Enzalutamide in associazione con PSA-TRICOM in pazienti con carcinoma prostatico sensibile alla castrazione non metastatico

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

A. Documentazione istopatologica del cancro alla prostata confermata nel Laboratorio di Patologia presso il National Institutes of Health (NIH) Clinical Center, o Walter Reed National Military Medical Center prima dell'arruolamento. Se non è disponibile alcun campione patologico, i pazienti possono arruolarsi con un rapporto patologico che mostri una diagnosi istologica di cancro alla prostata e un decorso clinico coerente con la malattia.

B. Progressione biochimica definita come segue:

• Per i pazienti sottoposti a radioterapia definitiva: un aumento dell'antigene prostatico specifico (PSA) maggiore o uguale a 2 ng/mL al di sopra del nadir (per Radiation Therapy Oncology Group (RTOG)-American Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ASTRO) criteri di consenso).
• Per i pazienti sottoposti a prostatectomia radicale: aumento del PSA dopo l'intervento chirurgico. (I pazienti devono avere un PSA maggiore o uguale a 2 ng/ml)

C. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-1 (Karnofsky maggiore o uguale all'80%).

D. I pazienti devono avere un tempo di raddoppio del PSA di 12 mesi o meno.

E. I pazienti devono avere un PSA in aumento come confermato da 3 valori eseguiti a distanza di almeno 1 settimana e per non meno di 1 mese.

F. Recupero dalla tossicità acuta correlata alla terapia precedente, inclusi interventi chirurgici e radiazioni, o assenza di tossicità superiore o uguale al grado 2.

G. Tomografia computerizzata (TC) negativa/risonanza magnetica (MRI) e scintigrafia ossea per carcinoma prostatico metastatico.

H. Parametri di eleggibilità ematologica (entro 16 giorni prima dell'inizio della terapia):

Conta dei granulociti maggiore o uguale a 1000/mm(3)

Conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/mm(3)

Emoglobina (Hgb) maggiore o uguale a 10 g/dL

I. Parametri di ammissibilità biochimica (entro 16 giorni prima dell'inizio della terapia):

Funzionalità epatica: bilirubina inferiore o uguale a 1,5 mg/dL (OR nei pazienti con sindrome di Gilbert, una bilirubina totale inferiore o uguale a 3,0), aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) inferiore o uguale a 2,5 volte limite superiore della norma.

J. Nessun altro tumore maligno attivo negli ultimi 36 mesi (ad eccezione dei tumori cutanei diversi dal melanoma o carcinoma in situ della vescica) o malattie potenzialmente letali

K. Disponibilità a recarsi presso il National Institutes of Health (NIH) per le visite di follow-up.

L. 18 anni o più.

M. In grado di comprendere e firmare il consenso informato.

N. Testosterone basale maggiore o uguale al limite inferiore della norma.

O. PSA inferiore o uguale a 20 ng/mL.

P. Gli effetti di enzalutamide, PSA-TRICOM o della combinazione sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre il suo partner sta partecipando a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

A. Stato immunocompromesso dovuto a:

• Positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Malattie autoimmuni attive come il morbo di Addison, la tiroidite di Hashimoto, il lupus eritematoso sistemico, la sindrome di Sjogren, la sclerodermia, la miastenia grave, la sindrome di Goodpasture o la malattia di Graves attiva. Saranno ammessi i pazienti con una storia di autoimmunità che non ha richiesto una terapia immunosoppressiva sistemica o che non minaccia la funzione degli organi vitali, inclusi il sistema nervoso centrale (SNC), il cuore, i polmoni, i reni, la pelle e il tratto gastrointestinale (GI).
• Altre malattie da immunodeficienza

B. Somministrazione cronica (definita come giornaliera oa giorni alterni per un uso continuato superiore a 14 giorni) di corticosteroidi ritenuti sistemici dallo sperimentatore entro 28 giorni prima della prima dose pianificata di PSA-TRICOM. È consentito l'uso di steroidi per via inalatoria, spray nasali e creme topiche per piccole aree del corpo.

C. Grave malattia medica intercorrente che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la capacità del paziente di portare a termine il programma di trattamento.

D. Anamnesi di convulsioni, comprese eventuali convulsioni febbrili, perdita di coscienza o attacco ischemico transitorio o qualsiasi condizione che possa predisporre alle convulsioni (ad es. precedente ictus, malformazione artero-venosa cerebrale, trauma cranico con perdita di coscienza che richiede il ricovero).

E. Altri farmaci usati per i sintomi urinari inclusi gli inibitori della 5-alfa reduttasi (finasteride e dutasteride) e farmaci alternativi noti per alterare il PSA (ad es. fitoestrogeni e saw palmetto)

F. Storia di precedente chemioterapia

G. Storia di precedente immunoterapia negli ultimi 3 anni

H. Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento (visita del giorno 1).

I. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile ai vaccini enzalutamide o poxviral (ad es. Vaccino vaccinico)

J. Allergia nota a uova, prodotti a base di uova, antibiotici aminoglicosidici (ad esempio, gentamicina o tobramicina).

K. Storia di dermatite atopica o condizione attiva della pelle (acuta, cronica, esfoliativa) che distrugge l'epidermide

L. Precedenti reazioni avverse gravi alla vaccinazione contro il vaiolo

M. Impossibilità di evitare il contatto stretto o il contatto familiare con i seguenti soggetti ad alto rischio per tre settimane dopo la vaccinazione del Giorno 1: (a) bambini di 3 anni di età, (b) donne incinte o che allattano, (c) soggetti con precedente o concomitante eczema o altri disturbi della pelle eczematoidi, o (d) individui immunocompromessi, come quelli con virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

N. Ricezione di un agente sperimentale entro 30 giorni (o 60 giorni per una terapia a base di anticorpi) prima della prima dose pianificata dei farmaci in studio.

O. Pazienti positivi al virus dell'epatite B (HBV) o al virus dell'epatite C (HCV)

P. Uso di prodotti a base di erbe che possono ridurre i livelli di PSA (ad es. sega palmetto)

D. Qualsiasi malattia gastrointestinale che potrebbe ostacolare l'assorbimento di enzalutamide

R. Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica (PAS)>170/pressione arteriosa diastolica (PAD)>105)