転移性黒色腫に対する樹状細胞ワクチン + ダサチニブ

包含基準:

• 患者はHLA-A2+で、転移性（ステージIV）または切除不能なステージIIIB/Cである黒色腫を組織学的に確認されており、標準的な治療法または緩和策が存在しないか、もはや効果がなくなっている必要があります。
• 患者はRECIST 1.1で測定可能な疾患を有している必要があり、従来の技術で少なくとも1つの次元（非結節性病変については記録される最長直径、結節性病変については短軸）で20 mm以上正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます。または臨床検査によるスパイラルCTスキャン、MRI、またはキャリパーで10 mm以上。 測定可能な疾患の評価についてはセクション 11 を参照してください。
• 患者は、生検目的で利用可能な少なくとも 2 つの皮下、皮内、アクセス可能な腫瘍沈着物、リンパ節、またはその他の部位を持っている必要があります。 2 回の生検 (前後) が可能な生検部位が 1 つある患者は適格とみなされます。
• ダサチニブを含まない限り、以前の化学療法、免疫療法、または標的療法は許可されます。
• 年齢 18 歳以上。 18歳未満の患者におけるダサチニブの使用に関する投与量や有害事象のデータは現在入手できないため、小児はこの研究から除外されているが、今後の小児試験の対象となる予定である。
• ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%、付録 A を参照)。
• 平均余命は12週間以上。

• 患者は、以下に定義されている正常な臓器および骨髄機能を持っていなければなりません。

  • 白血球 ≥ 3,000/μL
  • 絶対好中球数 ≥ 1,500/μL
  • リンパ球絶対数 ≥ 500/μL
  • 血小板数 ≥ 100,000/μL
  • 総ビリルビンが通常の施設制限内にある
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 X 制度上の正常値の上限
  • クレアチニン ≤ 2.0 X 制度上の正常上限値
• 血清マグネシウム、カリウム、調整（またはイオン化）カルシウムが施設の正常下限値以上。 （スクリーニング前の電解質の補給は許可されています）。
• 性的に活動的な女性および妊娠の可能性のある男性は、妊娠のリスクを最小限に抑えるような方法で、治験期間中および治験薬の最後の投与後最大3か月間、効果的な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。 外科的不妊手術、子宮内避妊具またはバリア法（例、子宮内避妊手術） 殺精子剤を含むコンドームおよび/またはペッサリーなど）は、許容される避妊方法です。 妊娠の可能性のある女性は、治療前 7 日以内に妊娠検査 (血清) が陰性でなければなりません。 登録には妊娠検査薬は必要ありません。 2年以上月経のない女性は閉経後とみなされ、妊娠の可能性はないと考えられます。
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• 研究参加前4週間以内（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者。
• c-KIT変異が記録されている患者。
• 他の治験薬の投与を受けている患者。
• 活動性脳転移が知られている患者は除外する必要があります。 脳転移の治療を受け、4週間安定性が証明された患者が対象となる。
• -ダサチニブまたはこの研究の一部として投与されたワクチンの成分と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• 妊娠中または授乳中/授乳中の女性。

• 以下を含む、がんとは無関係の重大な出血障害の病歴。

  • 先天性出血性疾患と診断されている（フォン・ヴィレブランド病など）
  • 1年以内に後天性出血性疾患と診断された（例、後天性抗第VIII因子抗体）
• ダサチニブによる出血リスクが増加する可能性があるため、現在血小板機能を阻害する薬剤（アスピリン、ジピリダモール、エポプロステノール、エプチフィバチド、クロピドグレル、シロスタゾール、アブシキシマブ、チクロピジン、および非ステロイド性抗炎症薬）を服用している患者。
• ダサチニブによる出血リスクが増加する可能性があるため、現在抗凝固薬（ワルファリン、ヘパリン/低分子量ヘパリン[ダナパロイド、ダルテパリン、チンザパリン、エノキサパリン]など）を服用している患者。
• -治験参加後6か月以内に不安定狭心症または心筋梗塞と診断された場合。

• トルサード・ド・ポワントを引き起こすリスクがあると一般に認められている以下の薬剤を現在 1 つ以上服用している患者:

  • キニジン、プロカインアミド、ジソピラミド
  • アミオダロン、ソタロール、イブチリド、ドフェチリド
  • エリスロマイシン、クラリスロマイシン
  • クロルプロマジン、ハロペリドール、メソリダジン、チオリダジン、ピモジド
  • シサプリド、ベプリジル、ドロペリドール、メタドン、ヒ素、クロロキン、ドンペリドン、ハロファントリン、レボメタジル、ペンタミジン、スパルフロキサシン、リドフラジン。
• 先天性QT延長症候群と診断されている、またはその疑いがある。
• -研究登録前の30日以内の、登録前心電図でのQTc間隔の延長（> 450ミリ秒）。
• 臨床的に重大な心室不整脈（心室頻拍、心室細動、トルサード・ド・ポワントなど）の病歴
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• 抗レトロウイルス併用療法を受けている HIV 陽性患者は、ダサチニブとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため対象外となります。 さらに、これらの患者は骨髄抑制療法で治療されると致死性感染症のリスクが高くなります。 必要に応じて、抗レトロウイルス併用療法を受けている患者に対して適切な研究が行われます。