Enzalutamid v kombinaci s PSA-TRICOM u pacientů s nemetastatickou kastrací senzitivním karcinomem prostaty

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

A. Histopatologická dokumentace rakoviny prostaty potvrzená v Laboratory of Pathology v klinickém centru Národního institutu zdraví (NIH) nebo v Národním vojenském lékařském centru Waltera Reeda před zařazením. Pokud není k dispozici žádný patologický vzorek, mohou se pacienti zapsat se zprávou patologa, která ukazuje histologickou diagnózu rakoviny prostaty a klinický průběh odpovídající tomuto onemocnění.

B. Biochemická progrese definovaná takto:

• Pro pacienty po definitivní radioterapii: vzestup prostatického specifického antigenu (PSA) vyšší nebo rovný 2 ng/ml nad nejnižší hodnotu (podle Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) – American Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ASTRO) kritéria konsensu).
• U pacientů po radikální prostatektomii: zvýšení PSA po chirurgickém výkonu. (Pacienti musí mít PSA větší nebo rovné 2 ng/ml)

C. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Karnofsky větší nebo roven 80 %).

D. Pacienti musí mít dobu zdvojnásobení PSA 12 měsíců nebo méně.

E. Pacienti musí mít stoupající PSA potvrzenou 3 hodnotami provedenými s odstupem alespoň 1 týdne a po dobu nejméně 1 měsíce.

F. Zotavení z akutní toxicity související s předchozí terapií, včetně chirurgického zákroku a ozařování, nebo bez toxicity vyšší nebo rovné 2. stupni.

G. Negativní počítačová tomografie (CT)/zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a kostní sken pro metastatický karcinom prostaty.

H. Hematologické parametry způsobilosti (do 16 dnů před zahájením léčby):

Počet granulocytů větší nebo roven 1000/mm(3)

Počet krevních destiček větší nebo roven 100 000/mm(3)

Hemoglobin (Hgb) vyšší nebo rovný 10 g/dl

I. Parametry biochemické způsobilosti (do 16 dnů před zahájením léčby):

Jaterní funkce: bilirubin nižší nebo roven 1,5 mg/dl (NEBO u pacientů s Gilbertovým syndromem celkový bilirubin nižší nebo roven 3,0), aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) méně než nebo roven 2,5násobku horní hranice normálu.

J. Žádné jiné aktivní malignity za posledních 36 měsíců (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ močového měchýře) nebo život ohrožující onemocnění

K. Ochotný cestovat do National Institutes of Health (NIH) na následné návštěvy.

L. 18 let nebo starší.

M. Schopný porozumět a podepsat informovaný souhlas.

N. Základní hladina testosteronu vyšší nebo rovna dolní hranici normálu.

O. PSA nižší nebo rovný 20 ng/ml.

P. Účinky enzalutamidu, PSA-TRICOM nebo jejich kombinace na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí muži před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

A. Imunokompromitovaný stav kvůli:

• Pozitivita viru lidské imunodeficience (HIV).
• Aktivní autoimunitní onemocnění, jako je Addisonova choroba, Hashimotova tyreoiditida, systémový lupus erythematodes, Sjogrenův syndrom, sklerodermie, myasthenia gravis, Goodpastureův syndrom nebo aktivní Gravesova choroba. Budou povoleni pacienti s anamnézou autoimunity, která nevyžadovala systémovou imunosupresivní léčbu nebo neohrožuje životně důležité funkce orgánů včetně centrálního nervového systému (CNS), srdce, plic, ledvin, kůže a gastrointestinálního (GI) traktu.
• Jiná imunodeficitní onemocnění

B. Chronické podávání (definované jako denně nebo každý druhý den pro pokračující užívání déle než 14 dní) kortikosteroidů považovaných zkoušejícím za systémové během 28 dnů před první plánovanou dávkou PSA-TRICOM. Použití inhalačních steroidů, nosních sprejů a topických krémů na malé části těla je povoleno.

C. Závažné interkurentní onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího narušilo pacientovu schopnost provádět léčebný program.

D. Záchvat v anamnéze, včetně jakéhokoli febrilního záchvatu, ztráty vědomí nebo přechodné ischemické ataky nebo jakéhokoli stavu, který může předispozici k záchvatu (např. předchozí mrtvice, mozková arteriovenózní malformace, trauma hlavy se ztrátou vědomí vyžadující hospitalizaci).

E. Jiné léky používané k léčbě močových příznaků včetně inhibitorů 5-alfa reduktázy (finasterid a dutasterid) a alternativních léků, o nichž je známo, že mění PSA (např. fytoestrogeny a saw palmetto)

F. Předchozí chemoterapie v anamnéze

G. Předchozí imunoterapie v posledních 3 letech v anamnéze

H. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před zařazením (návštěva 1. den).

I. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako enzalutamidové nebo poxvirové vakcíny (např. vakcína proti vakcinii)

J. Známá alergie na vejce, vaječné výrobky, aminoglykosidová antibiotika (například gentamicin nebo tobramycin).

K. Anamnéza atopické dermatitidy nebo aktivního kožního onemocnění (akutní, chronické, exfoliativní), které narušuje epidermis

L. Předchozí závažné nežádoucí reakce na očkování proti neštovicím

M. Po dobu tří týdnů po vakcinaci 1. dne se nelze vyhnout úzkému kontaktu nebo kontaktu v domácnosti s následujícími vysoce rizikovými jedinci: (a) děti ve věku 3 let, (b) těhotné nebo kojící ženy, (c) jedinci s předchozí nebo souběžnou extenzivní ekzém nebo jiné ekzematoidní kožní poruchy nebo (d) jedinci s oslabenou imunitou, jako jsou ti s virem lidské imunodeficience (HIV).

N. Příjem zkoumané látky během 30 dnů (nebo 60 dnů u terapie založené na protilátkách) před první plánovanou dávkou studovaných léčiv.

O. Pacienti s pozitivním testem na virus hepatitidy B (HBV) nebo hepatitidy C (HCV)

P. Užívání rostlinných produktů, které mohou snížit hladiny PSA (např. saw palmetto)

Q. Jakékoli gastrointestinální onemocnění, které by mohlo bránit vstřebávání enzalutamidu

R. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak (SBP)>170/ diastolický krevní tlak (DBP)>105)