Аэрозольный и внутривенный колистин у здоровых взрослых

Критерии включения:

1. Получено и подписано информированное согласие. 2. Возраст от 18 до 45 лет включительно. 3. Индекс массы тела (ИМТ, ​​вес в кг, деленный на квадрат роста в метрах) от 18 до 35,0 кг/м^2 включительно. 4. Способен соблюдать требования протокола на протяжении всего исследования. 5. Здоров на основании скринингового медицинского обследования (включая физикальное обследование, жизненные показатели, биохимию и гематологию крови, анализ мочи и анамнез).

Критерий исключения:

1. Гетеросексуально активные женщины детородного возраста, определяемые как физиологически способные забеременеть, если они не соглашаются использовать два из следующих приемлемых методов контрацепции на протяжении всего своего участия в исследовании и в течение не менее 12 недель после последней дозы: (a) установившееся использование оральных, инъекционных или имплантированных гормональных контрацептивов, (b) внутриматочное устройство (ВМС или спираль), (c) женский барьерный метод (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок) и/или (d) презерватив плюс спермицидный крем/ гель 2. Гетеросексуальные активные мужчины, если они не согласятся использовать два сопутствующих приемлемых метода контрацепции на протяжении всего своего участия в исследовании и в течение не менее 12 недель после получения последней дозы исследуемого препарата (примеры включают: вазэктомию в сочетании с латексным презервативом со спермицидом, латексный презерватив со спермицидом в сочетании с женщиной-партнером, которая использует приемлемый метод контрацепции, как указано выше) или положительный результат скрининга на наличие этих агентов. 4. Любая клинически значимая (по мнению Главного исследователя) астма в анамнезе; сердечно-сосудистые, легочные, печеночные, почечные, гематологические, желудочно-кишечные (включая расстройства пищевого поведения), эндокринные, метаболические, иммунологические, дерматологические, неврологические (включая судороги, атаксию или миастению в анамнезе), психологические или психические заболевания; и/или наличие порфирии в прошлом или в семье. 5. Употребление табака/никотина в течение 3 месяцев до скрининга и на протяжении всего исследования); 6. Лечение другим исследуемым препаратом за 60 дней до и/или во время исследования. 7. Совместное участие в другом исследовании, включающем прием лекарств. тест с помощью ИФА при скрининге 9. Ранее продемонстрированная клинически значимая аллергия или гиперчувствительность к колистиметату натрия или его вспомогательным веществам 10. Донорство крови или значительная кровопотеря в течение 56 дней после включения в исследование или во время исследования, или донорство плазмы в течение 28 дней до включения в исследование. 11. Инфекция гепатита В или С (подтвержденная поверхностным антигеном гепатита В или антителом к ​​вирусу гепатита С соответственно) при скрининге 12. Лабораторные отклонения при скрининге, как указано ниже: a. Креатинин сыворотки (>/=1,1 x ВГН), b. Гемоглобин (<11,0 или >17,5 г/дл), c. Количество тромбоцитов (<125 000 или >450 000/мм^3), d. Абсолютное количество нейтрофилов (<1300 мм^3), e. Азот мочевины сыворотки крови (>/=1,2 х ВГН) ж. Аспартатаминотрансфераза (АСТ, >/=1,2 x ВГН), g. Аланинаминотрансфераза (АЛТ, >/=1,2 x ВГН), h. Протеинурия (разовая моча) больше следа и/или гематурия больше следа; Примечание. Субъекты могут пройти повторный скрининг анализируемого вещества (ов), выходящего за пределы допустимого диапазона, по усмотрению исследователя для подтверждения правдоподобного альтернативного объяснения, которое будет указано в исходной документации. Повторный лабораторный тест может быть использован для удовлетворения требований приемлемости. 13. Прием любого из следующих препаратов в течение 30 дней до скрининга и во время исследования: ацикловир, адефовир, аминогликозиды, амфотерицин, цисплатин, циклоспорин, фторхинолоны, фоскарнет, ганцикловир, памидронат, сиролимус, такролимус и ванкомицин, и/или любые нервно-мышечные блокаторы;- прием НПВП (ибупрофен, напроксен, этодолак) в течение 48 часов после приема и любых ингаляционных препаратов в течение 5 дней после приема. Кроме того, субъекты могут быть исключены из-за приема лекарств, не перечисленных здесь, по усмотрению ИП (главных исследователей) . Кроме того, субъекты могут быть исключены из-за приема лекарств, не перечисленных здесь, по усмотрению ИП; 15. ОФВ1 (объем форсированного выдоха) <80 процентов от должного 16. Предшествующие признаки (симптомы в течение последнего года) вестибулярных нарушений или невропатии 17. Аномальный интервал QT на скрининговой ЭКГ (электрокардиограмме) (коррекция Базетта > 450 мс) или значительные отклонения от нормы согласно заключительному показанию кардиолога 18. Клиническая или подтвержденная лабораторно токсичность 3 или 4 степени (как указано в Приложении C), которая не возвращается к степени 2 или ниже; 19. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, подвергло бы субъекта неприемлемому риску или травме или сделало бы субъекта неспособным соответствовать требованиям протокола.