Исследование RXDX-105, мощного ингибитора RET, у пациентов с прогрессирующим раком легкого и другими солидными опухолями
Открытое исследование фазы 1/1b с применением одного агента RXDX-105 у пациентов с запущенными солидными опухолями
Обзор исследования
Подробное описание
Основной целью Фазы 1 является определение рекомендуемой дозы Фазы 2 (RP2D) RXDX-105. Основная цель фазы 1b состоит в дальнейшей оценке профиля безопасности и переносимости RXDX-105 на RP2D. Вторичная цель состоит в оценке противоопухолевой активности RXDX-105 на RP2D, оцениваемой по частоте объективного ответа (ЧОО) (полное ответ [CR] или частичный ответ [PR]) с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1) у пациентов с распространенными солидными опухолями с мутациями или перестройками RET или BRAF.
RP2D был определен, и часть фазы 1 исследования в настоящее время закрыта для включения новых пациентов.
Фаза 1b является открытой и включает пациентов с солидными опухолями, содержащими перестройку или мутацию RET, или перестройку или мутацию BRAF. Кроме того, будут включены пациенты с плоскоклеточным НМРЛ и аденокарциномами легких с другими изменениями, кроме RET или BRAF, такими как мутации KRAS и т. д. Около 90 пациентов будут включены в Фазу 1b.
Каждый этап этого исследования будет состоять из 28-дневного скринингового периода. Пациентов будут лечить 28-дневными циклами лечения до тех пор, пока рентгенологически не будет документально подтверждено прогрессирование, неприемлемая токсичность, отзыв согласия или указанные в протоколе параметры для прекращения лечения. Пациенты в фазах 1 и 1b будут наблюдаться в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты
- City of Hope
-
Irvine, California, Соединенные Штаты
- University of California Irvine College of Medicine
-
San Diego, California, Соединенные Штаты
- University Of California San Diego Moores Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты
- Lombardi Comprehensive Cancer Center, Georgetown
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Соединенные Штаты
- Florida Cancer Center
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Соединенные Штаты
- University Cancer & Blood Center, LLC
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
- Massachusetts General Hospital/Beth Israel Deaconess Med. Ctr./Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты
- Henry Ford Health System
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты
- Karmanos Cancer Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты
- University of Washington, Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения для этапа 1b:
Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденные распространенные солидные опухоли с интересующими гистологическими и/или молекулярными изменениями, как определено в Разделе 4, обнаруженные в диагностической лаборатории, сертифицированной CLIA или эквивалентной аккредитации.
• Пациенты с плоскоклеточным НМРЛ и неплоскоклеточным НМРЛ (без известных изменений RET или мутаций BRAF V600E) должны иметь архив ткани для анализа с помощью Ignyta; все остальные пациенты должны отправить ткань в Ignyta, если ткань доступна
Предшествующее лечение:
- Пациенты с мутациями BRAF V600E должны быть ранее не получавшими ИТК; разрешено любое количество других предшествующих терапий
- Пациенты с НМРЛ с изменениями RET, ранее получавшие ингибитор RET или ранее не получавшие ингибитор RET, будут включены в исследование; (допускается любое количество других предшествующих терапий); все другие гистологии с изменениями RET должны быть без ингибиторов RET
- Пациенты с плоскоклеточным НМРЛ и неплоскоклеточным НМРЛ (без известных изменений RET или мутаций BRAF V600E), возможно, ранее получали ИТК и любое количество других предшествующих терапий.
- Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST v1.1 для всех пациентов, кроме пациентов с опухолями, измененными RET; пациенты с RET-измененными опухолями должны иметь поддающееся оценке заболевание, но не обязательно иметь поддающееся измерению заболевание
- Допускаются пациенты с пролеченными стабильными метастазами в ЦНС, включая лептоменингеальный карциноматоз. Допускается применение профилактики судорог. Пациенты, нуждающиеся в стероидах, должны получать стабильную или уменьшающуюся дозу в течение как минимум 2 недель до начала лечения RXDX-105.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
- Способен принимать пероральные препараты
- Применяются другие критерии включения
Критерии исключения для этапа 1b:
- Лечение системной противоопухолевой терапией или исследуемым агентом в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до начала лечения исследуемым лекарственным средством (4 недели для терапии антителами и иммунотерапии и 2 недели для бевацизумаба у пациентов с раком толстой кишки).
- Серьезная операция за 21 день или менее до начала приема исследуемого препарата или не оправилась от побочных эффектов такой терапии.
- Лучевая терапия в течение 2 недель до начала лечения исследуемым препаратом (паллиативная лучевая терапия или стереотаксическая радиохирургия в течение 7 дней до начала лечения исследуемым препаратом). Пациенты должны оправиться от всех токсичностей, связанных с лучевой терапией.
- История нефармакологически индуцированного удлинения интервала QTc (например, повторная демонстрация интервала QTc > 500 миллисекунд на ЭКГ, снятых с интервалом не менее 24 часов)
- Тяжелая активная инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков
- Тяжелое или нестабильное заболевание, такое как застойная сердечная недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), ишемическая болезнь сердца, неконтролируемая артериальная гипертензия, неконтролируемый сахарный диабет, психические расстройства, а также неконтролируемая сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения (≥ 2-я степень, согласно NCI CTCAE v4.03), инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения или любое другое серьезное или нестабильное сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, исключает протокольную терапию.
- История другого предшествующего рака, который мог бы помешать определению безопасности или эффективности RXDX-105 в отношении подходящего злокачественного новообразования солидной опухоли
- Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и активный гепатит В или гепатит С
- Текущее участие в другом клиническом исследовании исследуемого агента, вакцины или устройства. Возможно одновременное участие в обсервационных исследованиях.
- Наличие серьезного желудочно-кишечного расстройства, которое, по мнению исследователя или спонсора, может препятствовать всасыванию RXDX-105 (например, синдром мальабсорбции, хирургическое вмешательство на желудочно-кишечном тракте)
- Известная гиперчувствительность к любому из компонентов RXDX-105.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: RXDX-105
|
Во время фазы 1/1b субъекты будут получать ежедневные пероральные дозы RXDX-105 в течение 28-дневных циклов (за исключением дня 2 цикла 1). Чтобы определить рекомендуемую дозу для фазы 2 (RP2D), дозы будут вводиться по возрастающей, начиная с 20 мг/день. Во время фазы 1b субъектам будет вводиться RP2D в 28-дневных циклах лечения до тех пор, пока рентгенографически не будет документально подтверждено прогрессирование, неприемлемая токсичность, отзыв согласия или указанные в протоколе параметры для прекращения лечения.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1: токсичность, ограничивающая дозу
Временное ограничение: Примерно 12 месяцев
|
С момента подписания информированного согласия примерно до 12 месяцев
|
Примерно 12 месяцев
|
|
Фаза 1: Возникновение нежелательных явлений
Временное ограничение: Примерно 12 месяцев
|
С момента подписания информированного согласия примерно до 12 месяцев
|
Примерно 12 месяцев
|
|
Фаза 1b: Возникновение нежелательных явлений
Временное ограничение: Примерно 12 месяцев
|
Для дальнейшей оценки профиля безопасности и переносимости RXDX-105 на RP2D
|
Примерно 12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1: Максимальная наблюдаемая концентрация лекарственного средства в плазме (Cmax)
Временное ограничение: С 1 по 16 день
|
С 1 по 16 день
|
|
|
Фаза 1: Время максимальной наблюдаемой концентрации лекарственного средства в плазме (tmax)
Временное ограничение: С 1 по 16 день
|
С 1 по 16 день
|
|
|
Фаза 1: Площадь под кривой зависимости концентрации лекарственного средства в плазме от времени от времени 0 до бесконечности (AUC0-∞)
Временное ограничение: С 1 по 16 день
|
С 1 по 16 день
|
|
|
Фаза 1: Площадь под кривой зависимости концентрации лекарственного средства в плазме от времени от момента времени 0 до последней измеримой концентрации лекарственного средства (AUC0-t)
Временное ограничение: С 1 по 16 день
|
С 1 по 16 день
|
|
|
Фаза 1: площадь под кривой зависимости концентрации лекарственного средства в плазме от времени от времени от 0 до 24 часов после введения исследуемого лекарственного средства (AUC0-24).
Временное ограничение: С 1 по 16 день
|
С 1 по 16 день
|
|
|
Фаза 1: Константа скорости элиминации терминала (λz)
Временное ограничение: С 1 по 16 день
|
С 1 по 16 день
|
|
|
Фаза 1: Терминальный период полувыведения (t1/2)
Временное ограничение: С 1 по 16 день
|
С 1 по 16 день
|
|
|
Фаза 1: кажущийся клиренс исследуемого препарата из плазмы (CL/F)
Временное ограничение: С 1 по 16 день
|
С 1 по 16 день
|
|
|
Фаза 1b: Частота объективных ответов
Временное ограничение: Примерно 12 месяцев
|
Частота объективного ответа определяется как доля пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях, достигших наилучшего общего ответа полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) по оценке с помощью RECIST v1.1.
|
Примерно 12 месяцев
|
|
Фаза 1b: Продолжительность объективного ответа
Временное ограничение: Примерно 12 месяцев
|
Продолжительность объективного ответа определяется как временной интервал от даты первого задокументированного ответа (CR или PR) до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Примерно 12 месяцев
|
|
Фаза 1b: Коэффициент клинической пользы
Временное ограничение: Примерно 12 месяцев
|
Коэффициент клинической пользы определяется как доля пациентов, достигших полного ответа (CR), частичного ответа (PR) или стабильного заболевания (SD) в течение 6 месяцев.
|
Примерно 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RXDX-105-01
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .