Aerosoliseret og intravenøs colistin hos raske voksne

Inklusionskriterier:

1. Informeret samtykke opnået og underskrevet 2. I alderen mellem 18 og 45 år, inklusive 3. Body Mass Index (BMI, vægt i kg divideret med kvadratet af højden i meter) mellem 18 og 35,0 kg/m^2, inklusive 4. I stand til at overholde protokolkrav i hele undersøgelsens varighed 5. Sund på baggrund af en medicinsk screeningvurdering (inklusive fysisk undersøgelse, vitale tegn, blodbiokemi og hæmatologi, urinanalyse og anamnese).

Ekskluderingskriterier:

1. Heteroseksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder, defineret som værende fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de accepterer at bruge to af følgende acceptable præventionsmetoder under deres deltagelse i undersøgelsen og i mindst 12 uger efter den sidste dosis: (a) etableret brug af oral, injiceret eller implanteret hormonprævention, (b) intrauterin prævention (IUD eller spiral) (c) en kvindelig barrieremetode (membran eller cervikal/hvælvingshætte) og/eller (d) kondom plus sæddræbende creme/ gel 2. Heteroseksuelt aktive mænd, medmindre de accepterer at bruge to samtidige acceptable præventionsmetoder under hele deres deltagelse i undersøgelsen og i mindst 12 uger efter at have modtaget deres sidste dosis af undersøgelsesmedicin (eksempler inkluderer: vasektomi kombineret med latexkondom med spermicid, latex kondom med spermicid kombineret med en kvindelig partner, der anvender en acceptabel præventionsmetode som angivet ovenfor) 3. Anamnese eller aktuelt misbrug af alkohol, barbiturater, amfetaminer, tetrahydrocanninol, phencyclidin, kokain, heroin eller andre narkotiske stoffer, som dokumenteret af en rapporteret historie eller positiv screening for disse midler 4. Enhver klinisk signifikant (som vurderet af hovedforskeren) historie med astma; kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, renal, hæmatologisk, gastrointestinal (herunder spiseforstyrrelser), endokrine, metaboliske, immunologiske, dermatologiske, neurologiske (herunder en historie med anfald, ataksi eller Myastenia Gravis), psykologisk eller psykiatrisk sygdom; og/eller en tidligere eller familiehistorie med porfyri 5. Brug af tobak/nikotin inden for 3 måneder før screening og i hele undersøgelsens varighed); 6. Behandling med et andet forsøgslægemiddel 60 dage før og/eller under undersøgelsen 7. Samtidig tilmelding til en anden undersøgelse, der involverer indtagelse af medicin 8. Immunkompromitteret status, inklusive en positiv HIV-1 (humant immundefektvirus) eller HIV-2 test ved ELISA ved screening 9. Tidligere påvist klinisk signifikant allergi eller overfølsomhed over for colistimethatnatrium eller dets hjælpestoffer 10. Donation af blod eller betydeligt blodtab inden for 56 dage efter tilmelding til undersøgelsen eller under undersøgelsens varighed, eller plasmadonation inden for 28 dage før studietilmelding 11. Hepatitis B- eller C-infektion (bekræftet af henholdsvis hepatitis B-overfladeantigen eller hepatitis C-virusantistof) ved screening 12. Laboratorieabnormiteter ved screening som beskrevet nedenfor: a. Serumkreatinin (>/=1,1 x ULN), b. Hæmoglobin (<11,0 eller >17,5 g/dL), ca. Blodpladeantal (<125.000 eller >450.000/mm^3), d. Absolut neutrofiltal (<1300 mm^3), f.eks. Serumblodurinstofnitrogen (>/=1,2 x ULN) f. Aspartataminotransferase (AST, >/=1,2 x ULN), g. Alaninaminotransferase (ALT, >/=1,2 x ULN), h. Proteinuri (pleturin) større end spor og/eller hæmaturi større end spor; Bemærk: Forsøgspersoner kan gennemgå en gentagen screeningstest af analyt(er) uden for området efter investigatorens skøn for at bekræfte en plausibel alternativ forklaring, der vil blive angivet i kildedokumentationen. En gentagen laboratorietest kan bruges til at opfylde berettigelseskravene. 13. Indtagelse af en eller flere af følgende lægemidler inden for 30 dage før screening og under undersøgelsen: acyclovir, adefovir, aminoglycosider, amphotericin, cisplatin, cyclosporin, fluoroquinoloner, foscarnet, ganciclovir, pamidronat, sirolimus, tacrolimus og/eller anycomycin, blokkere;- Indtagelse af NSAID'er (ibuprofen, naproxen, etodolac) inden for 48 timer efter dosering og enhver inhaleret medicin inden for 5 dage efter dosering. Derudover kan forsøgspersoner blive udelukket på grund af indtagelse af medicin, der ikke er angivet her, efter PI'ernes skøn (Principal Investigators) 14. Indtagelse af NSAID'er (ibuprofen, naproxen, etodolac) inden for 48 timer efter dosering og enhver inhaleret medicin inden for 5 dage efter dosering . Derudover kan forsøgspersoner blive udelukket på grund af indtagelse af medicin, der ikke er anført her, efter PI'ernes skøn; 15. FEV1 (Forced Expiratory Volume) <80 procent forudsagt 16. Tidligere beviser (symptomer inden for det seneste år) på vestibulære problemer eller neuropati 17. Unormalt QT-interval ved screenings-EKG (elektrokardiogram) (Basett-korrektion >450 millisekunder) eller signifikante abnormiteter i henhold til kardiologens endelige aflæsning 18. En grad 3 eller 4 klinisk eller bekræftet laboratorietoksicitet (som beskrevet i tillæg C), som ikke vender tilbage til grad 2 eller lavere; 19. Enhver tilstand, der efter efterforskerens mening ville udsætte forsøgspersonen for en uacceptabel risiko eller skade, eller gøre forsøgspersonen ude af stand til at opfylde kravene i protokollen.