psychologiczna lub psychiatryczna; i/lub porfiria w przeszłości lub w rodzinie 5. Używanie tytoniu/nikotyny w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym i przez cały czas trwania badania); 6. Leczenie innym badanym lekiem 60 dni przed i/lub w trakcie badania 7. Włączenie do innego badania obejmujące przyjmowanie leków 8. Stan obniżonej odporności, w tym dodatni wynik HIV-1 (ludzki wirus upośledzenia odporności) lub HIV-2 testem ELISA podczas skriningu 9. Stwierdzona wcześniej klinicznie istotna alergia lub nadwrażliwość na kolistymetat sodowy lub jego substancje pomocnicze 10. Oddanie krwi lub znaczna utrata krwi w ciągu 56 dni od włączenia do badania lub w trakcie trwania badania albo oddanie osocza w ciągu 28 dni poprzedzających badanie Włączenie 11. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (potwierdzone odpowiednio przez antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C) podczas badania przesiewowego 12. Nieprawidłowości laboratoryjne podczas badania przesiewowego, jak opisano poniżej: a. Kreatynina w surowicy (>/=1,1 x GGN), b. Hemoglobina (<11,0 lub >17,5 g/dl), ok. Liczba płytek krwi (<125 000 lub >450 000/mm^3), d. Bezwzględna liczba neutrofilów (<1300 mm^3), np. Azot mocznikowy w surowicy krwi (>/=1,2 x GGN) f. Aminotransferaza asparaginianowa (AST, >/=1,2 x GGN), g. Aminotransferaza alaninowa (ALT, >/=1,2 x GGN), godz. Białkomocz (plamowy mocz) większy niż śladowy i/lub krwiomocz większy niż śladowy; Uwaga: Osoby badane mogą zostać poddane powtórnemu badaniu przesiewowemu analitu spoza zakresu według uznania badacza w celu potwierdzenia wiarygodnego alternatywnego wyjaśnienia, które zostanie wskazane w dokumentacji źródłowej. W celu spełnienia wymagań kwalifikowalności można zastosować powtórne badanie laboratoryjne. 13. Przyjmowanie któregokolwiek z następujących leków w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym i podczas badania: acyklowir, adefowir, aminoglikozydy, amfoterycyna, cisplatyna, cyklosporyna, fluorochinolony, foskarnet, gancyklowir, pamidronian, syrolimus, takrolimus i wankomycyna i/lub jakiekolwiek leki nerwowo-mięśniowe blokery; - Przyjmowanie NLPZ (ibuprofen, naproksen, etodolak) w ciągu 48 godzin od podania i wszelkie leki wziewne w ciągu 5 dni od podania. Dodatkowo, uczestnicy mogą zostać wykluczeni z powodu przyjmowania leków niewymienionych tutaj według uznania PI (głównych badaczy) 14. Przyjmowanie NLPZ (ibuprofen, naproksen, etodolak) w ciągu 48 godzin od podania dawki i wszelkich leków wziewnych w ciągu 5 dni od podania . Dodatkowo, pacjenci mogą zostać wykluczeni z powodu przyjmowania leków niewymienionych tutaj według uznania PI; 15. FEV1 (natężona objętość wydechowa) <80% wartości należnej 16. Wcześniejsze dowody (objawy w ciągu ostatniego roku) problemów przedsionkowych lub neuropatii 17. Nieprawidłowy odstęp QT w badaniu przesiewowym EKG (elektrokardiogram) (korekta Bazetta >450 milisekund) lub istotne nieprawidłowości zgodnie z końcowym odczytem kardiologa 18. Kliniczna lub potwierdzona laboratoryjnie toksyczność stopnia 3 lub 4 (zgodnie z Załącznikiem C), która nie powraca do stopnia 2 lub niższego; 19. Każdy stan, który w opinii badacza naraziłby uczestnika na niedopuszczalne ryzyko lub uraz lub uniemożliwiłby uczestnikowi spełnienie wymagań protokołu.