수지상세포백신 + 전이성 흑색종 다사티닙

포함 기준:

• 환자는 HLA-A2+여야 하며 조직학적으로 확인된 전이성(IV기) 또는 절제 불가능한 IIIB/C기 흑색종에 대한 표준 치료 또는 완화 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않아야 합니다.
• 환자는 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 하며, 기존 기술로 최소 1차원(비결절 병변의 경우 기록할 가장 긴 직경, 결절 병변의 경우 단축)이 ≥ 20 mm로 정확하게 측정할 수 있는 최소 하나의 병변으로 정의됩니다. 또는 임상 검사에 의한 나선형 CT 스캔, MRI 또는 ​​캘리퍼스로 ≥ 10mm. 측정 가능한 질병의 평가에 대해서는 섹션 11을 참조하십시오.
• 환자는 적어도 2개의 피하, 피내 및 접근 가능한 종양 침착물, 림프절 또는 생검 목적으로 이용 가능한 기타 부위를 가져야 합니다. 2회의 생검(사전 및 사후)을 수행할 수 있는 생검 가능한 부위가 하나 있는 환자는 자격이 있는 것으로 간주됩니다.
• 이전 화학 요법, 면역 요법 또는 표적 요법은 dasatinib을 포함하지 않는 한 허용됩니다.
• 연령 ≥ 18세. 현재 18세 미만 환자의 다사티닙 사용에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 소아는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아 임상시험에 참여할 수 있습니다.
• ECOG 수행도 ≤ 2(Karnofsky ≥ 60%, 부록 A 참조).
• 12주 이상의 기대 수명.

• 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 백혈구 ≥ 3,000/µL
  • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/µL
  • 절대 림프구 수 ≥ 500/µL
  • 혈소판 ≥ 100,000/µL
  • 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 X 제도적 정상 상한
  • 크레아티닌 ≤ 2.0 X 제도적 정상 상한
• 혈청 마그네슘, 칼륨 및 조정된(또는 이온화된) 칼슘 ≥ 제도적 정상 하한. (스크리닝 전 전해질 보충은 허용됨).
• 성적으로 활동적인 여성 및 가임기 남성은 연구 과정 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 3개월 동안 임신 위험이 최소화되는 방식으로 효과적인 산아제한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 외과적 불임법, 자궁내 장치 또는 차단 방법(예: 살정제가 포함된 콘돔 및/또는 격막)이 허용되는 피임법입니다. 가임 여성은 치료 전 7일 이내에 임신 테스트(혈청) 음성이어야 합니다. 임신 테스트는 등록에 필요하지 않습니다. 2년 이상 월경을 하지 않는 여성은 폐경기로 간주되어 가임기 여성이 아닙니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• 연구 참여 전 4주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용에서 회복되지 않은 환자.
• 문서화된 c-KIT 돌연변이가 있는 환자.
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자.
• 활동성 뇌 전이가 알려진 환자는 제외되어야 합니다. 4주 동안 안정성이 기록된 치료받은 뇌 전이 환자가 자격이 있습니다.
• 다사티닙 또는 이 연구의 일부로 투여되는 백신의 성분과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력.
• 임신 중이거나 수유/수유 중인 여성.

• 다음을 포함하여 암과 관련이 없는 중대한 출혈 장애의 병력:

  • 진단된 선천성 출혈 장애(예: 폰 빌레브란트병)
  • 1년 이내에 진단된 후천성 출혈 장애(예: 후천성 항인자 VIII 항체)
• 현재 다사티닙으로 인한 출혈 위험 증가로 인해 혈소판 기능을 억제하는 약물(예: 아스피린, 디피리다몰, 에포프로스테놀, 엡티피바타이드, 클로피도그렐, 실로스타졸, 아브식시맙, 티클로피딘 및 모든 비스테로이드성 항염증제)을 복용 중인 환자.
• 다사티닙으로 인한 잠재적 출혈 위험 증가로 인해 항응고제(와파린, 헤파린/저분자량 헤파린[예: 다나파로이드, 달테파린, 틴자파린, 에녹사파린])를 현재 복용 중인 환자.
• 연구 시작 6개월 이내에 불안정 협심증 또는 심근경색의 진단.

• Torsades de Pointes를 유발할 위험이 있는 것으로 일반적으로 인정되는 다음 약물 중 하나 이상을 현재 복용 중인 환자:

  • 퀴니딘, 프로카인아미드, 디소피라미드
  • 아미오다론, 소탈롤, 이부틸리드, 도페틸리드
  • 에리스로마이신, 클라리스로마이신
  • 클로르프로마진, 할로페리돌, 메소리다진, 티오리다진, 피모지드
  • 시사프리드, 베프리딜, 드로페리돌, 메타돈, 비소, 클로로퀸, 돔페리돈, 할로판트린, 레보메타딜, 펜타미딘, 스파플록사신, 리도플라진.
• 선천성 긴 QT 증후군으로 진단되거나 의심됩니다.
• 연구 등록 전 30일 이내에 진입 전 심전도(> 450msec)에서 연장된 QTc 간격.
• 임상적으로 의미 있는 심실 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동 또는 Torsades de pointes)의 모든 병력
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 다사티닙과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자를 대상으로 적절한 연구가 수행될 것입니다.