Энзалутамид в комбинации с PSA-TRICOM у пациентов с неметастатическим раком предстательной железы, чувствительным к кастрации
Испытание фазы II энзалутамида в комбинации с PSA-TRICOM у пациентов с неметастатическим раком предстательной железы, чувствительным к кастрации
Задний план:
- Энзалутамид – это хорошо переносимая гормональная терапия, которая используется для лечения распространенного рака предстательной железы. Это дается, чтобы помочь убить раковые клетки и ограничить рост раковых клеток. Новым возможным способом лечения рака предстательной железы является использование терапевтической противораковой вакцины (иммуностимулирующая терапия), которая может помочь активировать иммунную систему против рака. Иммуностимулирующая вакцина поможет лейкоцитам распознавать и убивать раковые клетки по всему телу. Эта вакцинная терапия была протестирована на сотнях пациентов и очень хорошо переносится. Исследователи хотят выяснить, является ли эта вакцина, вводимая с энзалутамидом, более эффективной при лечении распространенного рака простаты, чем один энзалутамид.
Цели:
- Сравнить безопасность и эффективность энзалутамида с вакцинотерапией и без нее при распространенном раке предстательной железы.
Ключевые права:
- Мужчины не моложе 18 лет с прогрессирующим раком предстательной железы, чувствительным к кастрации.
- Пациенты должны иметь тестостерон в пределах нормы.
- Отсутствие признаков метастатического рака предстательной железы на компьютерной томографии (КТ) или сканировании костей
- Отсутствие в анамнезе аутоиммунных заболеваний
- Отсутствие предшествующей иммунотерапии в течение 3 лет
Дизайн:
- Участники пройдут медицинский осмотр и историю болезни. Будут взяты образцы крови и мочи. Визуализирующие исследования будут использоваться для наблюдения за раком до начала лечения.
- Участники будут разделены на две группы. Одна группа получит энзалутамид и исследуемую вакцину. Другая группа будет получать только энзалутамид.
- Все участники будут принимать энзалутамид один раз в день. Они будут принимать препарат в течение 3 месяцев. Эта форма прерывистой терапии распространена в этой популяции пациентов.
- Вакцинная группа участников получит новую исследуемую вакцину. Им сделают одну инъекцию в первый день первого цикла исследования. После этого будут регулярные бустерные инъекции. Будет одна инъекция на третьей неделе лечения и одна на пятой неделе. Затем вакцину будут вводить каждые 4 недели, пока не пройдет 21 неделя.
- Лечение будет контролироваться частыми анализами крови и визуализирующими исследованиями.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Задний план:
- Андрогенная депривация (ADT) и наблюдение являются стандартными вариантами терапии для пациентов с раком предстательной железы с биохимическим прогрессированием после локализованной терапии (или неметастатическим раком предстательной железы, чувствительным к кастрации; nmCSPC, также известным как рак предстательной железы D0). Эти пациенты не могут быть вылечены от рака предстательной железы, и основная терапевтическая цель состоит в сдерживании болезни с помощью антиандрогенной терапии.
- ГТ можно назначать с перерывами, состоящими из нескольких коротких курсов, или непрерывно с аналогичными долгосрочными клиническими результатами.
- Предыдущие исследования с бикалутамидом в высоких дозах (антагонист андрогенных рецепторов, ARA) показали значительный биохимический контроль в nmCSPC.
- Энзалутамид представляет собой современный АРА с большей аффинностью к рецепторам андрогенов, чем бикалутамид, и дополнительно ослабляет последующие эффекты активации рецепторов андрогенов. Этот агент одобрен FDA для лечения резистентного к химиотерапии метастатического рака предстательной железы, резистентного к кастрации.
- Учитывая его благоприятный профиль побочных эффектов, существует большой интерес к использованию энзалутамида для лечения пациентов с более ранними стадиями рака предстательной железы, в том числе с НМРПЖ.
- PSA-TRICOM (Prostvac; разработанный Национальным институтом рака [NCI] и лицензированный для Bavarian Nordic, Mountain View, California (CA)) является новым кандидатом на иммунотерапию рака предстательной железы для лечения рака предстательной железы. Это терапевтическая противораковая вакцина на основе вирусного вектора, которую вводят с помощью подкожных инъекций. В рандомизированном контролируемом исследовании фазы 2 терапия PSA-TRICOM была связана с увеличением выживаемости у мужчин с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы. В настоящее время в исследование III фазы включаются пациенты из той же популяции.
- Также целесообразно использовать терапевтические вакцины против рака, такие как PSA-TRICOM, у пациентов с раком предстательной железы на ранней стадии, чтобы максимизировать потенциальный терапевтический эффект иммуностимулирующей терапии.
- Текущее клиническое исследование NCI, в котором PSA-TRICOM сочетался с флутамидом (более старый ARA, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA)), при неметастатическом резистентном к кастрации раке предстательной железы продемонстрировал безопасность и предположил потенциал для улучшения времени до прогрессирования.
- Анализ предыдущих испытаний с использованием терапевтических противораковых вакцин по отдельности и в комбинации показывает, что такие методы лечения могут изменять скорость роста опухоли. Если эта гипотеза верна, терапевтическая противораковая вакцина может изменить скорость повторного роста опухоли/восстановления после прекращения циторедуктивной терапии, такой как энзалутамид.
- Если PSA-TRICOM с энзалутамидом может привести к снижению скорости повторного роста опухоли, измеряемой с помощью PSA, после короткого курса терапии энзалутамидом, это станет важным доказательством концепции и, возможно, более четко определит ее роль для терапевтических противораковых вакцин при раке предстательной железы и потенциально другие виды рака.
- Для проспективной оценки этой гипотезы все пациенты будут получать энзалутамид таким же образом, как короткий курс ГТ используется в обычной клинической практике. Половина пациентов также получит PSA-TRICOM, и восстановление уровня PSA после терапии энзалутамидом будет сравниваться между пациентами, получившими вакцину, и теми, кто ее не получил.
- Предварительные данные первой когорты рандомизированных пациентов свидетельствуют о том, что энзалутамид сам по себе может индуцировать иммунологический ответ. Вторая группа из 15 пациентов будет исследовать более низкую дозу энзалутамида в дозе 80 мг, чтобы определить, можно ли наблюдать аналогичные иммунологические ответы при более низкой дозе, где токсичность менее вероятна.
Цели:
Основная конечная точка:
-Определить, приведет ли PSA-TRICOM в сочетании с новым антагонистом андрогенных рецепторов энзалутамидом к снижению кинетики роста PSA (скорости повторного роста опухоли) после прекращения приема энзалутамида у пациентов с неметастатическим, чувствительным к кастрации раком предстательной железы (т. пациенты с нормальным тестостероном).
Право на участие:
- Пациенты с неметастатическим раком предстательной железы, чувствительным к кастрации, и уровнем ПСА более 2,0 нг/мл.
- Пациенты с нормальным уровнем тестостерона.
- Гистологически подтвержденная аденокарцинома.
- Пациенты со временем удвоения ПСА 12 месяцев или менее.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1.
Дизайн:
- Рандомизированное пилотное исследование
- Группа 1:
Тридцать четыре пациента должны быть зарегистрированы и рандомизированы в соотношении 1:1.
- Группа A: энзалутамид в течение 3 месяцев.
- Группа B: энзалутамид 3 месяца + PSA-TRICOM на 1, 3, 5, 9, 13, 17 и 21 неделях.
Группа 1:
- Группа A: энзалутамид (n = 17)
Группа B: энзалутамид + PSA-TRICOM (n = 17)
- Энзалутамид будет назначаться в стандартной дозе 160 мг в день в течение 3 месяцев. PSATRICOM (Prostvac-V/F) будет состоять из одной подкожной (п/к) иммунизации Prostvac-V на неделе 1, за которой следуют 6 иммунизаций Prostvac-F, вводимых на неделе 3, 5, 9, 13, 17 и 21. Пациентам будет назначен повторный 3-месячный курс энзалутамида после того, как уровень ПСА вернется к исходным значениям при включении в исследование или выше. Пациенты должны были находиться в исследовании не менее 7 месяцев, чтобы пройти повторный курс терапии энзалутамидом. После прекращения приема энзалутамида пациенты будут наблюдаться на предмет восстановления уровня ПСА. Пациенты, у которых не наблюдается снижения уровня ПСА на 25% через 3 месяца, не будут оцениваться на предмет повторного роста опухоли, и для оценки этой конечной точки будут включены дополнительные пациенты. Пациенты будут стратифицированы на основе времени удвоения более или менее 6 месяцев.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
A. Гистопатологическая документация рака предстательной железы, подтвержденная в Лаборатории патологии в Клиническом центре Национального института здравоохранения (NIH) или Национальном военно-медицинском центре Уолтера Рида до зачисления. Если патологический образец недоступен, пациенты могут зарегистрироваться с отчетом патологоанатома, показывающим гистологический диагноз рака предстательной железы и клиническое течение, соответствующее заболеванию.
B. Биохимическая прогрессия определяется следующим образом:
- Для пациентов, прошедших радикальную лучевую терапию: повышение уровня простатспецифического антигена (ПСА) больше или равное 2 нг/мл выше надира (согласно Группе лучевой терапии и онкологии (RTOG) — Американскому обществу терапевтической радиологии и онкологии (ASTRO) критерии консенсуса).
- Для пациентов после радикальной простатэктомии: повышение уровня ПСА после хирургического вмешательства. (Пациенты должны иметь уровень ПСА выше или равный 2 нг/мл)
C. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1 (Карновский больше или равен 80%).
D. Пациенты должны иметь время удвоения ПСА не более 12 месяцев.
E. У пациентов должен быть повышенный уровень ПСА, что подтверждается 3 измерениями с интервалом не менее 1 недели и не менее 1 месяца.
F. Восстановление после острой токсичности, связанной с предшествующей терапией, включая хирургическое вмешательство и облучение, или отсутствие токсичности выше или равной степени 2.
G. Отрицательные результаты компьютерной томографии (КТ)/магнитно-резонансной томографии (МРТ) и сканирования костей при метастатическом раке предстательной железы.
H. Гематологические параметры приемлемости (в течение 16 дней до начала терапии):
Количество гранулоцитов больше или равно 1000/мкл (3)
Количество тромбоцитов больше или равно 100 000/мм (3)
Гемоглобин (Hgb) больше или равен 10 г/дл
I. Биохимические параметры приемлемости (в течение 16 дней до начала терапии):
Функция печени: билирубин меньше или равен 1,5 мг/дл (ИЛИ у пациентов с синдромом Жильбера, общий билирубин меньше или равен 3,0), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) меньше или равна 2,5 раза верхняя граница нормы.
J. Отсутствие других активных злокачественных новообразований в течение последних 36 месяцев (за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ мочевого пузыря) или опасных для жизни заболеваний.
K. Готов посетить Национальные институты здравоохранения (NIH) для последующих посещений.
Л. 18 лет и старше.
M. Способен понять и подписать информированное согласие.
N. Базовый уровень тестостерона больше или равен нижней границе нормы.
O. ПСА меньше или равен 20 нг/мл.
P. Влияние энзалутамида, ПСА-ТРИКОМ или их комбинации на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, в то время как ее партнер участвует в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
А. Иммунодефицит вследствие:
- Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Активные аутоиммунные заболевания, такие как болезнь Аддисона, тиреоидит Хашимото, системная красная волчанка, синдром Шегрена, склеродермия, тяжелая миастения, синдром Гудпасчера или активная болезнь Грейвса. К участию допускаются пациенты с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе, которым не требуется системная иммуносупрессивная терапия или которые не угрожают функционированию жизненно важных органов, включая центральную нервную систему (ЦНС), сердце, легкие, почки, кожу и желудочно-кишечный тракт.
- Другие иммунодефицитные заболевания
B. Хроническое введение (определяемое как ежедневное или через день при продолжительном применении более 14 дней) кортикостероидов, признанных исследователем системными, в течение 28 дней до первой запланированной дозы PSA-TRICOM. Допускается использование ингаляционных стероидов, назальных спреев и кремов для местного применения на небольших участках тела.
C. Серьезное интеркуррентное заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать пациенту выполнять программу лечения.
D. Судороги в анамнезе, включая любые фебрильные судороги, потерю сознания или транзиторную ишемическую атаку, или любое состояние, которое может предрасполагать к судорогам (например, предшествующий инсульт, артериовенозная мальформация головного мозга, травма головы с потерей сознания, требующая госпитализации).
E. Другие лекарства, применяемые при симптомах мочеиспускания, включая ингибиторы 5-альфа-редуктазы (финастерид и дутастерид) и альтернативные лекарства, которые, как известно, изменяют ПСА (например, фитоэстрогены и пальметто)
F. История предшествующей химиотерапии
G. История предшествующей иммунотерапии в течение последних 3 лет.
H. Серьезная операция в течение 4 недель до включения в исследование (посещение в день 1).
I. Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу энзалутамиду или поксвирусным вакцинам (например, вакцине против коровьей оспы)
J. Известная аллергия на яйца, яичные продукты, аминогликозидные антибиотики (например, гентамицин или тобрамицин).
K. Атопический дерматит в анамнезе или активное кожное заболевание (острое, хроническое, эксфолиативное), которое разрушает эпидермис.
L. Предыдущие серьезные побочные реакции на вакцинацию против оспы
M. Невозможность избежать тесного контакта или бытового контакта со следующими лицами из группы высокого риска в течение трех недель после вакцинации в первый день: (a) дети в возрасте 3 лет, (b) беременные или кормящие женщины, (c) лица с предшествующей или одновременной обширной экзема или другие экзематоидные заболевания кожи, или (d) лица с ослабленным иммунитетом, такие как люди с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
N. Получение исследуемого препарата в течение 30 дней (или 60 дней для терапии на основе антител) до первой запланированной дозы исследуемых препаратов.
O. Пациенты с положительным результатом теста на вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС).
P. Использование продуктов растительного происхождения, которые могут снизить уровень ПСА (например, видел пальметто)
В. Любое желудочно-кишечное заболевание, которое может препятствовать всасыванию энзалутамида.
R. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление (САД)>170/диастолическое артериальное давление (ДАД)>105)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа A - энзалутамид на 3 месяца
Энзалутамид на 3 месяца
|
Ингибитор андрогеновых рецепторов.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа B — энзалутамид в течение 3 месяцев + PSA-TRICOM
Энзалутамид 3 мес + ПСА-ТРИКОМ (Проствак-В/Ф) на 1, 3, 5, 9, 13, 17 и 21 неделе
|
Ингибитор андрогеновых рецепторов.
Другие имена:
Рекомбинантная векторная вакцина против вируса оспы птиц, содержащая гены человеческого простатического специфического антигена (PSA) и три костимулирующие молекулы.
Другие имена:
Рекомбинантная векторная вакцина против вируса коровьей оспы, содержащая гены специфического антигена простаты человека (PSA) и три костимулирующие молекулы.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость роста опухоли
Временное ограничение: 7 месяцев
|
Скорость роста измеряли с использованием уравнения скорости роста -f(t) = exp (-d*t) + exp (g*t)-1, где exp - это база естественного алгоритма, e = 2,7182, а t - дни после лечения. началось.
Уравнение скорости роста опухоли измеряет рост специфического антигена простаты (PSA) с течением времени.
ЕИ не имеет единиц измерения, потому что это способ измерения кинетики ПСА.
|
7 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Средняя концентрация фактора роста эндотелия сосудов в плазме (VEGF) до лечения через 30 дней после начала курса 1 и курса 2 энзалутамида
Временное ограничение: 30 дней после начала курса 1 и 2 энзалутамида
|
VEGF измеряли с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
Нижний предел количественного определения анализа составил 9,0 пг/мл.
|
30 дней после начала курса 1 и 2 энзалутамида
|
|
Средний уровень тестостерона после 84 дней приема энзалутамида
Временное ограничение: 84 дня
|
Нормальный уровень тестостерона составляет 270-1070 нд/дл.
|
84 дня
|
|
Процентное изменение уровня простатического специфического антигена (ПСА) после 84 дней приема энзалутамида в ходе 1 курса
Временное ограничение: 84 дня
|
Среднее изменение ПСА будет считаться оптимальным.
|
84 дня
|
|
Количество участников с серьезными и несерьезными нежелательными явлениями, оцененными по общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE v4.0)
Временное ограничение: Дата подписания согласия на лечение до окончания исследования, приблизительно 43 месяца и 13 дней для группы A и 78 месяцев и 6 дней для группы B.
|
Ниже представлено количество участников с серьезными и несерьезными нежелательными явлениями, оцененное в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE v4.0).
Несерьезным нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление.
Серьезным нежелательным явлением является нежелательное явление или подозреваемая нежелательная реакция, которая приводит к смерти, опасному для жизни нежелательному приему лекарств, госпитализации, нарушению способности вести нормальную жизнедеятельность, врожденной аномалии/врожденному дефекту или важным медицинским событиям, которые подвергают опасности пациента. или субъекта, и может потребоваться медицинское или хирургическое вмешательство для предотвращения одного из упомянутых выше исходов.
|
Дата подписания согласия на лечение до окончания исследования, приблизительно 43 месяца и 13 дней для группы A и 78 месяцев и 6 дней для группы B.
|
|
Среднее время до восстановления простатспецифического антигена (ПСА) от исходного уровня после курса 1 и курса 2 энзалутамида
Временное ограничение: до 41 месяца
|
Восстановление ПСА определяется как возвращение уровня ПСА выше исходного уровня у участников с нормальным уровнем тестостерона и неметастатическим раком предстательной железы, чувствительным к кастрации.
|
до 41 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Furr BJ. "Casodex" (ICI 176,334)--a new, pure, peripherally-selective anti-androgen: preclinical studies. Horm Res. 1989;32 Suppl 1:69-76. doi: 10.1159/000181315.
- Chen Y, Clegg NJ, Scher HI. Anti-androgens and androgen-depleting therapies in prostate cancer: new agents for an established target. Lancet Oncol. 2009 Oct;10(10):981-91. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70229-3.
- Sartor AO, Tangen CM, Hussain MH, Eisenberger MA, Parab M, Fontana JA, Chapman RA, Mills GM, Raghavan D, Crawford ED; Southwest Oncology Group. Antiandrogen withdrawal in castrate-refractory prostate cancer: a Southwest Oncology Group trial (SWOG 9426). Cancer. 2008 Jun;112(11):2393-400. doi: 10.1002/cncr.23473.
- Madan RA, Karzai F, Donahue RN, Al-Harthy M, Bilusic M, Rosner II, Singh H, Arlen PM, Theoret MR, Marte JL, Cordes L, Couvillon A, Hankin A, Williams M, Owens H, Lochrin SE, Chau CH, Steinberg S, Figg WD, Dahut W, Schlom J, Gulley JL. Clinical and immunologic impact of short-course enzalutamide alone and with immunotherapy in non-metastatic castration sensitive prostate cancer. J Immunother Cancer. 2021 Mar;9(3):e001556. doi: 10.1136/jitc-2020-001556.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Генитальные новообразования, мужчины
- Заболевания предстательной железы
- Новообразования предстательной железы
- Противоинфекционные агенты
- Антибактериальные агенты
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные агенты
- Метронидазол
Другие идентификационные номера исследования
- 130153
- 13-C-0153
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .