進行性肺がんおよびその他の固形腫瘍患者における強力な RET 阻害剤 RXDX-105 の研究
進行性固形腫瘍患者を対象とした RXDX-105 の非盲検第 1/1b 相単剤研究
調査の概要
詳細な説明
フェーズ 1 の主な目的は、RXDX-105 の推奨フェーズ 2 用量 (RP2D) を決定することです。 フェーズ 1b の主な目的は、RP2D での RXDX-105 の安全性プロファイルと忍容性をさらに評価することです。第 2 の目的は、RP2D での RXDX-105 の抗腫瘍活性を客観的奏効率 (ORR) によって評価することです (完了) RET または BRAF 変異または再配列を伴う進行固形腫瘍患者において、固形腫瘍における奏効評価基準バージョン 1.1 (RECIST v1.1) を使用した奏効 [CR] または部分奏効 [PR])。
RP2D は決定されており、研究のフェーズ 1 部分は現在新規患者登録を終了しています。
フェーズ 1 b はオープンであり、RET 再構成または突然変異、あるいは BRAF 再構成または突然変異を有する固形腫瘍の患者を登録しています。 さらに、扁平上皮NSCLCおよびRETまたはBRAF以外の変化（KRAS変異など）を有する肺腺癌の患者も登録される。 第 1b 相には約 90 人の患者が登録される予定です。
この研究の各段階は 28 日間のスクリーニング期間で構成されます。 患者は、X線撮影による進行、許容できない毒性、同意の撤回、または治療中止のためのプロトコール指定パラメータが文書化されるまで、28日の治療サイクルで治療されます。 第1相および第1b相の患者は、治験治療の最後の投与後6か月間追跡調査されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ
- City of Hope
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Irvine、California、アメリカ
- University of California Irvine College of Medicine
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San Diego、California、アメリカ
- University Of California San Diego Moores Cancer Center
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ
- Lombardi Comprehensive Cancer Center, Georgetown
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Florida
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Sarasota、Florida、アメリカ
- Florida Cancer Center
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Georgia
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Athens、Georgia、アメリカ
- University Cancer & Blood Center, LLC
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ
- Massachusetts General Hospital/Beth Israel Deaconess Med. Ctr./Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ
- Henry Ford Health System
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Detroit、Michigan、アメリカ
- Karmanos Cancer Center
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ
- Washington University
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New York
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New York、New York、アメリカ
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ
- Fox Chase Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ
- University of Washington, Seattle Cancer Care Alliance
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
フェーズ 1b の包含基準:
患者は、セクション 4 に定義されている対象となる組織型および/または分子変化を伴う進行性固形腫瘍が組織学的または細胞学的に確認され、CLIA 認定または同等の認定を受けた診断検査機関によって検出されなければなりません。
• 扁平上皮 NSCLC および非扁平上皮 NSCLC (既知の RET 変化または BRAF V600E 変異がない) 患者は、Ignyta による分析に利用できるアーカイブ組織を持っている必要があります。組織が利用可能な場合、他のすべての患者は組織を Ignyta に送付する必要があります
前治療:
- BRAF V600E 変異を持つ患者は、TKI のナイーブである必要があります。他の以前の治療はいくつでも許可されます
- RET阻害剤の投与歴がある、またはRET阻害剤の投与歴がない、RET変化を有するNSCLC患者が登録される。 (他の以前の治療はいくつでも許可されます); RET 変化を伴う他のすべての組織型は RET 阻害剤未投与でなければなりません
- 扁平上皮NSCLCおよび非扁平上皮NSCLC（既知のRET変化またはBRAF V600E変異なし）患者は、以前にTKIおよび他の任意の数の以前の治療を受けていた可能性がある
- RET 変化腫瘍を有する患者を除くすべての患者に対する RECIST v1.1 に基づく測定可能な疾患。 RET変化腫瘍を有する患者は評価可能な疾患を有している必要があるが、測定可能な疾患を有する必要はない
- 軟髄膜癌を含む、治療済みの安定したCNS転移のある患者は許可されます。 発作予防薬の使用は許可されています。 ステロイドを必要とする患者は、RXDX-105 治療開始前の少なくとも 2 週間は、安定した用量または減量した用量でなければなりません。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス ≤ 2
- 経口薬の摂取が可能
- 他の包含基準が適用されます
フェーズ 1b の除外基準:
- -治験薬治療の開始前に、2週間または5半減期のいずれか短い方以内に、全身抗がん療法または治験薬による治療を受けている（結腸がん患者の場合、抗体療法および免疫療法の場合は4週間、ベバシズマブの場合は2週間）
- -治験薬の開始前21日以内に大手術を受けた、またはそのような治療の副作用から回復していない
- -治験薬治療開始前2週間以内の放射線療法（治験薬治療開始前7日以内の緩和放射線治療または定位放射線手術）。 患者は放射線療法に関連するすべての毒性から回復していなければなりません
- -薬理学的に誘発されていないQTc間隔の延長の病歴（例、少なくとも24時間間隔で実行されたECGから500ミリ秒を超えるQTc間隔が繰り返し実証された）
- 非経口抗生物質を必要とする主要な活動性感染症
- うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会 [NYHA] クラス III または IV）、虚血性心疾患、コントロールされていない高血圧、コントロールされていない糖尿病、精神疾患、投薬を必要とするコントロールされていない不整脈などの重度または不安定な病状（≧グレード2、NCI CTCAE v4.03による）、治験治療開始前6か月以内の心筋梗塞、または治験責任医師の意見で治験実施計画書治療が不可能になると考えられるその他の重大なまたは不安定な併発疾患
- 適格な固形腫瘍悪性腫瘍に関するRXDX-105の安全性または有効性の決定を妨げる他の過去のがんの病歴
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）および活動性B型肝炎またはC型肝炎の既知の感染
- 治験薬、ワクチン、またはデバイスの別の臨床研究に現在参加している。 観察研究への同時参加は許容されます
- 治験責任医師またはスポンサーの意見では、RXDX-105の吸収を妨げる可能性があると考えられる重大な胃腸疾患の存在（例：吸収不良症候群、胃腸手術）
- RXDX-105のいずれかの成分に対する既知の過敏症
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：RXDX-105
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フェーズ 1/1b の間、被験者は 28 日サイクルで RXDX-105 を毎日経口投与されます (サイクル 1 の 2 日目を除く)。 推奨されるフェーズ 2 用量 (RP2D) を決定するために、用量は 20 mg/日から開始して段階的に投与されます。 第1b相では、X線検査で進行が記録される、許容できない毒性、同意の撤回、または治療を中止するためのプロトコール指定パラメータが記録されるまで、被験者には28日の治療サイクルでRP2Dが投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1: 用量制限毒性
時間枠：約12ヶ月
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インフォームドコンセントへの署名から最長約 12 か月
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約12ヶ月
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フェーズ 1: 有害事象の発生
時間枠：約12ヶ月
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インフォームドコンセントへの署名から最長約 12 か月
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約12ヶ月
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フェーズ 1b: 有害事象の発生
時間枠：約12ヶ月
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RP2D で RXDX-105 の安全性プロファイルと忍容性をさらに評価するため
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約12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1: 観察された最大血漿薬物濃度 (Cmax)
時間枠：1日目から16日目まで
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1日目から16日目まで
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フェーズ 1: 観察された最大血漿薬物濃度の時間 (tmax)
時間枠：1日目から16日目まで
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1日目から16日目まで
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フェーズ 1: 時間 0 から無限大までの血漿薬物濃度対時間曲線の下の面積 (AUC0-∞)
時間枠：1日目から16日目まで
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1日目から16日目まで
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フェーズ 1: 時間 0 から最後の測定可能な薬物濃度 (AUC0-t) までの血漿薬物濃度対時間曲線の下の面積
時間枠：1日目から16日目まで
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1日目から16日目まで
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フェーズ 1: 治験薬投与後 0 ～ 24 時間の血漿薬物濃度対時間曲線の下の面積 (AUC0-24)
時間枠：1日目から16日目まで
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1日目から16日目まで
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フェーズ 1: 末端除去速度定数 (λz)
時間枠：1日目から16日目まで
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1日目から16日目まで
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フェーズ 1: 終末消失半減期 (t1/2)
時間枠：1日目から16日目まで
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1日目から16日目まで
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フェーズ 1: 血漿からの治験薬の見かけ上のクリアランス (CL/F)
時間枠：1日目から16日目まで
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1日目から16日目まで
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フェーズ 1b: 客観的応答率
時間枠：約12ヶ月
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客観的奏効率は、RECIST v1.1 を使用して評価した場合に、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の最良の全奏効を達成した進行固形腫瘍患者の割合として定義されます。
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約12ヶ月
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フェーズ 1b: 客観的反応の期間
時間枠：約12ヶ月
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客観的反応の期間は、最初に記録された反応（CR または PR）の日から、疾患の進行または死亡のいずれか早い方までの時間間隔として定義されます。
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約12ヶ月
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フェーズ 1b: 臨床利益率
時間枠：約12ヶ月
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臨床利益率は、6 か月間で完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、または病状安定 (SD) を達成した患者の割合として定義されます。
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約12ヶ月
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
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主要日程の研究
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一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RXDX-105-01
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