Enzalutamida en combinación con PSA-TRICOM en pacientes con cáncer de próstata sensible a la castración no metastásico

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

A. Documentación histopatológica del cáncer de próstata confirmado en el Laboratorio de Patología del Centro Clínico de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) o el Centro Médico Militar Nacional Walter Reed antes de la inscripción. Si no hay una muestra patológica disponible, los pacientes pueden inscribirse con un informe patológico que muestre un diagnóstico histológico de cáncer de próstata y un curso clínico compatible con la enfermedad.

B. Progresión bioquímica definida como sigue:

• Para pacientes que siguen radioterapia definitiva: un aumento en el antígeno prostático específico (PSA) mayor o igual a 2 ng/mL por encima del nadir (según el Grupo de Oncología de Radioterapia (RTOG)-Sociedad Estadounidense de Radiología Terapéutica y Oncología (ASTRO) criterios de consenso).
• Para pacientes después de una prostatectomía radical: aumento del PSA después del procedimiento quirúrgico. (Los pacientes deben tener un PSA mayor o igual a 2ng/ml)

C. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 (Karnofsky mayor o igual al 80 %).

D. Los pacientes deben tener un tiempo de duplicación de PSA de 12 meses o menos.

E. Los pacientes deben tener un aumento de PSA confirmado por 3 valores realizados con al menos 1 semana de diferencia y durante no menos de 1 mes.

F. Recuperación de la toxicidad aguda relacionada con la terapia previa, incluida la cirugía y la radiación, o sin toxicidad mayor o igual al grado 2.

G. Tomografía computarizada (TC) negativa/imágenes por resonancia magnética (IRM) y gammagrafía ósea para cáncer de próstata metastásico.

H. Parámetros de elegibilidad hematológica (dentro de los 16 días antes de comenzar la terapia):

Recuento de granulocitos mayor o igual a 1000/mm(3)

Recuento de plaquetas mayor o igual a 100.000/mm(3)

Hemoglobina (Hgb) mayor o igual a 10 g/dL

I. Parámetros bioquímicos de elegibilidad (dentro de los 16 días anteriores al inicio de la terapia):

Función hepática: bilirrubina menor o igual a 1,5 mg/dL (O en pacientes con síndrome de Gilbert, una bilirrubina total menor o igual a 3,0), aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) menor o igual a 2,5 veces límite superior de la normalidad.

J. No hay otras neoplasias malignas activas en los últimos 36 meses (con la excepción de cánceres de piel no melanoma o carcinoma in situ de la vejiga) o enfermedades potencialmente mortales

K. Dispuesto a viajar a los Institutos Nacionales de Salud (NIH) para visitas de seguimiento.

L. 18 años de edad o más.

M. Capaz de comprender y firmar el consentimiento informado.

N. Testosterona basal mayor o igual al límite inferior de lo normal.

O. PSA menor o igual a 20 ng/mL.

P. Se desconocen los efectos de enzalutamida, PSA-TRICOM o la combinación en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras su pareja participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

A. Estado inmunocomprometido debido a:

• Positividad al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Enfermedades autoinmunes activas como la enfermedad de Addison, tiroiditis de Hashimoto, lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sjogren, esclerodermia, miastenia grave, síndrome de Goodpasture o enfermedad de Graves activa. Se permitirán pacientes con antecedentes de autoinmunidad que no hayan requerido terapia inmunosupresora sistémica o que no amenace la función de órganos vitales, incluido el sistema nervioso central (SNC), el corazón, los pulmones, los riñones, la piel y el tracto gastrointestinal (GI).
• Otras enfermedades de inmunodeficiencia

B. Administración crónica (definida como diaria o cada dos días para el uso continuado durante más de 14 días) de corticosteroides considerados sistémicos por el investigador dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis planificada de PSA-TRICOM. Se permite el uso de esteroides inhalados, aerosoles nasales y cremas tópicas para áreas pequeñas del cuerpo.

C. Enfermedad médica intercurrente grave que, a juicio del investigador, interferiría con la capacidad del paciente para llevar a cabo el programa de tratamiento.

D. Antecedentes de convulsiones, incluidas convulsiones febriles, pérdida del conocimiento o ataque isquémico transitorio, o cualquier condición que pueda predisponer a las convulsiones (p. ej., accidente cerebrovascular previo, malformación arteriovenosa cerebral, traumatismo craneoencefálico con pérdida del conocimiento que requiera hospitalización).

E. Otros medicamentos utilizados para los síntomas urinarios, incluidos los inhibidores de la 5-alfa reductasa (finasterida y dutasterida) y medicamentos alternativos que alteran el PSA (p. ej., fitoestrógenos y palma enana americana)

F. Antecedentes de quimioterapia previa

G. Antecedentes de inmunoterapia previa en los últimos 3 años

H. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción (visita del día 1).

I. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la enzalutamida o vacunas poxvirales (p. ej., vacuna vaccinia)

J. Alergia conocida a los huevos, productos de huevo, antibióticos aminoglucósidos (por ejemplo, gentamicina o tobramicina).

K. Antecedentes de dermatitis atópica o afección cutánea activa (aguda, crónica, exfoliativa) que altera la epidermis

L. Reacciones adversas graves previas a la vacunación contra la viruela

M. Incapaz de evitar el contacto cercano o el contacto doméstico con las siguientes personas de alto riesgo durante tres semanas después de la vacunación del Día 1: (a) niños de 3 años de edad, (b) mujeres embarazadas o lactantes, (c) personas con enfermedades extensas previas o concurrentes eccema u otros trastornos cutáneos eccematoides, o (d) personas inmunodeprimidas, como las que tienen el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

N. Recepción de un agente en investigación dentro de los 30 días (o 60 días para una terapia basada en anticuerpos) antes de la primera dosis planificada de los medicamentos del estudio.

O. Pacientes con resultado positivo para el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC)

P. Uso de productos a base de hierbas que pueden disminuir los niveles de PSA (p. palma enana americana)

P. Cualquier enfermedad gastrointestinal que pueda dificultar la absorción de enzalutamida

R. Hipertensión no controlada (Presión Arterial Sistólica (PAS)>170/ Presión Arterial Diastólica (PAD)>105)