Enzalutamida em combinação com PSA-TRICOM em pacientes com câncer de próstata sensível à castração não metastático

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

A. Documentação histopatológica de câncer de próstata confirmado no Laboratório de Patologia do Centro Clínico dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH) ou Centro Médico Militar Nacional Walter Reed antes da inscrição. Se nenhuma amostra patológica estiver disponível, os pacientes podem se inscrever com um relatório do patologista mostrando um diagnóstico histológico de câncer de próstata e um curso clínico compatível com a doença.

B. Progressão bioquímica definida da seguinte forma:

• Para pacientes após radioterapia definitiva: um aumento no antígeno específico da próstata (PSA) maior ou igual a 2 ng/mL acima do nadir (por Radiation Therapy Oncology Group (RTOG)-American Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ASTRO) critérios de consenso).
• Para pacientes após prostatectomia radical: aumento do PSA após o procedimento cirúrgico. (Os pacientes devem ter um PSA maior ou igual a 2ng/ml)

C. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 (Karnofsky maior ou igual a 80%).

D. Os pacientes devem ter um tempo de duplicação do PSA de 12 meses ou menos.

E. Os pacientes devem ter um aumento do PSA confirmado por 3 valores feitos com pelo menos 1 semana de intervalo e não menos que 1 mês.

F. Recuperação de toxicidade aguda relacionada à terapia anterior, incluindo cirurgia e radiação, ou nenhuma toxicidade maior ou igual ao grau 2.

G. Tomografia computadorizada (TC) negativa/ressonância magnética (MRI) e cintilografia óssea para câncer de próstata metastático.

H. Parâmetros de elegibilidade hematológica (dentro de 16 dias antes do início da terapia):

Contagem de granulócitos maior ou igual a 1000/mm(3)

Contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/mm(3)

Hemoglobina (Hgb) maior ou igual a 10 g/dL

I. Parâmetros bioquímicos de elegibilidade (dentro de 16 dias antes do início da terapia):

Função hepática: bilirrubina menor ou igual a 1,5 mg/dL (OR em pacientes com síndrome de Gilbert, bilirrubina total menor ou igual a 3,0), aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) menor ou igual a 2,5 vezes limite superior do normal.

J. Nenhuma outra neoplasia ativa nos últimos 36 meses (com exceção de câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ da bexiga) ou doenças com risco de vida

K. Disposto a viajar para os Institutos Nacionais de Saúde (NIH) para visitas de acompanhamento.

L. 18 anos de idade ou mais.

M. Capaz de entender e assinar o consentimento informado.

N. Testosterona basal maior ou igual ao limite inferior do normal.

O. PSA menor ou igual a 20 ng/mL.

P. Os efeitos da enzalutamida, PSA-TRICOM ou a combinação no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esse motivo, os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes de entrar no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

A. Estado imunocomprometido devido a:

• Positividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Doenças autoimunes ativas, como doença de Addison, tireoidite de Hashimoto, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de Sjogren, esclerodermia, miastenia gravis, síndrome de Goodpasture ou doença de Graves ativa. Pacientes com histórico de autoimunidade que não tenha exigido terapia imunossupressora sistêmica ou que não ameace a função de órgãos vitais, incluindo sistema nervoso central (SNC), coração, pulmões, rins, pele e trato gastrointestinal (GI) serão permitidos.
• Outras doenças de imunodeficiência

B. Administração crônica (definida como diária ou em dias alternados para uso contínuo por mais de 14 dias) de corticosteroides considerados sistêmicos pelo investigador dentro de 28 dias antes da primeira dose planejada de PSA-TRICOM. O uso de esteróides inalatórios, sprays nasais e cremes tópicos para pequenas áreas do corpo é permitido.

C. Doença médica intercorrente grave que, na opinião do investigador, interferiria na capacidade do paciente de realizar o programa de tratamento.

D. Histórico de convulsão, incluindo qualquer convulsão febril, perda de consciência ou ataque isquêmico transitório, ou qualquer condição que possa predispor a convulsão (por exemplo, acidente vascular cerebral anterior, malformação arteriovenosa cerebral, traumatismo craniano com perda de consciência que exija hospitalização).

E. Outros medicamentos usados ​​para sintomas urinários, incluindo inibidores da 5-alfa redutase (finasterida e dutasterida) e medicamentos alternativos conhecidos por alterar o PSA (por exemplo, fitoestrógenos e saw palmetto)

F. História de quimioterapia anterior

G. História de imunoterapia prévia nos últimos 3 anos

H. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da inscrição (visita do dia 1).

I. História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à enzalutamida ou vacinas poxvirais (por exemplo, vacina vaccinia)

J. Alergia conhecida a ovos, ovoprodutos, antibióticos aminoglicosídeos (por exemplo, gentamicina ou tobramicina).

K. História de dermatite atópica ou condição ativa da pele (aguda, crônica, esfoliativa) que rompe a epiderme

L. Reações adversas graves anteriores à vacinação contra a varíola

M. Incapaz de evitar contato próximo ou contato domiciliar com os seguintes indivíduos de alto risco por três semanas após a vacinação do Dia 1: (a) crianças de 3 anos de idade, (b) mulheres grávidas ou lactantes, (c) indivíduos com doença extensa anterior ou concomitante eczema ou outras doenças eczematóides da pele, ou (d) indivíduos imunocomprometidos, como aqueles com o vírus da imunodeficiência humana (HIV).

N. Recebimento de um agente experimental dentro de 30 dias (ou 60 dias para uma terapia baseada em anticorpos) antes da primeira dose planejada dos medicamentos do estudo.

O. Pacientes com teste positivo para vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV)

P. Uso de produtos fitoterápicos que podem diminuir os níveis de PSA (por exemplo, saw palmetto)

Q. Qualquer doença gastrointestinal que possa impedir a absorção da enzalutamida

R. Hipertensão não controlada (Pressão Arterial Sistólica (PAS)>170/ Pressão Arterial Diastólica (PAD)>105)