Dendritische celvaccins + Dasatinib voor gemetastaseerd melanoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten HLA-A2+ zijn en een histologisch bevestigd melanoom hebben dat gemetastaseerd (stadium IV) of inoperabel stadium IIIB/C is en waarvoor standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als ≥ 20 mm met conventionele technieken of als ≥ 10 mm met spiraal CT-scan, MRI of schuifmaten door klinisch onderzoek. Zie rubriek 11 voor de evaluatie van meetbare ziekte.
• Patiënten moeten ten minste 2 subcutane, intracutane en toegankelijke tumorafzettingen, lymfeklieren of andere plaatsen beschikbaar hebben voor biopsiedoeleinden. Patiënten met één biopsieplaats die vatbaar is voor 2 biopsieën (pre- en post-) komen in aanmerking.
• Voorafgaande chemotherapie, immunotherapie of gerichte therapie is toegestaan ​​zolang dasatinib niet is gebruikt.
• Leeftijd ≥ 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van dasatinib bij patiënten < 18 jaar, worden kinderen uitgesloten van deze studie, maar komen ze wel in aanmerking voor toekomstige pediatrische onderzoeken.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%, zie bijlage A).
• Levensverwachting van meer dan 12 weken.

• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Leukocyten ≥ 3.000/µL
  • absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/µL
  • absoluut aantal lymfocyten ≥ 500/µL
  • bloedplaatjes ≥ 100.000/µL
  • totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • Creatinine ≤ 2,0 x institutionele bovengrens van normaal
• Serummagnesium, kalium en aangepast (of geïoniseerd) calcium ≥ de institutionele ondergrens van normaal. (Suppletie van elektrolyten voorafgaand aan screening is toegestaan).
• Seksueel actieve vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt. Chirurgische sterilisatie, spiraaltje of barrièremethode (bijv. condoom en/of pessarium met zaaddodende middelen) aanvaardbare vormen van anticonceptie zijn. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de behandeling een negatieve zwangerschapstest (serum) hebben. Een zwangerschapstest is niet vereist voor registratie. Vrouwen die langer dan 2 jaar niet menstrueren, worden als postmenopauzaal beschouwd en zijn dus niet in de vruchtbare leeftijd.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben ondergaan binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Patiënten met gedocumenteerde c-KIT-mutaties.
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
• Patiënten met bekende actieve hersenmetastasen moeten worden uitgesloten. Patiënten met behandelde hersenmetastasen met gedocumenteerde stabiliteit gedurende 4 weken komen in aanmerking.
• Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als dasatinib of een van de bestanddelen van het vaccin dat wordt toegediend als onderdeel van deze studie.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven/borstvoeding geven.

• Geschiedenis van een significante bloedingsstoornis die geen verband houdt met kanker, waaronder:

  • Gediagnosticeerde aangeboren bloedingsstoornissen (bijv. De ziekte van von Willebrand)
  • Gediagnosticeerde verworven bloedingsstoornis binnen een jaar (bijv. Verworven anti-factor VIII-antilichamen)
• Patiënten die momenteel medicijnen gebruiken die de bloedplaatjesfunctie remmen (d.w.z. aspirine, dipyridamol, epoprostenol, eptifibatide, clopidogrel, cilostazol, abciximab, ticlopidine en andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen) vanwege een mogelijk verhoogd risico op bloedingen door dasatinib.
• Patiënten die momenteel anticoagulantia gebruiken (warfarine, heparine/laagmoleculaire heparine [bijv. danaparoid, dalteparine, tinzaparine, enoxaparine]) vanwege een mogelijk verhoogd risico op bloedingen door dasatinib.
• Diagnose van instabiele angina pectoris of myocardinfarct binnen 6 maanden na aanvang van de studie.

• Patiënten die momenteel een of meer van de volgende geneesmiddelen gebruiken waarvan algemeen wordt aangenomen dat ze een risico hebben op het veroorzaken van torsades de pointes:

  • kinidine, procaïnamide, disopyramide
  • amiodaron, sotalol, ibutilide, dofetilide
  • erytromycinen, claritromycine
  • chloorpromazine, haloperidol, mesoridazine, thioridazine, pimozide
  • cisapride, bepridil, droperidol, methadon, arseen, chloroquine, domperidon, halofantrine, levomethadyl, pentamidine, sparfloxacine, lidoflazine.
• Gediagnosticeerd of vermoed congenitaal lang QT-syndroom.
• Verlengd QTc-interval op pre-entry elektrocardiogram (> 450 msec) binnen 30 dagen voorafgaand aan onderzoeksregistratie.
• Elke voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (zoals ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie of torsades de pointes)
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met dasatinib. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.