Enzalutamid i kombination med PSA-TRICOM hos patienter med ikke-metastatisk kastrationsfølsom prostatacancer
Et fase II-forsøg med enzalutamid i kombination med PSA-TRICOM hos patienter med ikke-metastatisk kastrationsfølsom prostatacancer
Baggrund:
- Enzalutamid er en veltolereret hormonbehandling, der bruges til at behandle fremskreden prostatacancer. Det er givet for at hjælpe med at dræbe kræftceller og begrænse kræftcellevækst. En ny mulig måde at behandle prostatacancer på er at bruge en terapeutisk cancervaccine (immunstimulerende terapi), der kan hjælpe med at aktivere immunsystemet mod kræften. Den immunstimulerende vaccine hjælper hvide blodlegemer med at genkende og dræbe kræftcellerne i hele kroppen. Denne vaccinebehandling er blevet testet i hundredvis af patienter og tolereres meget godt. Forskere ønsker at se, om denne vaccine, givet med enzalutamid, er mere effektiv til behandling af fremskreden prostatacancer end enzalutamid alene.
Mål:
- At sammenligne sikkerheden og effektiviteten af enzalutamid med og uden vaccinebehandling til fremskreden prostatacancer.
Nøgleberettigelse:
- Mænd på mindst 18 år, som har fremskreden kastrationsfølsom prostatakræft.
- Patienterne skal have testosteron inden for normalområdet
- Ingen tegn på metastatisk prostatacancer på computertomografi (CT) eller knoglescanning
- Ingen historie med autoimmune sygdomme
- Ingen tidligere immunterapi inden for 3 år
Design:
- Deltagerne vil blive screenet med en fysisk undersøgelse og sygehistorie. Der vil blive udtaget blod- og urinprøver. Billeddiagnostiske undersøgelser vil blive brugt til at overvåge kræften før behandling.
- Deltagerne vil blive opdelt i to grupper. En gruppe vil have enzalutamid og undersøgelsesvaccinen. Den anden gruppe vil have enzalutamid alene.
- Alle deltagere vil tage enzalutamid en gang om dagen. De vil tage stoffet i 3 måneder. Denne form for intermitterende terapi er almindelig i denne patientpopulation.
- Vaccinegruppen af deltagere vil modtage den nye undersøgelsesvaccine. De vil have en enkelt injektion på den første dag i den første undersøgelsescyklus. Der vil være regelmæssige booster-injektioner efterfølgende. Der vil være én injektion i den tredje uge af behandlingen og én i den femte uge. Vaccinen vil derefter blive givet hver 4. uge, indtil der er gået 21 uger.
- Behandlingen vil blive overvåget med hyppige blodprøver og billeddiagnostiske undersøgelser.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund:
- Androgen deprivationsterapi (ADT) og overvågning er standardbehandlingsmuligheder for prostatacancerpatienter med biokemisk progression efter lokaliseret terapi (eller ikke-metastatisk kastrationsfølsom prostatacancer; nmCSPC også kendt som D0 prostatacancer). Disse patienter kan ikke helbredes for prostatacancer, og det primære terapeutiske mål er at begrænse sygdommen med anti-androgen terapi.
- ADT kan administreres intermitterende bestående af flere korte forløb eller kontinuerligt med lignende langsigtede kliniske resultater.
- Tidligere undersøgelser med højdosis bicalutamid (androgenreceptorantagonist, ARA) har vist signifikant biokemisk kontrol i nmCSPC.
- Enzalutamid er en moderne ARA med større androgenreceptoraffinitet end bicalutamid og forringer yderligere nedstrømseffekter af androgenreceptoraktivering. Dette middel er FDA godkendt til behandling af kemoterapi refraktær metastatisk kastrationsresistent prostatacancer.
- På grund af dens gunstige bivirkningsprofil er der stor interesse for at bruge enzalutamid til behandling af patienter med tidligere stadier af prostatacancer, herunder nmCSPC.
- PSA-TRICOM (Prostvac; udviklet af National Cancer Institute [NCI] og licenseret til Bavarian Nordic, Mountain View, Californien (CA)) er en ny kandidat til prostatacancer-immunterapi til behandling af prostatacancer. Det er en viral vektor baseret terapeutisk cancervaccine, der administreres via subkutane injektioner. I et randomiseret kontrolleret fase 2-forsøg var PSA-TRICOM-behandling forbundet med en forlængelse af overlevelse hos mænd med metastatisk kastrat-resistent prostatacancer. Et fase III-forsøg indskriver i øjeblikket patienter i denne samme population.
- Der er også begrundelse for at bruge terapeutiske cancervacciner såsom PSA-TRICOM i tidligere stadier af prostatacancerpatienter for at maksimere den potentielle terapeutiske effekt af immunstimulerende terapi.
- Et igangværende NCI klinisk forsøg, der kombinerede PSA-TRICOM med flutamid (en ældre Food and Drug Administration (FDA) godkendt ARA) i ikke-metastatisk kastrationsresistent prostatacancer har vist sikkerhed og antydet potentialet til at forbedre tiden til progression.
- Analyse af tidligere forsøg med terapeutiske cancervacciner alene og i kombination tyder på, at sådanne terapier kan ændre tumorvæksthastigheden. Hvis denne hypotese er korrekt, kan en terapeutisk cancervaccine ændre tumorgenvæksthastigheden/gendannelse efter en cytoreduktiv behandling, såsom enzalutamid, er afbrudt.
- Hvis PSA-TRICOM med enzalutamid kan resultere i en reduceret tumorgenvæksthastighed målt ved PSA efter et kort forløb med enzalutamidbehandling, ville det give et vigtigt proof of concept og potentielt definere den mere tydelig rolle for terapeutiske cancervacciner i prostatacancer og potentielt andre kræftformer.
- For prospektivt at evaluere denne hypotese vil alle patienter blive behandlet med enzalutamid på en måde svarende til, hvordan kortforløbs ADT bruges i almindelig klinisk praksis. Halvdelen af patienterne vil også blive givet PSA-TRICOM, og PSA-restitution efter enzalutamidbehandling vil blive sammenlignet mellem patienter, der modtog vaccine, og dem, der ikke fik.
- Foreløbige data fra den første kohorte af randomiserede patienter tyder på, at enzalutamid alene kan inducere et immunologisk respons. En anden kohorte på 15 patienter vil undersøge en lavere dosis af enzalutamid på 80 mg for at bestemme, om lignende immunologiske reaktioner også kan ses ved en lavere dosis, hvor toksicitet er mindre sandsynlig.
Mål:
Primært slutpunkt:
- Bestem, om PSA-TRICOM kombineret med den nye androgenreceptorantagonist enzalutamid vil resultere i et fald i PSA-vækstkinetikken (tumorgenvæksthastighed) efter seponering af enzalutamid hos patienter med ikke-metastatisk, kastrationsfølsom prostatacancer (dvs. patienter med normalt testosteron).
Berettigelse:
- Patienter med ikke-metastatisk kastrationsfølsom prostatacancer og en PSA over 2,0 ng/ml
- Patienter med normale testosteronniveauer.
- Histologisk bekræftet adenocarcinom.
- Patienter med en PSA-fordoblingstid på 12 måneder eller derunder.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
Design:
- Randomiseret pilotundersøgelse
- Kohorte 1:
Fireogtredive patienter skal indskrives og randomiseres 1:1 til
- Arm A: Enzalutamid i 3 måneder.
- Arm B: Enzalutamid 3 måneder + PSA-TRICOM i uge 1, 3, 5, 9, 13, 17 og 21.
Kohorte 1:
- Arm A: Enzalutamid (n=17)
Arm B: Enzalutamid + PSA-TRICOM (n=17)
- Enzalutamid vil blive givet i standarddosis på 160 mg dagligt i 3 måneder. PSATRICOM (Prostvac-V/F) vil bestå af en enkelt subkutan (sc) immunisering af Prostvac-V i uge 1, efterfulgt af 6 Prostvac-F-immuniseringer administreret i uge 3, 5, 9, 13, 17 og 21. Patienterne vil blive behandlet igen med en 3-måneders kur med enzalutamid, efter at PSA er vendt tilbage til baseline-værdierne ved start af undersøgelsen eller højere. Patienterne skal have været i undersøgelse i mindst 7 måneder eller længere for at blive behandlet igen med en yderligere enzalutamidbehandling. Patienterne vil blive fulgt for PSA-gendannelse, efter at enzalutamid er seponeret. Patienter, som ikke udvikler et fald på 25 % i PSA efter 3 måneder, vil ikke blive evalueret for tumorgenvækst, og yderligere patienter vil blive indskrevet til at evaluere for det endepunkt. Patienterne vil blive stratificeret baseret på en fordoblingstid på mere end eller mindre end 6 måneder.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
A. Histopatologisk dokumentation for prostatacancer bekræftet i Laboratory of Pathology ved National Institutes of Health (NIH) Clinical Center eller Walter Reed National Military Medical Center før tilmelding. Hvis ingen patologisk prøve er tilgængelig, kan patienter tilmeldes med en patolograpport, der viser en histologisk diagnose af prostatacancer og et klinisk forløb i overensstemmelse med sygdommen.
B. Biokemisk progression defineret som følger:
- For patienter efter definitiv strålebehandling: en stigning i prostataspecifikt antigen (PSA) på mere end eller lig med 2 ng/ml over nadir (pr. Radiation Therapy Oncology Group (RTOG)-American Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ASTRO) konsensuskriterier).
- For patienter efter radikal prostatektomi: stigende PSA efter kirurgisk indgreb. (Patienter skal have en PSA større end eller lig med 2ng/ml)
C. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1 (Karnofsky større end eller lig med 80%).
D. Patienter skal have en PSA-fordoblingstid på 12 måneder eller mindre.
E. Patienter skal have en stigende PSA bekræftet af 3 værdier udført med mindst 1 uges mellemrum og over ikke mindre end 1 måned.
F. Restitution fra akut toksicitet relateret til tidligere behandling, herunder kirurgi og stråling, eller ingen toksicitet større end eller lig med grad 2.
G. Negativ computertomografi (CT) scanning/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og knoglescanning for metastatisk prostatacancer.
H. Hæmatologiske egnethedsparametre (inden for 16 dage før start af terapi):
Granulocyttal større end eller lig med 1000/mm(3)
Blodpladeantal større end eller lig med 100.000/mm(3)
Hæmoglobin (Hgb) større end eller lig med 10 g/dL
I. Biokemiske egnethedsparametre (inden for 16 dage før start af behandling):
Leverfunktion: bilirubin mindre end eller lig med 1,5 mg/dL (ELLER hos patienter med Gilberts syndrom, en total bilirubin mindre end eller lig med 3,0), aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALAT) mindre end eller lig med 2,5 gange øvre normalgrænse.
J. Ingen andre aktive maligniteter inden for de seneste 36 måneder (med undtagelse af ikke-melanom hudkræft eller blærecarcinom in situ) eller livstruende sygdomme
K. Villig til at rejse til National Institutes of Health (NIH) for opfølgende besøg.
L. 18 år eller ældre.
M. Kunne forstå og underskrive informeret samtykke.
N. Baseline testosteron større end eller lig med nedre normalgrænse.
O. PSA mindre end eller lig med 20 ng/ml.
P. Virkningerne af enzalutamid, PSA-TRICOM eller kombinationen på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
EXKLUSIONSKRITERIER:
A. Immunkompromitteret status på grund af:
- Human immundefekt virus (HIV) positivitet.
- Aktive autoimmune sygdomme såsom Addisons sygdom, Hashimoto s thyroiditis, systemisk lupus erythematosus, Sjogren syndrom, sklerodermi, myasthenia gravis, Goodpasture syndrom eller aktiv Graves sygdom. Patienter med autoimmunitet i anamnesen, som ikke har krævet systemisk immunsuppressiv terapi eller ikke truer vital organfunktion, herunder centralnervesystemet (CNS), hjerte, lunger, nyrer, hud og mave-tarmkanalen (GI).
- Andre immundefektsygdomme
B. Kronisk administration (defineret som dagligt eller hver anden dag ved fortsat brug i mere end 14 dage) af kortikosteroider, der vurderes systemiske af investigator inden for 28 dage før den første planlagte dosis af PSA-TRICOM. Brug af inhalerede steroider, næsespray og topiske cremer til små kropsområder er tilladt.
C. Alvorlig interkurrent medicinsk sygdom, der efter investigators vurdering ville forstyrre patientens evne til at udføre behandlingsprogrammet.
D. Anamnese med krampeanfald, herunder feberkramper, bevidsthedstab eller forbigående iskæmisk anfald eller enhver tilstand, der kan disponere for krampeanfald (f.eks. tidligere slagtilfælde, arteriovenøs hjernemisdannelse, hovedtraume med bevidsthedstab, der kræver hospitalsindlæggelse).
E. Anden medicin, der bruges til urinvejssymptomer, herunder 5-alfa-reduktasehæmmere (finasterid og dutasterid) og alternativ medicin, der vides at ændre PSA (f.eks. fytoøstrogener og savpalme)
F. Historie om tidligere kemoterapi
G. Anamnese med tidligere immunterapi inden for de sidste 3 år
H. Større operation inden for 4 uger før indskrivning (dag 1 besøg).
I. Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som enzalutamid- eller koppevirusvacciner (f.eks. vaccinia-vaccine)
J. Kendt allergi over for æg, ægprodukter, aminoglykosid-antibiotika (f.eks. gentamicin eller tobramycin).
K. Historie med atopisk dermatitis eller aktiv hudlidelse (akut, kronisk, eksfoliativ), der forstyrrer epidermis
L. Tidligere alvorlige bivirkninger ved koppevaccination
M. Ude af stand til at undgå tæt kontakt eller husholdningskontakt med følgende højrisikopersoner i tre uger efter dag 1-vaccination: (a) børn på 3 år, (b) gravide eller ammende kvinder, (c) personer med tidligere eller samtidig omfattende omfattende eksem eller andre eksematoide hudlidelser, eller (d) immunkompromitterede individer, såsom dem med human immundefektvirus (HIV).
N. Modtagelse af et forsøgsmiddel inden for 30 dage (eller 60 dage for en antistofbaseret behandling) før den første planlagte dosis af undersøgelseslægemidler.
O. Patienter, der tester positive for hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV)
P. Brug af urteprodukter, der kan nedsætte PSA-niveauer (f.eks. savpalme)
Q. Enhver gastrointestinal sygdom, der kan hindre absorptionen af enzalutamid
R. Ukontrolleret hypertension (Systolisk blodtryk (SBP)>170/ Diastolisk blodtryk (DBP)>105)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm A - Enzalutamid i 3 måneder
Enzalutamid i 3 måneder
|
En androgenreceptorhæmmer.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm B - Enzalutamid i 3 måneder + PSA-TRICOM
Enzalutamid 3 måneder + PSA-TRICOM (Prostvac-V/F) i uge 1, 3, 5, 9, 13, 17 og 21
|
En androgenreceptorhæmmer.
Andre navne:
En rekombinant hønsekoppevirusvektorvaccine, der indeholder generne for humant prostataspecifikt antigen (PSA) og tre co-stimulerende molekyler.
Andre navne:
En rekombinant vacciniavirusvektorvaccine indeholdende generne for humant prostataspecifikt antigen (PSA) og tre co-stimulerende molekyler.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tumorvæksthastighed
Tidsramme: 7 måneder
|
Væksthastigheden blev målt ved hjælp af væksthastighedsligningen -f(t) = exp (-d*t) + exp (g*t) -1 hvor exp er basis for den naturlige algoritme, e = 2,7182 og t er dage siden behandling startede.
Tumorvæksthastighedsligningen måler stigningen i prostataspecifikt antigen (PSA) over tid.
UOM er enhedsløs, fordi dette er en måde at måle PSA kinetik på.
|
7 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemsnitlig forbehandlingsplasma vaskulær endothelial vækstfaktor (VEGF) koncentration 30 dage efter starten af kursus 1 og kursus 2 med enzalutamid
Tidsramme: 30 dage efter start af kursus 1 og kursus 2 af Enzalutamid
|
VEGF blev målt ved den enzym-forbundne immunosorbent assay (ELISA) assay.
Den nedre grænse for kvantificering af assay var 9,0 pg/ml.
|
30 dage efter start af kursus 1 og kursus 2 af Enzalutamid
|
|
Median testosteron efter 84 dage med enzalutamid
Tidsramme: 84 dage
|
Normalt testosteron er 270-1070 nd/dL.
|
84 dage
|
|
Procent ændring i prostataspecifikt antigen (PSA) efter 84 dages enzalutamid i kursus 1
Tidsramme: 84 dage
|
Median PSA-ændring ville blive betragtet som optimal.
|
84 dage
|
|
Antal deltagere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vurderet af de fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE v4.0)
Tidsramme: Dato for behandlingssamtykke underskrevet for at datere studiet, cirka 43 måneder og 13 dage for arm A og 78 måneder og 6 dage for arm B.
|
Her er antallet af deltagere med alvorlige og ikke-alvorlige uønskede hændelser vurderet af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0).
En ikke-alvorlig uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse.
En alvorlig bivirkning er en uønsket hændelse eller formodet bivirkning, der resulterer i død, en livstruende uønsket medicinoplevelse, hospitalsindlæggelse, forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner, medfødt anomali/fødselsdefekt eller vigtige medicinske hændelser, der bringer patienten i fare eller emne og kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de tidligere nævnte udfald.
|
Dato for behandlingssamtykke underskrevet for at datere studiet, cirka 43 måneder og 13 dage for arm A og 78 måneder og 6 dage for arm B.
|
|
Mediantid indtil prostataspecifikt antigen (PSA) restitution fra baseline efter kursus 1 og kursus 2 med enzalutamid
Tidsramme: op til 41 måneder
|
PSA-genopretning er defineret som afkastet over baseline-PSA hos deltagere med normalt testosteron og ikke-metastatisk, kastrationsfølsom prostatacancer.
|
op til 41 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Furr BJ. "Casodex" (ICI 176,334)--a new, pure, peripherally-selective anti-androgen: preclinical studies. Horm Res. 1989;32 Suppl 1:69-76. doi: 10.1159/000181315.
- Chen Y, Clegg NJ, Scher HI. Anti-androgens and androgen-depleting therapies in prostate cancer: new agents for an established target. Lancet Oncol. 2009 Oct;10(10):981-91. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70229-3.
- Sartor AO, Tangen CM, Hussain MH, Eisenberger MA, Parab M, Fontana JA, Chapman RA, Mills GM, Raghavan D, Crawford ED; Southwest Oncology Group. Antiandrogen withdrawal in castrate-refractory prostate cancer: a Southwest Oncology Group trial (SWOG 9426). Cancer. 2008 Jun;112(11):2393-400. doi: 10.1002/cncr.23473.
- Madan RA, Karzai F, Donahue RN, Al-Harthy M, Bilusic M, Rosner II, Singh H, Arlen PM, Theoret MR, Marte JL, Cordes L, Couvillon A, Hankin A, Williams M, Owens H, Lochrin SE, Chau CH, Steinberg S, Figg WD, Dahut W, Schlom J, Gulley JL. Clinical and immunologic impact of short-course enzalutamide alone and with immunotherapy in non-metastatic castration sensitive prostate cancer. J Immunother Cancer. 2021 Mar;9(3):e001556. doi: 10.1136/jitc-2020-001556.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 130153
- 13-C-0153
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .