非転移性去勢感受性前立腺癌患者におけるエンザルタミドと PSA-TRICOM の併用
非転移性去勢感受性前立腺癌患者における PSA-TRICOM と組み合わせたエンザルタミドの第 II 相試験
バックグラウンド：
- エンザルタミドは、進行性前立腺癌の治療に使用される忍容性の高いホルモン療法です。 がん細胞を殺し、がん細胞の増殖を制限するために投与されます。 前立腺がんを治療するための新しい可能性のある方法は、がんに対する免疫系を活性化するのに役立つ可能性がある治療用がんワクチン (免疫刺激療法) を使用することです。 免疫刺激ワクチンは、白血球が全身のがん細胞を認識して殺すのを助けます。 このワクチン療法は、何百人もの患者でテストされており、忍容性は非常に良好です。 研究者は、エンザルタミドと一緒に投与されたこのワクチンが、エンザルタミド単独よりも進行性前立腺癌の治療に効果的かどうかを確認したいと考えています.
目的:
- エンザルタミドの安全性と有効性を、進行性前立腺癌に対するワクチン療法の有無で比較すること。
主な適格性:
- 進行性去勢感受性前立腺がんを患っている 18 歳以上の男性。
- -患者は正常範囲内のテストステロンを持っている必要があります
- コンピュータ断層撮影（CT）または骨スキャンで転移性前立腺がんの証拠がない
- 自己免疫疾患の病歴がない
- 3年以内に以前の免疫療法なし
デザイン：
- 参加者は、身体検査と病歴でスクリーニングされます。 血液と尿のサンプルが採取されます。 画像検査は、治療前にがんを監視するために使用されます。
- 参加者は2つのグループに分けられます。 1つのグループには、エンザルタミドと研究ワクチンが含まれます。 もう一方のグループは、エンザルタミドのみを使用します。
- すべての参加者は、エンザルタミドを 1 日 1 回服用します。 彼らはその薬を 3 か月間服用します。 この形式の間欠療法は、この患者集団では一般的です。
- 参加者のワクチン群は、新しい研究ワクチンを受け取ります。 彼らは、最初の研究サイクルの初日に単回注射を受けます。 その後、定期的なブースター注射があります。 治療の第 3 週に 1 回、第 5 週に 1 回注射します。 その後、ワクチンは21週が経過するまで4週間ごとに接種されます。
- 治療は、頻繁な血液検査と画像検査で監視されます。
調査の概要
詳細な説明
バックグラウンド：
- アンドロゲン除去療法 (ADT) およびサーベイランスは、局所療法後に生化学的に進行した前立腺がん患者 (または非転移性去勢感受性前立腺がん; D0 前立腺がんとしても知られる nmCSPC) に対する標準的な治療オプションです。 これらの患者は前立腺癌を治すことができず、主な治療目標は抗アンドロゲン療法で疾患を封じ込めることです。
- ADT は、複数の短期コースからなる断続的に投与することも、同様の長期臨床転帰で継続的に投与することもできます。
- 高用量のビカルタミド (アンドロゲン受容体拮抗薬、ARA) を使用した以前の研究では、nmCSPC における重要な生化学的制御が示されています。
- エンザルタミドは、ビカルタミドよりもアンドロゲン受容体親和性が高く、アンドロゲン受容体活性化の下流効果をさらに損なう最新の ARA です。 この薬剤は、化学療法抵抗性の転移性去勢抵抗性前立腺癌の治療薬として FDA に承認されています。
- 良好な副作用プロファイルを考えると、エンザルタミドを使用して nmCSPC を含む初期段階の前立腺癌患者を治療することに強い関心が寄せられています。
- PSA-TRICOM (Prostvac; National Cancer Institute [NCI] によって開発され、Bavarian Nordic、Mountain View、California (CA) にライセンス供与) は、前立腺がんの治療のための新しい前立腺がん免疫療法の候補です。 これは、皮下注射によって投与されるウイルスベクターベースの治療用がんワクチンです。 無作為化比較第 2 相試験では、PSA-TRICOM 療法は、転移性去勢抵抗性前立腺がんの男性の生存期間の延長と関連していました。 第 III 相試験では、現在、この同じ集団の患者を登録しています。
- 免疫刺激療法の潜在的な治療効果を最大化するために、初期段階の前立腺癌患者に PSA-TRICOM などの治療用癌ワクチンを使用することにも合理性があります。
- 非転移性去勢抵抗性前立腺癌で PSA-TRICOM とフルタミド (以前の食品医薬品局 (FDA) が承認した ARA) を組み合わせた進行中の NCI 臨床試験では、安全性が実証され、進行までの時間を改善する可能性が示唆されています。
- 治療用がんワクチンを単独および組み合わせて使用した以前の試験の分析は、そのような治療法が腫瘍の増殖速度を変化させる可能性があることを示唆しています。 この仮説が正しければ、エンザルタミドなどの細胞減少療法が中止された後、がん治療ワクチンによって腫瘍の再増殖率/回復が変わる可能性があります。
- エンザルタミドを含む PSA-TRICOM が、エンザルタミド療法の短期コース後に PSA によって測定される腫瘍再増殖率の低下をもたらすことができる場合、それは重要な概念実証を提供し、前立腺癌における治療用癌ワクチンのより明確な役割を定義する可能性があり、潜在的に他の癌。
- この仮説を前向きに評価するために、一般的な臨床診療で短期ADTが使用されるのと同様の方法で、すべての患者がエンザルタミドで治療されます。 半数の患者には PSA-TRICOM も投与され、エンザルタミド治療後の PSA 回復は、ワクチンを受けた患者と受けなかった患者の間で比較されます。
- 無作為化された患者の最初のコホートからの予備データは、エンザルタミド単独で免疫応答を誘発できることを示唆しています。 15 人の患者から成る 2 番目のコホートでは、80 mg の低用量のエンザルタミドを調査し、毒性の可能性が低い低用量でも同様の免疫反応が見られるかどうかを判断します。
目的:
主要エンドポイント:
- PSA-TRICOM と新規のアンドロゲン受容体拮抗薬であるエンザルタミドとの併用が、非転移性去勢感受性前立腺癌 (すなわち、 テストステロンが正常な患者）。
資格:
- -非転移性去勢感受性前立腺癌および2.0 ng/mlを超えるPSAの患者
- テストステロン値が正常な患者。
- 組織学的に確認された腺癌。
- PSA 倍加時間が 12 か月以下の患者。
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) 0-1。
デザイン：
- 無作為化パイロット研究
- コホート 1:
34 人の患者が登録され、1:1 から無作為化されます。
- アーム A: エンザルタミドを 3 か月間。
- アーム B: エンザルタミド 3 か月 + PSA-TRICOM を 1、3、5、9、13、17 および 21 週に投与。
コホート 1:
- アームA：エンザルタミド（n=17）
アーム B: エンザルタミド + PSA-TRICOM (n=17)
- エンザルタミドは、1 日 160 mg の標準用量で 3 か月間投与されます。 PSATRICOM (Prostvac-V/F) は、1 週目に Prostvac-V を 1 回皮下 (sc) 免疫し、続いて 3、5、9、13、17、および 21 週目に 6 回の Prostvac-F 免疫を投与します。 PSAが研究開始時またはそれ以上のベースライン値に戻った後、患者はエンザルタミドの3か月コースで再治療されます。 患者は、エンザルタミド療法の追加コースで再治療を受けるために、少なくとも7か月以上研究に参加する必要がありました。 エンザルタミドが中止された後、PSAの回復について患者を追跡します。 3 か月後に PSA が 25% 低下しない患者は、腫瘍の再増殖について評価されず、そのエンドポイントを評価するために追加の患者が登録されます。 患者は、倍加時間が6か月以上または6か月未満であることに基づいて層別化されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
- 包含基準:
A.登録前に国立衛生研究所（NIH）臨床センターまたはウォルターリード国立軍事医療センターの病理学研究所で確認された前立腺癌の組織病理学的記録。 病理標本が利用できない場合、患者は、前立腺癌の組織学的診断および疾患と一致する臨床経過を示す病理学者の報告書に登録することができます。
B. 生化学的進行は次のように定義されます。
- 根治的放射線療法を受けた患者の場合: 最下点より 2 ng/mL 以上の前立腺特異抗原 (PSA) の上昇 (Radiation Therapy Oncology Group (RTOG)-American Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ASTRO) による)コンセンサス基準）。
- 根治的前立腺全摘除術後の患者の場合：外科手術後の PSA の上昇。 (患者は 2ng/ml 以上の PSA を持っている必要があります)
C. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータスが 0 ～ 1 (カルノフスキーが 80% 以上)。
D. PSA 倍加時間が 12 か月以内であること。
E. 患者は、少なくとも 1 週間間隔で 1 か月以上にわたって行われた 3 つの値によって確認されるように、PSA が上昇している必要があります。
F.手術や放射線を含む以前の治療に関連する急性毒性からの回復、またはグレード2以上の毒性がない。
G. 転移性前立腺癌に対するネガティブ コンピュータ断層撮影 (CT) スキャン/磁気共鳴画像法 (MRI) および骨スキャン。
H. 血液学的適格性パラメーター (治療開始前 16 日以内):
顆粒球数が1000/mm以上(3)
血小板数が100,000/mm以上(3)
10g/dL以上のヘモグロビン（Hgb）
I.生化学的適格性パラメーター（治療開始前16日以内）：
肝機能：ビリルビンが1.5mg/dL以下（またはギルバート症候群の患者では総ビリルビンが3.0以下）、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）が2.5倍以下ノーマルの上限。
J.過去36か月以内に他の活動中の悪性腫瘍がない（黒色腫以外の皮膚がんまたは膀胱の上皮内がんを除く）または生命を脅かす病気
K.フォローアップのために国立衛生研究所（NIH）に旅行する意思がある。
L. 18 歳以上。
M. インフォームドコンセントを理解し署名できる。
N.ベースラインのテストステロンが正常値の下限以上。
O. PSA が 20 ng/mL 以下。
P. 発育中のヒト胎児に対するエンザルタミド、PSA-TRICOM、または併用の効果は不明です。 このため、男性は研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 パートナーがこの研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
除外基準:
A. 以下の理由による免疫不全状態：
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性。
- アジソン病、橋本甲状腺炎、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、強皮症、重症筋無力症、グッドパスチャー症候群または活動性バセドウ病などの活動性自己免疫疾患。 全身免疫抑制療法を必要としない、または中枢神経系（CNS）、心臓、肺、腎臓、皮膚、および胃腸（GI）管を含む重要な臓器機能を脅かさない自己免疫の病歴を持つ患者は許可されます。
- その他の免疫不全疾患
B. PSA-TRICOMの最初の計画投与前28日以内に研究者が全身性とみなしたコルチコステロイドの慢性投与（毎日または14日以上の継続使用のために隔日と定義される）。 吸入ステロイド、点鼻スプレー、局所用クリームの使用は、体の小さな部分に使用できます。
C.治験責任医師の判断で、治療プログラムを実行する患者の能力を妨げる深刻な併発疾患。
D.熱性けいれん、意識喪失、一過性脳虚血発作、またはけいれんの素因となる可能性のある状態を含むけいれんの病歴（たとえば、以前の脳卒中、脳動静脈奇形、入院を必要とする意識喪失を伴う頭部外傷）。
E. 5-α レダクターゼ阻害剤 (フィナステリドおよびデュタステリド) や PSA を変化させることが知られている代替薬 (例えば、フィトエストロゲンおよびノコギリヤシ) を含む、尿路症状に使用されるその他の薬
F. 以前の化学療法の歴史
G.過去3年以内の以前の免疫療法の歴史
H.登録前4週間以内の大手術（1日目の訪問）。
I.エンザルタミドまたはポックスウイルスワクチン（ワクシニアワクチンなど）と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
J.卵、卵製品、アミノグリコシド系抗生物質（ゲンタマイシンまたはトブラマイシンなど）に対する既知のアレルギー。
K.表皮を破壊するアトピー性皮膚炎または活動的な皮膚状態（急性、慢性、剥脱性）の病歴
L. 天然痘ワクチンに対する以前の重篤な副作用
M. 1 日目のワクチン接種後 3 週間は、次のリスクの高い個人との密接な接触または家族との接触を避けることができません: (a) 3 歳の子供、(b) 妊娠中または授乳中の女性、(c) 以前または同時の広範囲の患者湿疹または他の湿疹性皮膚障害、または (d) ヒト免疫不全ウイルス (HIV) に感染した人などの免疫不全の人。
N. 治験薬の最初の予定投与前の 30 日以内 (または抗体ベースの治療の場合は 60 日以内) に治験薬を受領した。
O. B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）の検査で陽性の患者
P. PSA レベルを低下させる可能性のあるハーブ製品の使用 (例: ノコギリヤシ）
Q.エンザルタミドの吸収を妨げる可能性のある胃腸疾患
R.制御不能な高血圧（収縮期血圧（SBP）>170/拡張期血圧（DBP）>105）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：アーム A - エンザルタミドを 3 か月間
エンザルタミドを3ヶ月
|
アンドロゲン受容体阻害剤。
他の名前：
|
|
実験的：アーム B - エンザルタミドを 3 か月間 + PSA-TRICOM
エンザルタミド 3 か月 + PSA-TRICOM (Prostvac-V/F) を 1、3、5、9、13、17、21 週目に
|
アンドロゲン受容体阻害剤。
他の名前：
ヒト前立腺特異抗原（PSA）の遺伝子と3つの共刺激分子を含む組換え鶏痘ウイルスベクターワクチン。
他の名前：
ヒト前立腺特異抗原 (PSA) の遺伝子と 3 つの共刺激分子を含む組換えワクシニア ウイルス ベクター ワクチン。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
腫瘍増殖率
時間枠：7ヶ月
|
成長率は、成長率の式 -f(t) = exp (-d*t) + exp (g*t) -1 を使用して測定しました。ここで、exp は自然アルゴリズムのベース、e = 2.7182、t は治療からの日数です。始めました。
腫瘍増殖率の方程式は、前立腺特異抗原 (PSA) の上昇を経時的に測定します。
これは PSA 動力学を測定する方法であるため、UOM には単位がありません。
|
7ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
エンザルタミドのコース1およびコース2の開始から30日後の平均前処理血漿血管内皮増殖因子（VEGF）濃度
時間枠：エンザルタミドのコース1およびコース2開始後30日
|
VEGF は、酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) アッセイによって測定されました。
アッセイの定量下限は９．０ｐｇ／ｍｌであった。
|
エンザルタミドのコース1およびコース2開始後30日
|
|
エンザルタミド84日後のテストステロン中央値
時間枠：84日
|
通常のテストステロンは 270 ～ 1070 nd/dL です。
|
84日
|
|
コース1でエンザルタミドを84日間服用した後の前立腺特異抗原（PSA）の変化率
時間枠：84日
|
PSA 変化の中央値が最適と考えられます。
|
84日
|
|
有害事象の共通用語基準（CTCAE v4.0）によって評価された重篤および非重篤な有害事象のある参加者の数
時間枠：治療の同意が署名された日付は、試験の終了日であり、アーム A では約 43 か月と 13 日、アーム B では 78 か月と 6 日です。
|
これは、有害事象の共通用語基準（CTCAE v4.0）によって評価された重篤および重篤でない有害事象のある参加者の数です。
重大でない有害事象とは、不都合な医学的出来事です。
重大な有害事象とは、死亡、生命を脅かす薬物有害事象、入院、正常な生活機能の障害、先天異常/先天性欠損症、または患者を危険にさらす重要な医学的事象につながる有害事象または疑わしい副作用です。または対象であり、前述の結果のいずれかを防ぐために医学的または外科的介入が必要になる場合があります。
|
治療の同意が署名された日付は、試験の終了日であり、アーム A では約 43 か月と 13 日、アーム B では 78 か月と 6 日です。
|
|
エンザルタミドのコース 1 およびコース 2 に続くベースラインからの前立腺特異抗原 (PSA) 回復までの時間の中央値
時間枠：41ヶ月まで
|
PSA回復は、正常なテストステロンおよび非転移性去勢感受性前立腺癌の参加者におけるベースラインPSAを超える回復として定義されます。
|
41ヶ月まで
|
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Furr BJ. "Casodex" (ICI 176,334)--a new, pure, peripherally-selective anti-androgen: preclinical studies. Horm Res. 1989;32 Suppl 1:69-76. doi: 10.1159/000181315.
- Chen Y, Clegg NJ, Scher HI. Anti-androgens and androgen-depleting therapies in prostate cancer: new agents for an established target. Lancet Oncol. 2009 Oct;10(10):981-91. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70229-3.
- Sartor AO, Tangen CM, Hussain MH, Eisenberger MA, Parab M, Fontana JA, Chapman RA, Mills GM, Raghavan D, Crawford ED; Southwest Oncology Group. Antiandrogen withdrawal in castrate-refractory prostate cancer: a Southwest Oncology Group trial (SWOG 9426). Cancer. 2008 Jun;112(11):2393-400. doi: 10.1002/cncr.23473.
- Madan RA, Karzai F, Donahue RN, Al-Harthy M, Bilusic M, Rosner II, Singh H, Arlen PM, Theoret MR, Marte JL, Cordes L, Couvillon A, Hankin A, Williams M, Owens H, Lochrin SE, Chau CH, Steinberg S, Figg WD, Dahut W, Schlom J, Gulley JL. Clinical and immunologic impact of short-course enzalutamide alone and with immunotherapy in non-metastatic castration sensitive prostate cancer. J Immunother Cancer. 2021 Mar;9(3):e001556. doi: 10.1136/jitc-2020-001556.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。