Enzalutamide en association avec PSA-TRICOM chez des patients atteints d'un cancer de la prostate non métastatique sensible à la castration

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

A. Documentation histopathologique du cancer de la prostate confirmé dans le laboratoire de pathologie du centre clinique des National Institutes of Health (NIH) ou du centre médical militaire national Walter Reed avant l'inscription. Si aucun spécimen pathologique n'est disponible, les patients peuvent s'inscrire avec un rapport de pathologiste montrant un diagnostic histologique de cancer de la prostate et une évolution clinique compatible avec la maladie.

B. Progression biochimique définie comme suit :

• Pour les patients suivant une radiothérapie définitive : une augmentation de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) supérieure ou égale à 2 ng/mL au-dessus du nadir (selon Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) - American Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ASTRO) critères consensuels).
• Pour les patients ayant subi une prostatectomie radicale : élévation du PSA après intervention chirurgicale. (Les patients doivent avoir un PSA supérieur ou égal à 2ng/ml)

C. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 (Karnofsky supérieur ou égal à 80 %).

D. Les patients doivent avoir un temps de doublement du PSA de 12 mois ou moins.

E. Les patients doivent avoir un PSA en hausse confirmé par 3 valeurs effectuées à au moins 1 semaine d'intervalle et sur au moins 1 mois.

F. Récupération d'une toxicité aiguë liée à un traitement antérieur, y compris la chirurgie et la radiothérapie, ou aucune toxicité supérieure ou égale au grade 2.

G. Tomodensitométrie (TDM) négative/imagerie par résonance magnétique (IRM) et scintigraphie osseuse pour le cancer de la prostate métastatique.

H. Paramètres d'éligibilité hématologique (dans les 16 jours précédant le début du traitement) :

Nombre de granulocytes supérieur ou égal à 1000/mm(3)

Numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 000/mm(3)

Hémoglobine (Hb) supérieure ou égale à 10 g/dL

I. Paramètres biochimiques d'éligibilité (dans les 16 jours précédant le début du traitement) :

Fonction hépatique : bilirubine inférieure ou égale à 1,5 mg/dL (OR chez les patients atteints du syndrome de Gilbert, une bilirubine totale inférieure ou égale à 3,0), aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) inférieures ou égales à 2,5 fois limite supérieure de la normale.

J. Aucune autre tumeur maligne active au cours des 36 derniers mois (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes ou du carcinome in situ de la vessie) ou de maladies potentiellement mortelles

K. Disposé à se rendre aux National Institutes of Health (NIH) pour des visites de suivi.

L. 18 ans ou plus.

M. Capable de comprendre et de signer un consentement éclairé.

N. Testostérone de base supérieure ou égale à la limite inférieure de la normale.

O. PSA inférieur ou égal à 20 ng/mL.

P. Les effets de l'enzalutamide, du PSA-TRICOM ou de l'association sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors que son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

A. Statut immunodéprimé dû à :

• Positivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Maladies auto-immunes actives telles que la maladie d'Addison, la thyroïdite de Hashimoto, le lupus érythémateux disséminé, le syndrome de Sjögren, la sclérodermie, la myasthénie grave, le syndrome de Goodpasture ou la maladie de Graves active. Les patients ayant des antécédents d'auto-immunité qui n'ont pas nécessité de traitement immunosuppresseur systémique ou qui ne menacent pas la fonction des organes vitaux, y compris le système nerveux central (SNC), le cœur, les poumons, les reins, la peau et le tractus gastro-intestinal (GI), seront autorisés.
• Autres maladies d'immunodéficience

B. Administration chronique (définie comme quotidienne ou tous les deux jours pour une utilisation continue supérieure à 14 jours) de corticostéroïdes jugés systémiques par l'investigateur dans les 28 jours précédant la première dose prévue de PSA-TRICOM. L'utilisation de stéroïdes inhalés, de vaporisateurs nasaux et de crèmes topiques pour les petites zones du corps est autorisée.

C. Maladie médicale intercurrente grave qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la capacité du patient à mener à bien le programme de traitement.

D. Antécédents de convulsions, y compris toute convulsion fébrile, perte de conscience ou accident ischémique transitoire, ou toute condition pouvant prédisposer à la convulsion (par exemple, accident vasculaire cérébral antérieur, malformation artério-veineuse cérébrale, traumatisme crânien avec perte de conscience nécessitant une hospitalisation).

E. Autres médicaments utilisés pour les symptômes urinaires, y compris les inhibiteurs de la 5-alpha réductase (finastéride et dutastéride) et d'autres médicaments connus pour altérer le PSA (par exemple, les phytoestrogènes et le palmier nain)

F. Antécédents de chimiothérapie

G. Antécédents d'immunothérapie antérieure au cours des 3 dernières années

H. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription (visite du jour 1).

I. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'enzalutamide ou aux vaccins poxviraux (par exemple, vaccin contre la vaccine)

J. Allergie connue aux œufs, aux ovoproduits, aux antibiotiques aminoglycosides (par exemple, la gentamicine ou la tobramycine).

K. Antécédents de dermatite atopique ou d'affection cutanée active (aiguë, chronique, exfoliative) qui perturbe l'épiderme

L. Antécédents de réactions indésirables graves à la vaccination antivariolique

M. Incapable d'éviter un contact étroit ou un contact familial avec les personnes à haut risque suivantes pendant trois semaines après la vaccination du jour 1 : (a) enfants de 3 ans, (b) femmes enceintes ou allaitantes, (c) personnes ayant des antécédents ou l'eczéma ou d'autres affections cutanées eczématoïdes, ou (d) les personnes immunodéprimées, telles que celles atteintes du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

N. Réception d'un agent expérimental dans les 30 jours (ou 60 jours pour un traitement à base d'anticorps) avant la première dose prévue de médicaments à l'étude.

O. Patients dont le test de dépistage du virus de l'hépatite B (VHB) ou du virus de l'hépatite C (VHC) est positif

P. Utilisation de produits à base de plantes qui peuvent diminuer les niveaux de PSA (par ex. palmier nain)

Q. Toute maladie gastro-intestinale pouvant entraver l'absorption de l'enzalutamide

R. Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique (PAS) > 170/ pression artérielle diastolique (PAD) > 105)