Enzalutamide in combinatie met PSA-TRICOM bij patiënten met niet-gemetastaseerde castratiegevoelige prostaatkanker

• INSLUITINGSCRITERIA:

A. Histopathologische documentatie van prostaatkanker bevestigd in het Laboratorium voor Pathologie van het National Institutes of Health (NIH) Clinical Center of het Walter Reed National Military Medical Center voorafgaand aan inschrijving. Als er geen pathologisch monster beschikbaar is, kunnen patiënten zich inschrijven met een rapport van de patholoog met een histologische diagnose van prostaatkanker en een klinisch beloop dat overeenkomt met de ziekte.

B. Biochemische progressie als volgt gedefinieerd:

• Voor patiënten na definitieve bestralingstherapie: een stijging van prostaatspecifiek antigeen (PSA) van meer dan of gelijk aan 2 ng/ml boven het dieptepunt (volgens Radiotherapie Oncologie Groep (RTOG)-American Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ASTRO) consensuscriteria).
• Voor patiënten na radicale prostatectomie: stijgende PSA na chirurgische ingreep. (Patiënten moeten een PSA hebben groter dan of gelijk aan 2ng/ml)

C. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1 (Karnofsky groter dan of gelijk aan 80%).

D. Patiënten moeten een PSA-verdubbelingstijd van 12 maanden of minder hebben.

E. Patiënten moeten een stijgende PSA hebben, zoals bevestigd door 3 waarden die met een tussenpoos van ten minste 1 week en over een periode van ten minste 1 maand worden uitgevoerd.

F. Herstel van acute toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie, inclusief chirurgie en bestraling, of geen toxiciteit groter dan of gelijk aan graad 2.

G. Negatieve computertomografie (CT) scan/magnetic resonance imaging (MRI) en botscan voor uitgezaaide prostaatkanker.

H. Hematologische geschiktheidsparameters (binnen 16 dagen voor aanvang van de therapie):

Aantal granulocyten hoger dan of gelijk aan 1000/mm(3)

Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm(3)

Hemoglobine (Hgb) groter dan of gelijk aan 10 g/dL

I. Biochemische geschiktheidsparameters (binnen 16 dagen voor aanvang van de therapie):

Leverfunctie: bilirubine lager dan of gelijk aan 1,5 mg/dL (OF bij patiënten met het syndroom van Gilbert, een totaal bilirubine lager dan of gelijk aan 3,0), aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALT) lager dan of gelijk aan 2,5 keer bovengrens van normaal.

J. Geen andere actieve maligniteiten in de afgelopen 36 maanden (met uitzondering van niet-melanoom huidkanker of carcinoom in situ van de blaas) of levensbedreigende ziekten

K. Bereid om naar de National Institutes of Health (NIH) te reizen voor vervolgbezoeken.

L. 18 jaar of ouder.

M. In staat geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen.

N. Baseline-testosteron hoger dan of gelijk aan de ondergrens van normaal.

O. PSA lager dan of gelijk aan 20 ng/ml.

P. De effecten van enzalutamide, PSA-TRICOM of de combinatie op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

A. Immuungecompromitteerde status als gevolg van:

• Positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Actieve auto-immuunziekten zoals de ziekte van Addison, Hashimoto-thyroïditis, systemische lupus erythematosus, het syndroom van Sjögren, sclerodermie, myasthenia gravis, het syndroom van Goodpasture of de actieve ziekte van Graves. Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuniteit waarvoor geen systemische immunosuppressieve therapie nodig is of die de vitale orgaanfunctie, waaronder het centrale zenuwstelsel (CZS), het hart, de longen, de nieren, de huid en het maagdarmkanaal (GI), niet bedreigen, worden toegelaten.
• Andere immunodeficiëntieziekten

B. Chronische toediening (gedefinieerd als dagelijks of om de dag voor voortgezet gebruik langer dan 14 dagen) van corticosteroïden die door de onderzoeker als systemisch worden beschouwd binnen 28 dagen vóór de eerste geplande dosis PSA-TRICOM. Gebruik van geïnhaleerde steroïden, neussprays en actuele crèmes voor kleine lichaamsdelen is toegestaan.

C. Ernstige bijkomende medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om het behandelprogramma uit te voeren zou belemmeren.

D. Voorgeschiedenis van convulsies, inclusief koortsstuipen, bewustzijnsverlies of voorbijgaande ischemische aanval, of elke aandoening die vatbaar kan zijn voor convulsies (bijv. eerdere beroerte, arterioveneuze misvorming van de hersenen, hoofdtrauma met bewustzijnsverlies waarvoor ziekenhuisopname noodzakelijk is).

E. Andere medicijnen die worden gebruikt voor urinaire symptomen, waaronder 5-alfa-reductaseremmers (finasteride en dutasteride) en alternatieve medicijnen waarvan bekend is dat ze PSA veranderen (bijv. fyto-oestrogenen en zaagpalmetto)

F. Geschiedenis van eerdere chemotherapie

G. Geschiedenis van eerdere immunotherapie in de afgelopen 3 jaar

H. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving (bezoek op dag 1).

I. Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als die van enzalutamide of pokkenvirusvaccins (bijv. vacciniavaccin)

J. Bekende allergie voor eieren, eiproducten, aminoglycoside-antibiotica (bijvoorbeeld gentamicine of tobramycine).

K. Geschiedenis van atopische dermatitis of actieve huidaandoening (acuut, chronisch, exfoliatief) die de epidermis verstoort

L. Eerdere ernstige bijwerkingen van pokkenvaccinatie

M. Niet in staat om gedurende drie weken na de vaccinatie op dag 1 nauw contact of huishoudelijk contact te vermijden met de volgende personen met een hoog risico: (a) kinderen van 3 jaar oud, (b) zwangere of zogende vrouwen, (c) personen met eerdere of gelijktijdige uitgebreide eczeem of andere eczematoïde huidaandoeningen, of (d) immuungecompromitteerde personen, zoals die met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

N. Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen (of 60 dagen voor een op antilichamen gebaseerde therapie) vóór de eerste geplande dosis onderzoeksmedicatie.

O. Patiënten die positief testen op Hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV)

P. Gebruik van kruidenproducten die de PSA-waarden kunnen verlagen (bijv. zaagpalmetto)

V. Elke gastro-intestinale aandoening die de absorptie van enzalutamide zou kunnen belemmeren

R. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk (SBP)>170 / diastolische bloeddruk (DBP)>105)