Dendriittisolurokotteet + dasatinibi metastasoituneen melanooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden on oltava HLA-A2+ ja heillä on oltava histologisesti vahvistettu melanooma, joka on metastaattinen (vaihe IV) tai ei-leikkausvaiheessa IIIB/C ja jolle ei ole olemassa tai ei ole enää tehokkaita tavanomaisia ​​parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä.
• Potilailla on oltava RECIST 1.1:n mukaan mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmuvaurioille ja lyhyt akseli solmuvaurioille) ≥ 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥ 10 mm spiraali-TT-skannauksella, MRI:llä tai jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen mukaan. Katso osa 11 mitattavissa olevan sairauden arvioinnista.
• Potilailla tulee olla vähintään 2 ihonalaista, ihonsisäistä ja helposti saatavilla olevaa kasvainkertymää, imusolmuketta tai muuta kohtaa biopsiaa varten. Potilaat, joilla on yksi biopsioitava kohta, josta voidaan ottaa 2 biopsiaa (ennen ja jälkeen), katsotaan kelpoisiksi.
• Aikaisempi kemoterapia, immunoterapia tai kohdennettu hoito on sallittua niin kauan kuin se ei sisältänyt dasatinibia.
• Ikä ≥ 18 vuotta. Koska dasatinibin käytöstä alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin lapsitutkimuksiin.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %, katso liite A).
• Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa.

• Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:

  • Leukosyytit ≥ 3 000/µL
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/µL
  • absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥ 500/µL
  • verihiutaleet ≥ 100 000/µL
  • kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X normaalin yläraja
  • Kreatiniini ≤ 2,0 X normaalin yläraja
• Seerumin magnesium-, kalium- ja sovitettu (tai ionisoitu) kalsium ≥ normaalin laitoksen alaraja. (Elektrolyyttien lisääminen ennen seulontaa on sallittu).
• Seksuaalisesti aktiivisten naisten ja miesten, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja enintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen siten, että raskauden riski on minimoitu. Kirurginen sterilointi, kohdunsisäinen laite tai estemenetelmä (esim. kondomi ja/tai pallea, jossa on siittiöitä tappavia aineita) ovat hyväksyttäviä ehkäisymuotoja. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi) 7 päivän kuluessa ennen hoitoa. Ilmoittautumiseen ei vaadita raskaustestiä. Naiset, joilla ei ole kuukautisia yli 2 vuoteen, katsotaan postmenopausaaleiksi, joten he eivät ole hedelmällisessä iässä.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittavaikutuksista.
• Potilaat, joilla on dokumentoituja c-KIT-mutaatioita.
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivisia aivometastaaseja, tulee sulkea pois. Potilaat, joilla on hoidettu aivometastaasseja, joiden dokumentoitu stabiilisuus on 4 viikkoa, ovat kelvollisia.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin dasatinibi tai jokin tämän tutkimuksen osana annettavan rokotteen komponenteista.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät/imettävät.

• Aiempi merkittävä verenvuotohäiriö, joka ei liity syöpään, mukaan lukien:

  • Diagnosoitu synnynnäinen verenvuotohäiriö (esim. von Willebrandin tauti)
  • Vuoden sisällä diagnosoitu hankittu verenvuotohäiriö (esim. hankitut anti-tekijä VIII vasta-aineet)
• Potilaat, jotka käyttävät tällä hetkellä verihiutaleiden toimintaa estäviä lääkkeitä (esim. aspiriinia, dipyridamolia, epoprostenolia, eptifibatidia, klopidogreelia, silostatsolia, absiksimabia, tiklopidiinia ja mitä tahansa ei-steroidista tulehduskipulääkettä), koska dasatinibi saattaa lisätä verenvuotoriskiä.
• Potilaat, jotka käyttävät tällä hetkellä antikoagulantteja (varfariini, hepariini/pienimolekyylipainoinen hepariini [esim. danaparoid, daltepariini, tintsapariini, enoksapariini]), koska dasatinibi saattaa lisätä verenvuotoriskiä.
• Epästabiilin angina pectoriksen tai sydäninfarktin diagnoosi 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.

• Potilaat, jotka käyttävät tällä hetkellä yhtä tai useampaa seuraavista lääkkeistä, joiden katsotaan yleisesti aiheuttavan Torsades de Pointesin riskiä:

  • kinidiini, prokaiiniamidi, disopyramidi
  • amiodaroni, sotaloli, ibutilidi, dofetilidi
  • erytromysiinit, klaritromysiini
  • klooripromatsiini, haloperidoli, mesoridatsiini, tioridatsiini, pimotsidi
  • sisapridi, bepridiili, droperidoli, metadoni, arseeni, klorokiini, domperidoni, halofantriini, levometadyyli, pentamidiini, sparfloksasiini, lidoflatsiini.
• Diagnosoitu tai epäilty synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä.
• Pidentynyt QTc-aika ennen saapumista EKG:ssa (> 450 ms) 30 päivän sisällä ennen tutkimusrekisteröintiä.
• Kaikki kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai Torsades de pointes)
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska dasatinibin kanssa on mahdollista farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista.