Enzalutamid i kombinasjon med PSA-TRICOM hos pasienter med ikke-metastatisk kastreringssensitiv prostatakreft
En fase II-studie av enzalutamid i kombinasjon med PSA-TRICOM hos pasienter med ikke-metastatisk kastrasjonssensitiv prostatakreft
Bakgrunn:
- Enzalutamid er en godt tolerert hormonbehandling som brukes til å behandle avansert prostatakreft. Det er gitt for å hjelpe til med å drepe kreftceller og begrense kreftcellevekst. En ny mulig måte å behandle prostatakreft på er å bruke en terapeutisk kreftvaksine (immunstimulerende terapi) som kan bidra til å aktivere immunsystemet mot kreften. Den immunstimulerende vaksinen vil hjelpe hvite blodceller til å gjenkjenne og drepe kreftcellene i hele kroppen. Denne vaksinebehandlingen har blitt testet på hundrevis av pasienter og tolereres veldig godt. Forskere ønsker å se om denne vaksinen, gitt med enzalutamid, er mer effektiv til å behandle avansert prostatakreft enn enzalutamid alene.
Mål:
- Å sammenligne sikkerheten og effektiviteten til enzalutamid med og uten vaksinebehandling for avansert prostatakreft.
Nøkkelkvalifisering:
- Menn minst 18 år som har avansert kastrasjonssensitiv prostatakreft.
- Pasienter må ha testosteron innenfor normalområdet
- Ingen tegn på metastatisk prostatakreft ved computertomografi (CT) eller beinskanning
- Ingen historie med autoimmune sykdommer
- Ingen tidligere immunterapi innen 3 år
Design:
- Deltakerne vil bli screenet med en fysisk undersøkelse og sykehistorie. Det vil bli tatt blod- og urinprøver. Bildestudier vil bli brukt til å overvåke kreften før behandling.
- Deltakerne vil bli delt inn i to grupper. En gruppe vil ha enzalutamid og studievaksinen. Den andre gruppen vil ha enzalutamid alene.
- Alle deltakere vil ta enzalutamid en gang om dagen. De vil ta stoffet i 3 måneder. Denne formen for intermitterende terapi er vanlig i denne populasjonen av pasienter.
- Vaksinegruppen av deltakere vil motta den nye studievaksinen. De vil ha en enkelt injeksjon på den første dagen av den første studiesyklusen. Det vil bli regelmessige booster-injeksjoner etterpå. Det vil være én injeksjon i løpet av den tredje uken av behandlingen, og én i den femte uken. Vaksinen vil da gis hver 4. uke inntil 21 uker har gått.
- Behandlingen vil bli overvåket med hyppige blodprøver og bildeundersøkelser.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn:
- Androgen deprivasjonsterapi (ADT) og overvåking er standard terapialternativer for prostatakreftpasienter med biokjemisk progresjon etter lokalisert terapi (eller ikke-metastatisk kastrasjonssensitiv prostatakreft; nmCSPC også kjent som D0 prostatakreft). Disse pasientene kan ikke helbredes for prostatakreft, og det primære terapeutiske målet er å begrense sykdommen med antiandrogenbehandling.
- ADT kan administreres intermitterende bestående av flere korte kurs eller kontinuerlig med lignende langsiktige kliniske utfall.
- Tidligere studier med høydose bicalutamid (androgenreseptorantagonist, ARA) har vist betydelig biokjemisk kontroll i nmCSPC.
- Enzalutamid er en moderne ARA med større androgenreseptoraffinitet enn bicalutamid og svekker ytterligere nedstrømseffekter av androgenreseptoraktivering. Dette midlet er FDA-godkjent for behandling av kjemoterapi refraktær metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft.
- Gitt dens gunstige bivirkningsprofil, er det stor interesse for å bruke enzalutamid til å behandle pasienter med tidligere stadier av prostatakreft inkludert nmCSPC.
- PSA-TRICOM (Prostvac; utviklet av National Cancer Institute [NCI] og lisensiert til Bavarian Nordic, Mountain View, California (CA)) er en ny kandidat til immunterapi for prostatakreft for behandling av prostatakreft. Det er en viral vektorbasert terapeutisk kreftvaksine som administreres via subkutane injeksjoner. I en randomisert kontrollert fase 2-studie var PSA-TRICOM-behandling assosiert med en forlengelse av overlevelse hos menn med metastatisk kastrat-resistent prostatakreft. En fase III-studie registrerer for tiden pasienter i denne samme populasjonen.
- Det er også begrunnelse for å bruke terapeutiske kreftvaksiner som PSA-TRICOM i tidligere stadium av prostatakreftpasienter for å maksimere den potensielle terapeutiske effekten av immunstimulerende terapi.
- En pågående NCI klinisk studie som kombinerte PSA-TRICOM med flutamid (en eldre Food and Drug Administration (FDA) godkjent ARA) i ikke-metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft har vist sikkerhet og antydet potensialet for å forbedre tiden til progresjon.
- Analyse av tidligere studier med terapeutiske kreftvaksiner alene og i kombinasjon antyder at slike terapier kan endre tumorveksthastigheten. Hvis denne hypotesen er riktig, kan en terapeutisk kreftvaksine endre veksthastighet/gjenoppretting av tumor etter at en cytoreduktiv terapi som enzalutamid er avbrutt.
- Hvis PSA-TRICOM med enzalutamid kan resultere i redusert svulstveksthastighet målt ved PSA etter en kort kur med enzalutamidbehandling, vil det gi et viktig proof of concept og potensielt definere rollen mer tydelig for terapeutiske kreftvaksiner ved prostatakreft og potensielt andre kreftformer.
- For prospektivt å evaluere denne hypotesen, vil alle pasienter bli behandlet med enzalutamid på en måte som ligner på hvordan kortkur ADT brukes i vanlig klinisk praksis. Halvparten av pasientene vil også få PSA-TRICOM og PSA-restitusjon etter enzalutamidbehandling vil bli sammenlignet mellom pasienter som fikk vaksine og de som ikke fikk det.
- Foreløpige data fra den første kohorten av randomiserte pasienter tyder på at enzalutamid alene kan indusere en immunologisk respons. En andre kohort på 15 pasienter vil utforske en lavere dose enzalutamid på 80 mg for å avgjøre om lignende immunologiske responser også kan sees ved en lavere dose, der toksisitet er mindre sannsynlig.
Mål:
Primært endepunkt:
- Bestem om PSA-TRICOM kombinert med den nye androgenreseptorantagonisten enzalutamid vil resultere i en reduksjon i PSA-vekstkinetikk (tumorreveksthastighet) etter seponering av enzalutamid hos pasienter med ikke-metastatisk, kastrasjonssensitiv prostatakreft (dvs. pasienter med normalt testosteron).
Kvalifisering:
- Pasienter med ikke-metastatisk kastrasjonssensitiv prostatakreft og en PSA over 2,0 ng/ml
- Pasienter med normale testosteronnivåer.
- Histologisk bekreftet adenokarsinom.
- Pasienter med en PSA-doblingstid på 12 måneder eller mindre.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
Design:
- Randomisert pilotstudie
- Kohort 1:
Trettifire pasienter som skal registreres og randomiseres 1:1 til
- Arm A: Enzalutamid i 3 måneder.
- Arm B: Enzalutamid 3 måneder + PSA-TRICOM i uke 1, 3, 5, 9, 13, 17 og 21.
Kohort 1:
- Arm A: Enzalutamid (n=17)
Arm B: Enzalutamid + PSA-TRICOM (n=17)
- Enzalutamid vil bli gitt i standarddosen på 160 mg daglig i 3 måneder. PSATRICOM (Prostvac-V/F) vil bestå av en enkelt subkutan (sc) immunisering av Prostvac-V i uke 1, etterfulgt av 6 Prostvac-F-immuniseringer administrert i uke 3, 5, 9, 13, 17 og 21. Pasienter vil bli behandlet på nytt med en 3-måneders kur med enzalutamid etter at PSA har returnert til baseline-verdiene ved studiestart eller høyere. Pasienter må ha vært på studie i minst 7 måneder eller lenger for å bli behandlet på nytt med en ekstra kur med enzalutamidbehandling. Pasienter vil bli fulgt for PSA-gjenoppretting etter at enzalutamid er seponert. Pasienter som ikke utvikler en 25 % reduksjon i PSA etter 3 måneder, vil ikke bli evaluert for gjenvekst av tumor, og ytterligere pasienter vil bli registrert for å evaluere for det endepunktet. Pasientene vil bli stratifisert basert på en doblingstid på mer enn eller mindre enn 6 måneder.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
A. Histopatologisk dokumentasjon av prostatakreft bekreftet i Laboratory of Pathology ved National Institutes of Health (NIH) Clinical Center, eller Walter Reed National Military Medical Center før innmelding. Hvis ingen patologisk prøve er tilgjengelig, kan pasienter registrere seg med en patolograpport som viser en histologisk diagnose av prostatakreft og et klinisk forløp i samsvar med sykdommen.
B. Biokjemisk progresjon definert som følger:
- For pasienter som følger definitiv strålebehandling: en økning i prostataspesifikt antigen (PSA) på mer enn eller lik 2 ng/ml over nadir (per Radiation Therapy Oncology Group (RTOG)-American Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ASTRO) konsensuskriterier).
- For pasienter etter radikal prostatektomi: stigende PSA etter kirurgisk inngrep. (Pasienter må ha en PSA større enn eller lik 2ng/ml)
C. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1 (Karnofsky større enn eller lik 80%).
D. Pasienter må ha en PSA-doblingstid på 12 måneder eller mindre.
E. Pasienter må ha en stigende PSA som bekreftet av 3 verdier utført med minst 1 ukes mellomrom og over ikke mindre enn 1 måned.
F. Gjenoppretting fra akutt toksisitet relatert til tidligere behandling, inkludert kirurgi og stråling, eller ingen toksisitet større enn eller lik grad 2.
G. Negativ computertomografi (CT)-skanning/magnetisk resonansavbildning (MRI) og beinskanning for metastatisk prostatakreft.
H. Hematologiske kvalifikasjonsparametere (innen 16 dager før behandlingsstart):
Granulocyttantall større enn eller lik 1000/mm(3)
Blodplateantall større enn eller lik 100 000/mm(3)
Hemoglobin (Hgb) større enn eller lik 10 g/dL
I. Biokjemiske kvalifikasjonsparametere (innen 16 dager før behandlingsstart):
Leverfunksjon: bilirubin mindre enn eller lik 1,5 mg/dL (ELLER hos pasienter med Gilberts syndrom, totalt bilirubin mindre enn eller lik 3,0), aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALAT) mindre enn eller lik 2,5 ganger øvre normalgrense.
J. Ingen andre aktive maligniteter i løpet av de siste 36 månedene (med unntak av ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i blæren) eller livstruende sykdommer
K. Villig til å reise til National Institutes of Health (NIH) for oppfølgingsbesøk.
L. 18 år eller eldre.
M. Kunne forstå og signere informert samtykke.
N. Baseline testosteron større enn eller lik nedre normalgrense.
O. PSA mindre enn eller lik 20 ng/ml.
P. Effekten av enzalutamid, PSA-TRICOM eller kombinasjonen på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens partneren deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
A. Immunkompromittert status på grunn av:
- Human immunsviktvirus (HIV) positivitet.
- Aktive autoimmune sykdommer som Addisons sykdom, Hashimotos tyreoiditt, systemisk lupus erythematosus, Sjogren syndrom, sklerodermi, myasthenia gravis, Goodpasture syndrom eller aktiv Graves sykdom. Pasienter med autoimmunitet i anamnesen som ikke har krevd systemisk immunsuppressiv terapi eller som ikke truer vital organfunksjon inkludert sentralnervesystemet (CNS), hjerte, lunger, nyrer, hud og mage-tarmkanalen (GI) vil bli tillatt.
- Andre immunsviktsykdommer
B. Kronisk administrering (definert som daglig eller annenhver dag for fortsatt bruk i mer enn 14 dager) av kortikosteroider ansett som systemiske av utrederen innen 28 dager før den første planlagte dosen av PSA-TRICOM. Bruk av inhalerte steroider, nesespray og aktuelle kremer for små kroppsområder er tillatt.
C. Alvorlig interkurrent medisinsk sykdom som, etter utforskerens vurdering, ville forstyrre pasientens evne til å gjennomføre behandlingsprogrammet.
D. Anamnese med anfall, inkludert feberkramper, bevissthetstap eller forbigående iskemisk anfall, eller enhver tilstand som kan disponere for anfall (f.eks. tidligere hjerneslag, arteriovenøs misdannelse i hjernen, hodetraumer med bevissthetstap som krever sykehusinnleggelse).
E. Andre medisiner som brukes mot urinsymptomer, inkludert 5-alfa-reduktasehemmere (finasterid og dutasterid) og alternative medisiner som er kjent for å endre PSA (f.eks. fytoøstrogener og sagpalme)
F. Historie med tidligere kjemoterapi
G. Anamnese med tidligere immunterapi i løpet av de siste 3 årene
H. Større operasjon innen 4 uker før påmelding (dag 1 besøk).
I. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som enzalutamid- eller poxvirale vaksiner (f.eks. vaccinia-vaksine)
J. Kjent allergi mot egg, eggprodukter, aminoglykosid-antibiotika (for eksempel gentamicin eller tobramycin).
K. Historie med atopisk dermatitt eller aktiv hudtilstand (akutt, kronisk, eksfoliativ) som forstyrrer epidermis
L. Tidligere alvorlige bivirkninger ved koppevaksinasjon
M. Kan ikke unngå nærkontakt eller husholdningskontakt med følgende høyrisikoindivider i tre uker etter dag 1-vaksinasjonen: (a) barn 3 år, (b) gravide eller ammende kvinner, (c) individer med tidligere eller samtidig omfattende omfattende eksem eller andre eksematoide hudlidelser, eller (d) immunkompromitterte individer, slik som de med humant immunsviktvirus (HIV).
N. Mottak av et undersøkelsesmiddel innen 30 dager (eller 60 dager for en antistoffbasert behandling) før den første planlagte dosen av studiemedikamenter.
O. Pasienter som tester positivt for hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)
P. Bruk av urteprodukter som kan redusere PSA-nivåer (f.eks. Så palmetto)
Q. Enhver gastrointestinal sykdom som kan hindre absorpsjonen av enzalutamid
R. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk (SBP)>170/diastolisk blodtrykk (DBP)>105)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A - Enzalutamid i 3 måneder
Enzalutamid i 3 måneder
|
En androgenreseptorhemmer.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm B - Enzalutamid i 3 måneder + PSA-TRICOM
Enzalutamid 3 måneder + PSA-TRICOM (Prostvac-V/F) i uke 1, 3, 5, 9, 13, 17 og 21
|
En androgenreseptorhemmer.
Andre navn:
En rekombinant fuglekoppevirusvektorvaksine som inneholder genene for humant prostataspesifikt antigen (PSA) og tre co-stimulerende molekyler.
Andre navn:
En rekombinant vacciniavirusvektorvaksine som inneholder genene for humant prostataspesifikt antigen (PSA) og tre co-stimulerende molekyler.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tumorveksthastighet
Tidsramme: 7 måneder
|
Veksthastigheten ble målt ved å bruke veksthastighetsligningen -f(t) = exp (-d*t) + exp (g*t) -1 der exp er basisen til den naturlige algoritmen, e = 2,7182 og t er dager siden behandling startet.
Ligningen for svulstveksthastighet måler økningen av prostataspesifikt antigen (PSA) over tid.
UOM er enhetsløs fordi dette er en måte å måle PSA-kinetikk på.
|
7 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig forbehandling plasma vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) konsentrasjon 30 dager etter starten av kurs 1 og kurs 2 med enzalutamid
Tidsramme: 30 dager etter starten av kurs 1 og kurs 2 med Enzalutamid
|
VEGF ble målt ved den enzymbundne immunosorbentanalysen (ELISA)-analysen.
Den nedre grensen for kvantifisering av analysen var 9,0 pg/ml.
|
30 dager etter starten av kurs 1 og kurs 2 med Enzalutamid
|
|
Median testosteron etter 84 dager med enzalutamid
Tidsramme: 84 dager
|
Normalt testosteron er 270-1070 nd/dL.
|
84 dager
|
|
Prosentvis endring i prostataspesifikt antigen (PSA) etter 84 dager med enzalutamid i kurs 1
Tidsramme: 84 dager
|
Median PSA-endring vil anses som optimal.
|
84 dager
|
|
Antall deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige uønskede hendelser vurdert av de vanlige terminologikriteriene for uønskede hendelser (CTCAE v4.0)
Tidsramme: Dato for behandlingssamtykke signert for å datere studien, omtrent 43 måneder og 13 dager for arm A, og 78 måneder og 6 dager for arm B.
|
Her er tellingen av deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0).
En ikke-alvorlig uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse.
En alvorlig bivirkning er en bivirkning eller mistenkt bivirkning som resulterer i død, en livstruende bivirkningsopplevelse, sykehusinnleggelse, forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, medfødt anomali/fødselsskade eller viktige medisinske hendelser som setter pasienten i fare eller subjekt og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de tidligere nevnte utfallene.
|
Dato for behandlingssamtykke signert for å datere studien, omtrent 43 måneder og 13 dager for arm A, og 78 måneder og 6 dager for arm B.
|
|
Mediantid til prostataspesifikt antigen (PSA) gjenoppretting fra baseline etter kurs 1 og kurs 2 med enzalutamid
Tidsramme: opptil 41 måneder
|
PSA-gjenoppretting er definert som avkastningen over baseline PSA hos deltakere med normalt testosteron og ikke-metastatisk, kastrasjonssensitiv prostatakreft.
|
opptil 41 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Furr BJ. "Casodex" (ICI 176,334)--a new, pure, peripherally-selective anti-androgen: preclinical studies. Horm Res. 1989;32 Suppl 1:69-76. doi: 10.1159/000181315.
- Chen Y, Clegg NJ, Scher HI. Anti-androgens and androgen-depleting therapies in prostate cancer: new agents for an established target. Lancet Oncol. 2009 Oct;10(10):981-91. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70229-3.
- Sartor AO, Tangen CM, Hussain MH, Eisenberger MA, Parab M, Fontana JA, Chapman RA, Mills GM, Raghavan D, Crawford ED; Southwest Oncology Group. Antiandrogen withdrawal in castrate-refractory prostate cancer: a Southwest Oncology Group trial (SWOG 9426). Cancer. 2008 Jun;112(11):2393-400. doi: 10.1002/cncr.23473.
- Madan RA, Karzai F, Donahue RN, Al-Harthy M, Bilusic M, Rosner II, Singh H, Arlen PM, Theoret MR, Marte JL, Cordes L, Couvillon A, Hankin A, Williams M, Owens H, Lochrin SE, Chau CH, Steinberg S, Figg WD, Dahut W, Schlom J, Gulley JL. Clinical and immunologic impact of short-course enzalutamide alone and with immunotherapy in non-metastatic castration sensitive prostate cancer. J Immunother Cancer. 2021 Mar;9(3):e001556. doi: 10.1136/jitc-2020-001556.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 130153
- 13-C-0153
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .