비전이성 거세 민감성 전립선암 환자에서 엔잘루타마이드와 PSA-TRICOM 병용
비전이성 거세 민감성 전립선암 환자를 대상으로 PSA-TRICOM과 Enzalutamide를 병용한 II상 시험
배경:
- Enzalutamide는 진행성 전립선암 치료에 사용되는 내약성이 우수한 호르몬 요법입니다. 암세포를 죽이고 암세포 성장을 제한하는 데 도움이 되도록 투여됩니다. 전립선암을 치료할 수 있는 새로운 방법은 암에 대한 면역 체계를 활성화하는 데 도움이 될 수 있는 치료 암 백신(면역 자극 요법)을 사용하는 것입니다. 면역 자극 백신은 백혈구가 몸 전체의 암세포를 인식하고 죽이는 데 도움이 됩니다. 이 백신 요법은 수백 명의 환자에게 테스트되었으며 내약성이 매우 우수합니다. 연구자들은 엔잘루타마이드와 함께 제공되는 이 백신이 엔잘루타마이드 단독보다 진행성 전립선암 치료에 더 효과적인지 확인하기를 원합니다.
목표:
- 진행성 전립선암에 대한 백신 요법 유무에 따른 엔잘루타마이드의 안전성과 유효성을 비교합니다.
주요 자격:
- 진행성 거세 민감성 전립선암이 있는 18세 이상의 남성.
- 환자는 테스토스테론이 정상 범위 내에 있어야 합니다.
- 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 뼈 스캔에서 전이성 전립선암의 증거가 없음
- 자가면역질환 병력 없음
- 3년 이내에 이전 면역 요법 없음
설계:
- 참가자는 신체 검사 및 병력으로 선별됩니다. 혈액 및 소변 샘플을 수집합니다. 이미징 연구는 치료 전에 암을 모니터링하는 데 사용됩니다.
- 참가자는 두 그룹으로 나뉩니다. 한 그룹은 엔잘루타마이드와 연구 백신을 맞을 것입니다. 다른 그룹은 엔잘루타마이드만 투여합니다.
- 모든 참가자는 하루에 한 번 엔잘루타마이드를 복용합니다. 그들은 3개월 동안 약을 복용할 것입니다. 이러한 형태의 간헐적 치료는 이 환자 집단에서 일반적입니다.
- 참가자의 백신 그룹은 새로운 연구 백신을 받게 됩니다. 그들은 첫 번째 연구 주기의 첫날에 단일 주사를 맞을 것입니다. 이후 정기적인 부스터 주사가 있을 것입니다. 치료 3주차에 1회, 5주차에 1회 주사합니다. 이후 백신은 21주가 지날 때까지 4주마다 투여됩니다.
- 빈번한 혈액 검사 및 영상 연구를 통해 치료를 모니터링합니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
배경:
- 안드로겐 차단 요법(ADT) 및 감시는 국소 치료 후 생화학적 진행이 있는 전립선암 환자(또는 비전이성 거세 민감성 전립선암, D0 전립선암으로도 알려진 nmCSPC)에 대한 표준 요법 옵션입니다. 이 환자들은 전립선암을 치료할 수 없으며 주요 치료 목표는 항안드로겐 요법으로 질병을 억제하는 것입니다.
- ADT는 간헐적으로 여러 단기 과정으로 구성되거나 유사한 장기 임상 결과로 지속적으로 투여될 수 있습니다.
- 고용량 비칼루타마이드(안드로겐 수용체 길항제, ARA)를 사용한 이전 연구는 nmCSPC에서 상당한 생화학적 제어를 보여주었습니다.
- 엔잘루타미드는 비칼루타미드보다 더 큰 안드로겐 수용체 친화성을 가진 현대 ARA이며 안드로겐 수용체 활성화의 다운스트림 효과를 더욱 손상시킵니다. 이 제제는 화학요법에 반응하지 않는 전이성 거세 저항성 전립선암 치료용으로 FDA 승인을 받았습니다.
- 엔잘루타마이드의 유리한 부작용 프로필을 감안할 때 nmCSPC를 포함한 전립선암의 초기 단계 환자를 치료하기 위해 엔잘루타마이드를 사용하는 데 큰 관심이 있습니다.
- PSA-TRICOM(Prostvac; National Cancer Institute[NCI]에서 개발하고 Bavarian Nordic, Mountain View, California(CA)에 허가됨)은 전립선암 치료를 위한 새로운 후보 전립선암 면역요법입니다. 피하 주사를 통해 투여되는 바이러스 벡터 기반 치료용 암 백신입니다. 무작위 대조 2상 시험에서 PSA-TRICOM 요법은 전이성 거세 저항성 전립선암 남성의 생존 연장과 관련이 있었습니다. 3상 시험은 현재 동일한 모집단에 환자를 등록하고 있습니다.
- 또한 초기 단계의 전립선암 환자에게 PSA-TRICOM과 같은 치료용 암 백신을 사용하여 면역 자극 요법의 잠재적인 치료 효과를 극대화하는 근거가 있습니다.
- 비전이성 거세 저항성 전립선암에서 PSA-TRICOM과 플루타미드(오래된 식품의약국(FDA) 승인 ARA)를 결합한 진행 중인 NCI 임상 시험에서 안전성이 입증되었으며 진행 시간을 개선할 가능성이 있음을 시사했습니다.
- 치료용 암 백신 단독 및 조합을 사용한 이전 시험의 분석은 그러한 요법이 종양 성장 속도를 변화시킬 수 있음을 시사합니다. 이 가설이 맞다면 치료용 암 백신은 엔잘루타마이드와 같은 세포감소 요법을 중단한 후 종양 재성장률/회복률을 변경할 수 있습니다.
- 엔잘루타마이드를 포함하는 PSA-TRICOM이 짧은 코스의 엔잘루타마이드 치료 후 PSA로 측정한 바와 같이 감소된 종양 재성장률을 초래할 수 있다면 중요한 개념 증명을 제공하고 잠재적으로 전립선암 및 잠재적으로 다른 암.
- 이 가설을 전향적으로 평가하기 위해 모든 환자는 단기 코스 ADT가 일반적인 임상 실습에서 사용되는 방식과 유사한 방식으로 엔잘루타미드로 치료됩니다. 절반의 환자는 또한 PSA-TRICOM을 투여받게 되며 엔잘루타마이드 요법 후 PSA 회복은 백신을 접종받은 환자와 받지 않은 환자 사이에서 비교됩니다.
- 무작위 환자의 첫 번째 코호트에서 얻은 예비 데이터는 엔잘루타마이드 단독이 면역학적 반응을 유도할 수 있음을 시사합니다. 15명의 환자로 구성된 두 번째 코호트는 80mg의 저용량 엔잘루타마이드를 조사하여 독성이 덜한 저용량에서도 유사한 면역학적 반응이 나타날 수 있는지 확인합니다.
목표:
기본 끝점:
- PSA-TRICOM을 새로운 안드로겐 수용체 길항제인 엔잘루타마이드와 병용하면 비전이성 거세 민감성 전립선암(즉, 테스토스테론이 정상인 환자).
적임:
- 비전이성 거세 민감성 전립선암 환자 및 PSA 2.0 ng/ml 이상
- 테스토스테론 수치가 정상인 환자.
- 조직학적으로 확인된 선암.
- PSA 배가 시간이 12개월 이하인 환자.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 0-1.
설계:
- 무작위 파일럿 연구
- 코호트 1:
34명의 환자가 등록되어 1:1에서 무작위 배정됩니다.
- A군: 엔잘루타마이드 3개월.
- B군: 엔잘루타마이드 3개월 + PSA-TRICOM 1주, 3주, 5주, 9주, 13주, 17주 및 21주.
코호트 1:
- 아암 A: 엔잘루타마이드(n=17)
B군: 엔잘루타마이드 + PSA-TRICOM(n=17)
- Enzalutamide는 3개월 동안 매일 160mg의 표준 용량으로 제공됩니다. PSATRICOM(Prostvac-V/F)은 1주차에 Prostvac-V의 단일 피하(sc) 면역화에 이어 3주, 5주, 9주, 13주, 17주 및 21주차에 6회 Prostvac-F 면역화로 구성됩니다. PSA가 연구 시작 시점 또는 그 이상에서 기준치로 돌아온 후 환자는 엔잘루타마이드의 3개월 과정으로 재치료됩니다. 엔잘루타마이드 요법의 추가 코스로 후퇴하기 위해서는 환자가 최소 7개월 이상 연구에 참여해야 합니다. 엔잘루타마이드를 중단한 후 PSA 회복을 위해 환자를 추적할 것입니다. 3개월 후 PSA가 25% 감소하지 않는 환자는 종양 재성장에 대해 평가되지 않으며 추가 환자가 해당 종점 평가에 등록됩니다. 환자는 6개월 이상 또는 미만의 배가 시간을 기준으로 계층화됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
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Maryland
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 포함 기준:
A. 등록 전에 국립 보건원(NIH) 임상 센터 또는 Walter Reed National Military Medical Center의 병리학 실험실에서 확인된 전립선암의 조직병리학적 문서. 병리학적 표본을 사용할 수 없는 경우, 환자는 전립선암의 조직학적 진단 및 질병과 일치하는 임상 경과를 보여주는 병리학자의 보고서에 등록할 수 있습니다.
B. 다음과 같이 정의되는 생화학적 진행:
- 최종 방사선 요법을 따르는 환자의 경우: 전립선 특이 항원(PSA)이 최하점보다 2ng/mL 이상 상승(Radiation Therapy Oncology Group(RTOG)-American Society for Therapeutic Radiology and Oncology(ASTRO) 기준 합의 기준).
- 근치적 전립선 절제술을 받은 환자의 경우: 수술 후 PSA 상승. (환자는 PSA가 2ng/ml 이상이어야 함)
C. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-1(Karnofsky 80% 이상).
D. 환자는 PSA 배가 시간이 12개월 이하여야 합니다.
E. 환자는 최소 1주 간격으로 1개월 이상 수행된 3개의 값으로 확인된 상승 PSA를 가져야 합니다.
F. 수술 및 방사선을 포함하는 이전 요법과 관련된 급성 독성으로부터의 회복, 또는 2등급 이상의 독성 없음.
G. 전이성 전립선암에 대한 음성 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔/자기 공명 영상(MRI) 및 뼈 스캔.
H. 혈액학적 적격성 변수(치료 시작 전 16일 이내):
과립구 수 1000/mm(3) 이상
혈소판 수 100,000/mm(3) 이상
헤모글로빈(Hgb) 10g/dL 이상
I. 생화학적 적격성 매개변수(치료 시작 전 16일 이내):
간 기능: 1.5mg/dL 이하의 빌리루빈(또는 길버트 증후군 환자의 경우 총 빌리루빈이 3.0 이하), 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT)의 2.5배 이하 정상의 상한선.
J. 지난 36개월 이내에 다른 활성 악성 종양(비흑색종 피부암 또는 방광 상피내 암종 제외) 또는 생명을 위협하는 질병 없음
K. 후속 방문을 위해 국립보건원(NIH)을 방문할 의향이 있습니다.
L. 18세 이상.
M. 동의서를 이해하고 서명할 수 있습니다.
N. 기준선 테스토스테론은 정상 하한보다 크거나 같습니다.
O. 20ng/mL 이하의 PSA.
P. 발달 중인 인간 태아에 대한 엔잘루타마이드, PSA-TRICOM 또는 조합의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 남성은 연구에 참여하기 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
제외 기준:
A. 다음으로 인한 면역 저하 상태:
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성.
- 애디슨병, 하시모토 갑상선염, 전신성 홍반성 루푸스, 쇼그렌 증후군, 경피증, 중증 근무력증, 굿파스쳐 증후군 또는 활동성 그레이브스병과 같은 활동성 자가면역 질환. 전신 면역억제 요법이 필요하지 않거나 중추신경계(CNS), 심장, 폐, 신장, 피부 및 위장관을 포함한 중요한 장기 기능을 위협하지 않는 자가면역 병력이 있는 환자는 허용됩니다.
- 기타 면역결핍 질환
B. PSA-TRICOM의 첫 번째 계획된 투여 전 28일 이내에 조사자가 전신성으로 간주하는 코르티코스테로이드의 만성 투여(14일 이상 계속 사용하는 경우 매일 또는 격일로 정의됨). 작은 신체 부위에 흡입용 스테로이드, 비강 스프레이 및 국소 크림을 사용할 수 있습니다.
C. 연구자의 판단에 따라 치료 프로그램을 수행하는 환자의 능력을 방해할 심각한 병발성 의학적 질병.
D. 열성 발작, 의식 상실, 일과성 허혈 발작 또는 발작의 소인이 될 수 있는 상태(예: 이전 뇌졸중, 뇌동정맥 기형, 입원이 필요한 의식 상실을 동반한 두부 외상)를 포함한 발작의 병력.
E. 5알파 환원 효소 억제제(피나스테리드 및 두타스테리드) 및 PSA를 변경하는 것으로 알려진 대체 약물(예: 식물성 에스트로겐 및 쏘팔메토)을 포함하여 비뇨기 증상에 사용되는 기타 약물
F. 이전 화학요법의 병력
G. 지난 3년 이내 이전 면역요법의 병력
H. 등록 전 4주 이내의 대수술(1일차 방문).
I. 엔잘루타마이드 또는 폭스바이러스 백신(예: 백시니아 백신)과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
J. 계란, 계란 제품, 아미노글리코사이드 항생제(예: 겐타마이신 또는 토브라마이신)에 대한 알려진 알레르기.
K. 표피를 파괴하는 아토피성 피부염 또는 활동성 피부 상태(급성, 만성, 박리성)의 병력
타. 천연두 예방접종에 대한 이전의 중대한 이상반응
M. 1일 접종 후 3주 동안 다음과 같은 고위험군과 밀접 접촉 또는 가정 접촉을 피할 수 없는 경우: (a) 3세 어린이, (b) 임산부 또는 수유부, (c) 이전에 또는 동시에 광범위하게 습진 또는 기타 습진성 피부 질환, 또는 (d) 인간 면역결핍 바이러스(HIV)를 가진 사람과 같은 면역약화된 개인.
N. 연구 약물의 첫 번째 계획된 투여 전 30일(또는 항체 기반 요법의 경우 60일) 이내에 연구 물질의 수령.
O. B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 양성 판정을 받은 환자
P. PSA 수치를 감소시킬 수 있는 약초 제품의 사용(예: 쏘팔메토)
Q. 엔잘루타마이드의 흡수를 방해할 수 있는 위장관 질환
R. 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압(SBP)>170/ 이완기 혈압(DBP)>105)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: A군 - 엔잘루타마이드 3개월
엔잘루타마이드 3개월
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안드로겐 수용체 억제제.
다른 이름들:
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실험적: B군 - 엔잘루타마이드 3개월 + PSA-TRICOM
엔잘루타마이드 3개월 + 1, 3, 5, 9, 13, 17 및 21주차에 PSA-TRICOM(Prostvac-V/F)
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안드로겐 수용체 억제제.
다른 이름들:
인간 전립선 특이 항원(PSA)에 대한 유전자와 3개의 공동 자극 분자를 포함하는 재조합 계두 바이러스 벡터 백신.
다른 이름들:
인간 전립선 특이 항원(PSA)에 대한 유전자와 3개의 동시자극 분자를 포함하는 재조합 백시니아 바이러스 벡터 백신.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양 성장률
기간: 7개월
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성장 속도 방정식 -f(t) = exp (-d*t) + exp (g*t) -1을 사용하여 성장 속도를 측정했습니다. 여기서 exp는 자연 알고리즘의 기본이고 e = 2.7182이고 t는 처리 후 일수입니다. 시작했다.
종양 성장률 방정식은 시간 경과에 따른 전립선 특이 항원(PSA) 상승을 측정합니다.
UOM은 PSA 동역학을 측정하는 방법이기 때문에 단위가 없습니다.
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7개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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엔잘루타마이드의 코스 1 및 코스 2 시작 30일 후의 평균 전처리 혈장 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 농도
기간: 엔잘루타마이드 1코스 및 2코스 시작 후 30일
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VEGF는 ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay) 분석으로 측정하였다.
분석 정량의 하한은 9.0pg/ml이었다.
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엔잘루타마이드 1코스 및 2코스 시작 후 30일
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엔잘루타마이드 84일 후 중간 테스토스테론
기간: 84일
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정상적인 테스토스테론은 270-1070 nd/dL입니다.
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84일
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코스 1에서 엔잘루타마이드 84일 후 전립선 특이 항원(PSA)의 변화율
기간: 84일
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중간 PSA 변화는 최적으로 간주됩니다.
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84일
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이상 반응에 대한 공통 용어 기준(CTCAE v4.0)에 의해 평가된 중대하거나 중대하지 않은 이상 반응이 있는 참가자 수
기간: A군은 약 43개월 13일, B군은 78개월 6일에 연구 종료 날짜로 치료 동의서에 서명한 날짜.
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다음은 이상반응에 대한 공통 용어 기준(CTCAE v4.0)에 의해 평가된 심각한 이상반응과 심각하지 않은 이상반응이 있는 참가자의 수입니다.
심각하지 않은 유해 사례는 예상치 못한 의학적 사건입니다.
심각한 부작용은 사망, 생명을 위협하는 약물 부작용 경험, 입원, 정상적인 생활 기능을 수행하는 능력의 방해, 선천적 기형/선천적 결함 또는 환자를 위험에 빠뜨리는 중요한 의학적 사건을 초래하는 부작용 또는 의심되는 부작용입니다. 또는 주제이며 언급된 이전 결과 중 하나를 방지하기 위해 의료 또는 외과 개입이 필요할 수 있습니다.
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A군은 약 43개월 13일, B군은 78개월 6일에 연구 종료 날짜로 치료 동의서에 서명한 날짜.
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엔잘루타마이드의 코스 1 및 코스 2 이후 기준선에서 전립선 특이 항원(PSA) 회복까지의 평균 시간
기간: 최대 41개월
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PSA 회복은 정상 테스토스테론 및 비전이성 거세 민감성 전립선암을 가진 참가자의 기준선 PSA 이상의 회복으로 정의됩니다.
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최대 41개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Furr BJ. "Casodex" (ICI 176,334)--a new, pure, peripherally-selective anti-androgen: preclinical studies. Horm Res. 1989;32 Suppl 1:69-76. doi: 10.1159/000181315.
- Chen Y, Clegg NJ, Scher HI. Anti-androgens and androgen-depleting therapies in prostate cancer: new agents for an established target. Lancet Oncol. 2009 Oct;10(10):981-91. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70229-3.
- Sartor AO, Tangen CM, Hussain MH, Eisenberger MA, Parab M, Fontana JA, Chapman RA, Mills GM, Raghavan D, Crawford ED; Southwest Oncology Group. Antiandrogen withdrawal in castrate-refractory prostate cancer: a Southwest Oncology Group trial (SWOG 9426). Cancer. 2008 Jun;112(11):2393-400. doi: 10.1002/cncr.23473.
- Madan RA, Karzai F, Donahue RN, Al-Harthy M, Bilusic M, Rosner II, Singh H, Arlen PM, Theoret MR, Marte JL, Cordes L, Couvillon A, Hankin A, Williams M, Owens H, Lochrin SE, Chau CH, Steinberg S, Figg WD, Dahut W, Schlom J, Gulley JL. Clinical and immunologic impact of short-course enzalutamide alone and with immunotherapy in non-metastatic castration sensitive prostate cancer. J Immunother Cancer. 2021 Mar;9(3):e001556. doi: 10.1136/jitc-2020-001556.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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