Dendritiske cellevacciner + Dasatinib til metastatisk melanom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal være HLA-A2+ og have histologisk bekræftet melanom, der er metastatisk (stadium IV) eller ikke-operabelt stadie IIIB/C, og for hvilket standard helbredende eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive.
• Patienter skal have målbar sygdom ved RECIST 1.1, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som ≥ 20 mm med konventionelle teknikker eller som ≥ 10 mm med spiral CT-scanning, MR eller skydepassere ved klinisk undersøgelse. Se afsnit 11 for vurdering af målbar sygdom.
• Patienter skal have mindst 2 subkutane, intrakutane og tilgængelige tumoraflejringer, lymfeknuder eller andre steder til rådighed til biopsiformål. Patienter, der har ét biopsierbart sted, der kan være modtagelige for 2 biopsier (præ- og post-) vil blive betragtet som kvalificerede.
• Forudgående kemoterapi, immunterapi eller målrettet terapi er tilladt, så længe det ikke indeholdt dasatinib.
• Alder ≥ 18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​dasatinib til patienter < 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men vil være kvalificerede til fremtidige pædiatriske forsøg.
• ECOG ydeevnestatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %, se appendiks A).
• Forventet levetid på mere end 12 uger.

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Leukocytter ≥ 3.000/µL
  • absolut neutrofiltal ≥ 1.500/µL
  • absolut lymfocyttal ≥ 500/µL
  • blodplader ≥ 100.000/µL
  • total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
  • Kreatinin ≤ 2,0 X institutionel øvre normalgrænse
• Serummagnesium, kalium og justeret (eller ioniseret) calcium ≥ den institutionelle nedre normalgrænse. (Tilskud af elektrolytter før screening er tilladt).
• Seksuelt aktive kvinder og mænd i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode i løbet af undersøgelsen og i op til 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet på en måde, så risikoen for graviditet minimeres. Kirurgisk sterilisering, intrauterin anordning eller barrieremetode (f.eks. kondom og/eller diafragma med sæddræbende midler) er acceptable former for prævention. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (serum) inden for 7 dage før behandling. En graviditetstest er ikke nødvendig for registrering. Kvinder, der ikke har haft menstruation i mere end 2 år, vil blive betragtet som postmenopausale og dermed ikke i den fødedygtige alder.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere.
• Patienter med dokumenterede c-KIT mutationer.
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Patienter med kendte aktive hjernemetastaser bør udelukkes. Patienter med behandlede hjernemetastaser med dokumenteret stabilitet i 4 uger er kvalificerede.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som dasatinib eller nogen af ​​komponenterne i vaccinen, der administreres som en del af denne undersøgelse.
• Kvinder, der er gravide eller ammer/ammer.

• Anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til kræft, herunder:

  • Diagnosticeret medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom)
  • Diagnosticeret erhvervet blødningsforstyrrelse inden for et år (f.eks. erhvervede anti-faktor VIII-antistoffer)
• Patienter, der i øjeblikket tager medicin, der hæmmer trombocytfunktionen (dvs. aspirin, dipyridamol, epoprostenol, eptifibatid, clopidogrel, cilostazol, abciximab, ticlopidin og enhver ikke-steroid antiinflammatorisk medicin) på grund af en potentiel øget risiko for blødning fra dasatinib.
• Patienter, der i øjeblikket tager antikoagulantia (warfarin, heparin/heparin med lav molekylvægt [f.eks. danaparoid, dalteparin, tinzaparin, enoxaparin]) på grund af en potentiel øget risiko for blødning fra dasatinib.
• Diagnose af ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter undersøgelsens start.

• Patienter, der i øjeblikket tager et eller flere af følgende lægemidler, der generelt accepteres at have en risiko for at forårsage Torsades de Pointes:

  • quinidin, procainamid, disopyramid
  • amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid
  • erythromyciner, clarithromycin
  • chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin, thioridazin, pimozid
  • cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsen, chloroquin, domperidon, halofantrin, levometadyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin.
• Diagnosticeret eller mistænkt medfødt langt QT-syndrom.
• Forlænget QTc-interval på elektrokardiogram før start (> 450 msek) inden for 30 dage før studieregistrering.
• Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller Torsades de pointes)
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med dasatinib. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi. Der vil blive udført passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret.