Dendritiske cellevaksiner + Dasatinib for metastatisk melanom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må være HLA-A2+ og ha histologisk bekreftet melanom som er metastatisk (stadium IV) eller ikke-opererbart stadium IIIB/C og som standard kurative eller palliative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive for.
• Pasienter må ha målbar sykdom etter RECIST 1.1, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som ≥ 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som ≥ 10 mm med spiral CT-skanning, MR eller skyvelære ved klinisk undersøkelse. Se avsnitt 11 for vurdering av målbar sykdom.
• Pasienter bør ha minst 2 subkutane, intrakutane og tilgjengelige tumoravsetninger, lymfeknute eller annet sted tilgjengelig for biopsiformål. Pasienter som har ett biopsierbart sted som kan være mottakelig for 2 biopsier (pre- og post-) vil bli vurdert som kvalifisert.
• Tidligere kjemoterapi, immunterapi eller målrettet terapi er tillatt så lenge det ikke inkluderte dasatinib.
• Alder ≥ 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av dasatinib hos pasienter < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %, se vedlegg A).
• Forventet levealder over 12 uker.

• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Leukocytter ≥ 3000/µL
  • absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/µL
  • absolutt antall lymfocytter ≥ 500/µL
  • blodplater ≥ 100 000/µL
  • total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
  • Kreatinin ≤ 2,0 X institusjonell øvre normalgrense
• Serummagnesium, kalium og justert (eller ionisert) kalsium ≥ den institusjonelle nedre normalgrensen. (Supplering av elektrolytter før screening er tillatt).
• Seksuelt aktive kvinner og menn i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien og i opptil 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, på en måte slik at risikoen for graviditet minimeres. Kirurgisk sterilisering, intrauterin enhet eller barrieremetode (f.eks. kondom og/eller diafragma med sæddrepende midler) er akseptable former for prevensjon. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest (serum) innen 7 dager før behandling. En graviditetstest er ikke nødvendig for registrering. Kvinner som ikke har menstruert på mer enn 2 år vil bli ansett som postmenopausale, og dermed ikke i fertil alder.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Pasienter med dokumenterte c-KIT-mutasjoner.
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
• Pasienter med kjente aktive hjernemetastaser bør ekskluderes. Pasienter med behandlede hjernemetastaser med dokumentert stabilitet i 4 uker er kvalifisert.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som dasatinib eller noen av komponentene i vaksinen som administreres som en del av denne studien.
• Kvinner som er gravide eller ammer/ammer.

• Historie med betydelig blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til kreft, inkludert:

  • Diagnostiserte medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom)
  • Diagnostisert ervervet blødningsforstyrrelse innen ett år (f.eks. ervervede anti-faktor VIII-antistoffer)
• Pasienter som for tiden tar medisiner som hemmer blodplatefunksjonen (dvs. aspirin, dipyridamol, epoprostenol, eptifibatide, klopidogrel, cilostazol, abciximab, tiklopidin og andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler) på grunn av en potensiell økt risiko for blødning fra dasatinib.
• Pasienter som for tiden tar antikoagulantia (warfarin, heparin/heparin med lav molekylvekt [f.eks. danaparoid, dalteparin, tinzaparin, enoksaparin]) på grunn av en potensiell økt risiko for blødning fra dasatinib.
• Diagnose av ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter studiestart.

• Pasienter som for tiden tar ett eller flere av følgende legemidler som er generelt akseptert å ha en risiko for å forårsake Torsades de Pointes:

  • kinidin, prokainamid, disopyramid
  • amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid
  • erytromyciner, klaritromycin
  • klorpromazin, haloperidol, mesoridazin, tioridazin, pimozid
  • cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsen, klorokin, domperidon, halofantrin, levometadyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin.
• Diagnostisert eller mistenkt medfødt lang QT-syndrom.
• Forlenget QTc-intervall på elektrokardiogram før start (> 450 msek) innen 30 dager før studieregistrering.
• Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller Torsades de pointes)
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med dasatinib. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.