Szczepionki z komórek dendrytycznych + dazatynib na czerniaka z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą być HLA-A2+ i mieć potwierdzonego histologicznie czerniaka z przerzutami (stadium IV) lub nieoperacyjnego stadium IIIB/C, w przypadku którego nie istnieją standardowe środki lecznicze lub paliatywne lub nie są one już skuteczne.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę według kryteriów RECIST 1.1, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica rejestrowana dla zmian bezwęzłowych i krótka oś dla zmian węzłowych) wynosząca ≥ 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub jako ≥ 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub suwmiarki w badaniu klinicznym. Patrz rozdział 11 w celu oceny mierzalnej choroby.
• Pacjenci powinni mieć co najmniej 2 dostępne podskórne, śródskórne i dostępne złogi guza, węzeł chłonny lub inne dostępne miejsce do biopsji. Pacjenci, którzy mają jedno miejsce biopsyjne, które można poddać 2 biopsjom (przed i po), zostaną uznani za kwalifikujących się.
• Wcześniejsza chemioterapia, immunoterapia lub terapia celowana jest dozwolona, ​​o ile nie obejmowała dazatynibu.
• Wiek ≥ 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dazatynibu u pacjentów w wieku < 18 lat, dzieci są wyłączone z tego badania, ale będą kwalifikować się do przyszłych badań pediatrycznych.
• Stan sprawności wg ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%, patrz Załącznik A).
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni.

• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Leukocyty ≥ 3000/µl
  • bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/µl
  • bezwzględna liczba limfocytów ≥ 500/µl
  • płytki krwi ≥ 100 000/µl
  • bilirubina całkowita w normalnych granicach instytucjonalnych
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X instytucjonalna górna granica normy
  • Kreatynina ≤ 2,0 X instytucjonalna górna granica normy
• Stężenie magnezu, potasu i skorygowanego (lub zjonizowanego) wapnia w surowicy ≥ dolna granica normy obowiązująca w placówce. (Dozwolona jest suplementacja elektrolitów przed badaniem przesiewowym).
• Aktywne seksualnie kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w trakcie trwania badania i do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, w sposób minimalizujący ryzyko zajścia w ciążę. Sterylizacja chirurgiczna, wkładka wewnątrzmaciczna lub metoda barierowa (np. prezerwatywa i/lub diafragma ze środkami plemnikobójczymi) są dopuszczalnymi formami kontroli urodzeń. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (surowicy) w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia. Do rejestracji nie jest wymagany test ciążowy. Kobiety, które nie miesiączkowały przez ponad 2 lata, zostaną uznane za kobiety po menopauzie, a zatem nie mogące zajść w ciążę.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Pacjenci z udokumentowanymi mutacjami c-KIT.
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane.
• Należy wykluczyć pacjentów ze stwierdzonymi aktywnymi przerzutami do mózgu. Kwalifikują się pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu z udokumentowaną stabilnością przez 4 tygodnie.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do dazatynibu lub któregokolwiek ze składników szczepionki podawanej w ramach tego badania.
• Kobiety w ciąży lub karmiące/karmiące piersią.

• Historia istotnych skaz krwotocznych niezwiązanych z rakiem, w tym:

  • Rozpoznane wrodzone skazy krwotoczne (np. choroba von Willebranda)
  • Zdiagnozowana nabyta skaza krwotoczna w ciągu jednego roku (np. nabyte przeciwciała przeciwko czynnikowi VIII)
• Pacjenci przyjmujący obecnie leki hamujące czynność płytek krwi (tj. aspirynę, dipirydamol, epoprostenol, eptyfibatyd, klopidogrel, cilostazol, abcyksymab, tiklopidynę i wszelkie niesteroidowe leki przeciwzapalne) z powodu potencjalnego zwiększonego ryzyka krwawienia z dazatynibu.
• Pacjenci obecnie przyjmujący leki przeciwzakrzepowe (warfaryna, heparyna/heparyna drobnocząsteczkowa [np. danaparoid, dalteparyna, tinzaparyna, enoksaparyna]) z powodu potencjalnego zwiększonego ryzyka krwawienia z dazatynibu.
• Rozpoznanie niestabilnej dławicy piersiowej lub zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania.

• Pacjenci przyjmujący obecnie jeden lub więcej z następujących leków, co do których ogólnie przyjmuje się, że mogą powodować Torsades de Pointes:

  • chinidyna, prokainamid, dyzopiramid
  • amiodaron, sotalol, ibutylid, dofetylid
  • erytromycyny, klarytromycyna
  • chlorpromazyna, haloperydol, mezorydazyna, tiorydazyna, pimozyd
  • cyzapryd, beprydyl, droperydol, metadon, arsen, chlorochina, domperydon, halofantryna, lewometadyl, pentamidyna, sparfloksacyna, lidoflazyna.
• Rozpoznany lub podejrzewany wrodzony zespół długiego QT.
• Wydłużony odstęp QTc na elektrokardiogramie przed wejściem (> 450 ms) w ciągu 30 dni przed rejestracją do badania.
• Każda historia klinicznie istotnych komorowych zaburzeń rytmu (takich jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsades de pointes)
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Pacjenci HIV-pozytywni poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z dazatynibem. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.