Studie av RXDX-105, potent RET-hemmer hos pasienter med avansert lungekreft og andre solide svulster
En åpen etikett, fase 1/1b, enkeltmiddelstudie av RXDX-105 hos pasienter med avanserte solide svulster
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Hovedmålet med fase 1 er å bestemme den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) av RXDX-105. Hovedmålet med fase 1b er å vurdere sikkerhetsprofilen og tolerabiliteten til RXDX-105 ved RP2D. Det sekundære målet er å evaluere antitumoraktiviteten til RXDX-105 ved RP2D, vurdert ved objektiv responsrate (ORR) (fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR]) ved bruk av responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1) hos pasienter med avanserte solide svulster med RET- eller BRAF-mutasjoner eller omorganiseringer.
RP2D er bestemt og fase 1-delen av studien er nå stengt for ny pasientregistrering.
Fase 1b er åpen og registrerer pasienter med solide svulster som har en RET-omorganisering eller -mutasjon, eller en BRAF-omorganisering eller -mutasjon. I tillegg vil pasienter med squamous NSCLC og lungeadenokarsinomer med andre endringer enn RET eller BRAF som KRAS-mutasjoner osv. også bli registrert. Omtrent 90 pasienter vil bli registrert i fase 1b.
Hver fase av denne studien vil bestå av en 28-dagers screeningsperiode. Pasienter vil bli behandlet i 28-dagers behandlingssykluser inntil dokumentert radiografisk progresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller protokollspesifiserte parametere for å stoppe behandlingen. Pasienter i fase 1 og 1b vil bli fulgt i 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater
- City of Hope
-
Irvine, California, Forente stater
- University of California Irvine College of Medicine
-
San Diego, California, Forente stater
- University Of California San Diego Moores Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater
- Lombardi Comprehensive Cancer Center, Georgetown
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Forente stater
- Florida Cancer Center
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Forente stater
- University Cancer & Blood Center, LLC
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater
- Massachusetts General Hospital/Beth Israel Deaconess Med. Ctr./Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater
- Henry Ford Health System
-
Detroit, Michigan, Forente stater
- Karmanos Cancer Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater
- University of Washington, Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inkluderingskriterier for fase 1b:
Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftede avanserte solide svulster med en histologisk og/eller molekylær endring av interesse som definert i seksjon 4, oppdaget av et CLIA-sertifisert eller tilsvarende akkreditert diagnostisk laboratorium
• Squamous NSCLC og ikke-squamous NSCLC (ingen kjente RET-endringer eller BRAF V600E-mutasjoner) pasienter må ha arkivvev tilgjengelig for analyse av Ignyta; alle andre pasienter må sende vev til Ignyta, dersom vev er tilgjengelig
Tidligere behandling:
- Pasienter med BRAF V600E-mutasjoner må være TKI-naive; et hvilket som helst antall andre tidligere terapier er tillatt
- NSCLC-pasienter med RET-endringer som har hatt en tidligere RET-hemmer eller er RET-hemmer-naive, vil bli registrert; (et hvilket som helst antall andre tidligere terapier er tillatt); alle andre histologier med RET-endringer må være RET-hemmer-naive
- Pasienter med squamous NSCLC og ikke-squamous NSCLC (ingen kjente RET-endringer eller BRAF V600E-mutasjoner) kan ha hatt tidligere TKI-er og et hvilket som helst antall andre tidligere terapier
- Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1 for alle pasienter unntatt pasienter med RET endrede svulster; Pasienter med RET endrede svulster må ha evaluerbar sykdom, men er ikke pålagt å ha målbar sykdom
- Pasienter med behandlede, stabile CNS-metastaser, inkludert leptomeningeal karsinomatose er tillatt. Bruk av anfallsprofylakse er tillatt. Pasienter som trenger steroider må ha en stabil eller avtagende dose i minst 2 uker før oppstart av RXDX-105-behandling.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2
- Kan innta orale medisiner
- Andre inklusjonskriterier gjelder
Ekskluderingskriterier for fase 1b:
- Behandlet med systemisk kreftbehandling eller et undersøkelsesmiddel innen 2 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før start av studiemedikamentell behandling (4 uker for antistoffbehandling og immunterapi, og 2 uker for bevacizumab hos pasienter med tykktarmskreft)
- Større operasjon 21 dager eller mindre før oppstart av studiemedikamentet eller har ikke kommet seg etter bivirkninger av slik behandling
- Strålebehandling innen 2 uker før start av studiemedikamentell behandling (palliativ stråling eller stereotaktisk strålekirurgi innen 7 dager før start av studiebehandling). Pasienter må ha kommet seg etter alle stråleterapirelaterte toksisiteter
- Anamnese med ikke-farmakologisk indusert forlenget QTc-intervall (f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall > 500 millisekunder fra EKG utført med minst 24 timers mellomrom)
- Større aktiv infeksjon som krever parenterale antibiotika
- Alvorlig eller ustabil medisinsk tilstand, som kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), iskemisk hjertesykdom, ukontrollert hypertensjon, ukontrollert diabetes mellitus, psykiatrisk tilstand, samt en ukontrollert hjertearytmi som krever medisinering (≥ Grad 2, i henhold til NCI CTCAE v4.03), hjerteinfarkt innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling, eller enhver annen betydelig eller ustabil samtidig medisinsk sykdom som etter etterforskerens oppfatning vil utelukke protokollbehandling
- Anamnese med annen tidligere kreft som ville forstyrre bestemmelsen av sikkerhet eller effekt av RXDX-105 med hensyn til den kvalifiserende solid tumor malignitet
- Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) og aktiv hepatitt B eller hepatitt C
- Nåværende deltakelse i en annen klinisk studie av et undersøkelsesmiddel, vaksine eller enhet. Samtidig deltakelse i observasjonsstudier er akseptabelt
- Tilstedeværelse av en betydelig gastrointestinal lidelse som, etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning, kan forstyrre absorpsjonen av RXDX-105 (f.eks. malabsorpsjonssyndrom, gastrointestinal kirurgi)
- Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i RXDX-105
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: RXDX-105
|
Under fase 1/1b vil forsøkspersonene motta daglige orale doser av RXDX-105 i 28-dagers sykluser (unntatt dag 2 av syklus 1). For å bestemme den anbefalte fase 2-dosen (RP2D), vil doser bli administrert på en eskalert måte som starter ved 20 mg/dag. I løpet av fase 1b vil forsøkspersonene bli administrert RP2D i 28-dagers behandlingssykluser inntil dokumentert radiografisk progresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller protokollspesifiserte parametere for å stoppe behandlingen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1: Dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: Omtrent 12 måneder
|
Fra signering av informert samtykke opp til ca. 12 måneder
|
Omtrent 12 måneder
|
|
Fase 1: Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Omtrent 12 måneder
|
Fra signering av informert samtykke opp til ca. 12 måneder
|
Omtrent 12 måneder
|
|
Fase 1b: Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Omtrent 12 måneder
|
For ytterligere å vurdere sikkerhetsprofilen og toleransen til RXDX-105 på RP2D
|
Omtrent 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Dag 1 til dag 16
|
Dag 1 til dag 16
|
|
|
Fase 1: Tidspunkt for maksimal observert medikamentkonsentrasjon i plasma (tmax)
Tidsramme: Dag 1 til dag 16
|
Dag 1 til dag 16
|
|
|
Fase 1: Areal under plasma-legemiddelkonsentrasjonen versus tidskurven fra tid 0 til uendelig (AUC0-∞)
Tidsramme: Dag 1 til dag 16
|
Dag 1 til dag 16
|
|
|
Fase 1: Areal under plasma medikamentkonsentrasjonen versus tidskurven fra tid 0 til siste målbare legemiddelkonsentrasjon (AUC0-t)
Tidsramme: Dag 1 til dag 16
|
Dag 1 til dag 16
|
|
|
Fase 1: Areal under plasma medikamentkonsentrasjon kontra tid kurve fra tid 0 til 24 timer etter studielegemiddeladministrasjon (AUC0-24)
Tidsramme: Dag 1 til dag 16
|
Dag 1 til dag 16
|
|
|
Fase 1: Terminal eliminasjonshastighetskonstant (λz)
Tidsramme: Dag 1 til dag 16
|
Dag 1 til dag 16
|
|
|
Fase 1: Terminal halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Dag 1 til dag 16
|
Dag 1 til dag 16
|
|
|
Fase 1: Tilsynelatende clearance av studiemedikamentet fra plasma (CL/F)
Tidsramme: Dag 1 til dag 16
|
Dag 1 til dag 16
|
|
|
Fase 1b: Objektiv responsrate
Tidsramme: Omtrent 12 måneder
|
Objektiv responsrate er definert som andelen av pasienter med avanserte solide svulster som oppnår best total respons av fullstendig respons (CR), eller delvis respons (PR), vurdert ved bruk av RECIST v1.1
|
Omtrent 12 måneder
|
|
Fase 1b: Varighet av objektiv respons
Tidsramme: Omtrent 12 måneder
|
Varigheten av objektiv respons er definert som tidsintervallet fra datoen for første dokumenterte respons (CR eller PR) til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først
|
Omtrent 12 måneder
|
|
Fase 1b: Clinical Benefit Rate
Tidsramme: Omtrent 12 måneder
|
Klinisk nyttegrad er definert som andelen pasienter som oppnår en fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) i 6 måneder
|
Omtrent 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RXDX-105-01
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .